張揚(yáng)等

[摘要] 目的 分析輔助生殖技術(shù)（ART）子代結(jié)構(gòu)異常狀況，評價(jià)不同ART方式妊娠后子代結(jié)構(gòu)異常的風(fēng)險(xiǎn)。 方法 回顧性分析該院2009年1月—2013年12月收治的不同助孕方式妊娠的2 955例患者妊娠結(jié)局，分析妊娠12周后發(fā)現(xiàn)的胎兒畸形及新生兒出生缺陷率，初步探討不同助孕方法子代發(fā)生結(jié)構(gòu)異常的風(fēng)險(xiǎn)。 結(jié)果 2955例妊娠患者分娩新生兒2875個。新生兒出生后發(fā)現(xiàn)出生缺陷45例（45/2875，1.57%），其中IVF 16例（1.31%），ICSI-ET 26例（2.74%），新鮮周期出生缺陷42例（42/2172，1.93%），F(xiàn)-ET 3例（3/703，0.43%）。IVF與ICSI出生缺陷差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.8，P=0.015）。新鮮移植周期與冷凍移植周期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.83，P=0.005）。結(jié)論 ICSI有增加子代出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)， 告知不孕患者ART的潛在風(fēng)險(xiǎn)是必要的，ART技術(shù)的應(yīng)用應(yīng)該慎重，評估ART子代安全性需要更長時間的隨訪。

[關(guān)鍵詞] 出生缺陷；輔助生殖技術(shù)；體外受精；胚胎移植 胞漿內(nèi)單精子注射

[中圖分類號] R714.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）03（b）-0089-03

輔助生殖技術(shù)（ART）為全球不孕不育患者帶來了希望的同時，其出生后代的健康問題成為大家關(guān)注的焦點(diǎn)，輔助生殖技術(shù)是否會增加子代出生缺陷問題一直是頗有爭議。該研究回顧性總結(jié)2009年1月—2013年12 月該生殖中心2955例接受ART助孕妊娠后子代情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2009年1 月—2013年12 月在大連市婦幼保健院生殖中心通過輔助生殖技術(shù)（包括體外受精-新鮮胚胎移植IVF-ET、卵細(xì)胞漿內(nèi)單精子注射-新鮮胚胎移植ICSI-ET、凍融胚胎移植F-ET）助孕成功的2955個妊娠周期中，妊娠 12周以后發(fā)現(xiàn)的胎兒畸形或分娩后新生兒期發(fā)現(xiàn)的出生缺陷兒及其父母為研究對象，包括因胎兒畸形的死胎、死產(chǎn)、引產(chǎn)及分娩后有先天畸形的新生兒。

1.2 方法

通過電話隨訪獲得輔助生殖技術(shù)助孕子代的信息。出生缺陷是依據(jù)衛(wèi)生部婦幼保健與社區(qū)衛(wèi)生司頒布的《中國人群出生缺陷監(jiān)測方案中列出的畸形種類進(jìn)行分類》。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，χ2 檢驗(yàn)用于比較不同助孕方案組出生后代出生缺陷率，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胎兒異常的發(fā)生率

輔助生殖技術(shù)助孕2955個臨床妊娠周期中，隨訪到妊娠結(jié)局的2939個周期（IVF-ET 1254個，ICSI-ET 964個，F(xiàn)-ET721個），其中早期流產(chǎn)362例，占12.31%。異位妊娠101例，占3.44%。分娩新生兒2875個，其中（IVF-ET 1224個，ICSI-ET 948個，F(xiàn)-ET703個）。妊娠12周后因胎兒畸形妊娠中期引產(chǎn)38例，其中 IVE-ET新鮮胚移植18例（1.44%）、ICSI-ET新鮮胚移植12例（ 1.24%），凍融胚胎移植（F-ET）8例 （1.11%）。新生兒出生后發(fā)現(xiàn)出生缺陷45例（45/2875，1.57%），其中IVF 16例（1.31%），ICSI-ET 26例（2.74%），新鮮周期出生缺陷42例（42/2172，1.93%）F-ET 3例（3/703，0.43%）。IVF與ICSI出生缺陷差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.8，P=0.015）。新鮮移植周期與冷凍移植周期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.83，P=0.005）。

2.2 中引胎兒畸形類型分析

38例引產(chǎn)周期中畸形類型分別為無腦兒 4例、腦積水 3例，神經(jīng)管缺陷3例，小頭畸形伴腦脊膜膨出 1例、先天性無耳1例、唇腭裂6例、十二指腸閉鎖4例，腎臟、膀胱畸形 6例、染色體異常6例、多器官畸形4例。見表1。

