孔慶東

[摘要] 目的 對(duì)比基于PCR的HPV檢測(cè)與液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）在宮頸癌篩查中臨床價(jià)值。方法 選取該院2012年3月—2013年3月進(jìn)行宮頸癌篩查的1209例女性為研究對(duì)象，其中932例患者采用HPV檢測(cè)，277例患者采用TCT檢測(cè)，對(duì)比兩種檢測(cè)方法靈敏度及特異度。 結(jié)果HPV檢測(cè)法HPV陽(yáng)性率為56.0%，TCT檢測(cè)法HPV陽(yáng)性率為50.5%，兩種檢測(cè)方法陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.28）。但HPV檢測(cè)法在敏感度為和準(zhǔn)確度上均顯著高于TCT檢測(cè)法。結(jié)論 HPV檢測(cè)具有快速、靈敏的檢測(cè)優(yōu)勢(shì)，并可以對(duì)患者感染的HPV進(jìn)行分型鑒定，有利于臨床上及早診斷高危型HPV，從而準(zhǔn)確確定檢查對(duì)象宮頸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

[關(guān)鍵詞] HPV檢測(cè)；PCR；TCT；宮頸癌篩查

[中圖分類號(hào)] R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）01（c）-0018-02

[Abstract] Objective To compare and analysis HPV testing and TCT in screening of cervical cancer and diagnostic value. Methods 1209 of women were detected by HPV testing or TCT for screening of cervical cancer in March 2012～ March 2013. 932 cases were detected by HPV testing and 277 cases were detected by TCT. Sensitivity and specificity of two methods were compared. Results There were no significant difference in positive rate in HPV testing and TCT （56.0% and 50.5% respectively， P=0.28）. But HPV testing displayed higher sensitivity and accuracy rate than TCT. Conclusions HPV testing was a fast and sensitive method in screening of cervical cancer. HPV testing could distinguish high risk and exactly evaluate the risk of cervical cancer.

[Key words] HPV testing； PCR； TCT； Cervical cancer screening

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤，近年來(lái)呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。由于宮頸癌發(fā)病存在著長(zhǎng)時(shí)間的癌前病變時(shí)期， 及早對(duì)宮頸癌篩查可以有效降低宮頸癌發(fā)病率[1]。隨著檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）和HPV檢測(cè)對(duì)在宮頸癌篩查中具有各自優(yōu)勢(shì)，TCT可以對(duì)患者進(jìn)行宮頸細(xì)胞病理學(xué)分級(jí)，診斷直接反應(yīng)了鱗狀細(xì)胞病理學(xué)特征，而HPV檢測(cè)具有敏感性及特異性高的特點(diǎn)，兩種檢測(cè)方法有所不同[2]。該研究以TCT檢查和HPV檢測(cè)的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析，對(duì)2012年3月—2013年3月來(lái)該院婦科門診就診的婦女進(jìn)行宮頸癌前病變篩查，并評(píng)價(jià)篩查的效果，為臨床婦產(chǎn)科醫(yī)師對(duì)該類診斷以及進(jìn)一步處理及隨訪該類患者提供可靠的依據(jù)，探討2種方法在宮頸癌及癌前病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集于該院婦科門診進(jìn)行宮頸病變篩查的1209例女性。排除嚴(yán)重肝腎功能損傷患者，患者年齡21～67歲， 平均年齡36.2歲。平均孕次（2.3±1.2）次，平均產(chǎn)次（1.8±1.0）次。1209例患者中，隨機(jī)分為HPV組和TCT組，HPV組為932例患者行HPV檢測(cè)，TCT組為其余277例患者行TCT檢查，兩組患者基礎(chǔ)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 TCT檢查 行TCT檢查前3 d禁止性行為及陰道沖洗，患者處在非經(jīng)期內(nèi)?；颊呷〗厥?，嚴(yán)格按照TCT檢測(cè)儀說(shuō)明書采樣與操作，用頸管刷輕柔收集宮頸的脫落細(xì)胞，95%乙醇固定后染色， 光鏡檢查。細(xì)胞學(xué)診斷依據(jù)TBS鏡檢結(jié)果，檢測(cè)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為：（1）正常細(xì)胞 （WNL），（2）非典型鱗狀細(xì)胞 （ASCUS），（3）低水平鱗狀上皮細(xì)胞病變（LSIL），（4）高水平鱗狀上皮細(xì)胞病變 （HSIL），（5）鱗狀上皮細(xì)胞癌（SCC），其中（2）和（3）為低病變組，（4）為高病變組。該研究定義ASCUS 及以上為TCT陽(yáng)性。

1.2.2 HPV-DNA檢測(cè) 采用HPV基因分型檢測(cè)試劑盒，利用PCR-基因芯片技術(shù)，按操作說(shuō)明，檢測(cè)18種HPV高危型和5種HPV低危型。檢測(cè)方法簡(jiǎn)述為：將試劑盒采樣器放在宮頸口處逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)3圈， ，將采樣聚酯纖維拭子放于病毒采樣液中進(jìn)行 HPV-DNA檢測(cè)。之后兩組患者均進(jìn)行病理學(xué)檢測(cè)，并以病理學(xué)檢測(cè)為最終診斷依據(jù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS16.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以例數(shù)（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者