2.3 出生缺陷類型分析

新生兒中出生缺陷率 1.57%（45/2875），出生畸形構(gòu)成比順序依次為：心血管循環(huán)系統(tǒng)、眼耳面部頸部畸形、染色體畸形、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、唇腭裂、泌尿生殖系統(tǒng)、骨骼肌肉系統(tǒng)等。見表 2。

3 討論

據(jù)估計(jì)，目前我國總體出生缺陷發(fā)生率為5.6%左右[1]。文獻(xiàn)報(bào)道[2]一項(xiàng)中國多個生殖中心合作研究報(bào)道對 15 405個ART 新生兒出生后 7 d隨訪得到的出生缺陷率為 1%～2%。該研究中 ART 新生兒出生缺陷率 1.57%，與文獻(xiàn)報(bào)道相似，提示ART 技術(shù)沒有增加出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。該研究中 ICSI組的出生缺陷率高于IVF組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。ICSI作為一項(xiàng)具有侵入性且跨越自然選擇的ART特殊技術(shù)，可能增加了對卵母細(xì)胞的結(jié)構(gòu)的損傷，可能干擾細(xì)胞的正常周期，是導(dǎo)致出生缺陷的潛在風(fēng)險(xiǎn)。雖然個別研究發(fā)現(xiàn)ICSI子代出生缺陷發(fā)生率較IVF有增高的趨勢，但既往眾多研究并未發(fā)現(xiàn)ICSI增加子代出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。但從染色體體角度研究發(fā)現(xiàn)，ICSI輕微增加新發(fā)的性染色體異常和遺傳于父體染色體結(jié)構(gòu)異常，ICSI子代發(fā)生Y染色體微缺失、精子非整倍體、性染色體異常等的概率明顯增高[3]。由此可見ICSI對子代健康的風(fēng)險(xiǎn)不容忽視。該研究結(jié)果顯示，F(xiàn)ET 組的出生缺陷率 0.43% 低于新鮮移植周期組 1.93%（P<0.05）。Jane 等[4]的研究結(jié)果表明IVF或ICSI胚胎早期出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)增加，F(xiàn)ET可能會降低這種風(fēng)險(xiǎn) 。國內(nèi)其他研究中[5-6]也提到與新鮮胚胎移植相比，冷凍復(fù)蘇胚胎移植沒有增加出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。凍融胚胎移植是可行和安全的[7]。在實(shí)際工作中，實(shí)驗(yàn)室醫(yī)生會選擇形態(tài)和質(zhì)量好的胚胎冷凍；胚胎復(fù)蘇后再次挑選，選擇形態(tài)和質(zhì)量好的胚胎移植。因此，有學(xué)者認(rèn)為冷凍復(fù)蘇的過程本身就是對胚胎優(yōu)勝劣汰的選擇，可以篩選出好的胚胎移植，從而降低了出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。但小樣本量的研究尚不足以評估該技術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)性。實(shí)驗(yàn)已顯示胚胎冷凍可損害DNA、胚胎基因表達(dá)、端粒、胞漿及核膜[8]。除了ART技術(shù)本身可能對出生缺陷的影響，研究證明雙親因素增加了ART人群出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)。澳大利亞Davies等[9]采用大樣本回顧性分析發(fā)現(xiàn)，不論行與ART否，不孕本身與出生缺陷相關(guān)。雙親因素、妊娠時間與出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。endprint

該研究的引產(chǎn)周期中，胎兒畸形發(fā)生率前兩位依次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形、染色體異常；新生兒中畸形發(fā)生率最高為心血管系統(tǒng)畸形、眼耳面部和頸部畸形、染色體畸形、泌尿生殖系統(tǒng)畸形等。我國出生缺陷監(jiān)測（監(jiān)測期為孕滿28周至出生后7 d）數(shù)據(jù)表明[1]，2000—2011年期間，先天性心臟、多指（趾）、唇裂伴或不伴腭裂、神經(jīng)管缺陷、先天性腦積水等10類疾病是我國圍產(chǎn)兒前10位高發(fā)畸形。該研究ART 出生畸形與普通人群出生畸形的構(gòu)成比相似。

3 結(jié)語

該研究提示與文獻(xiàn)報(bào)道的普通人群妊娠結(jié)局相比，ART技術(shù)沒有增加子代畸形的風(fēng)險(xiǎn)。但是ICSI組的子代出生缺陷率高于IVF組。與IVF/ICSI新鮮周期移植相比，F(xiàn)ET出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)較低。但是部分畸形在子代生長發(fā)育過程中才會被發(fā)現(xiàn)，因此，告知不孕患者ART的潛在風(fēng)險(xiǎn)是必要的，ART技術(shù)的應(yīng)用應(yīng)該慎重，評估ART子代安全性需要更長時間的隨訪。

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（收稿日期：2014-12-17）endprint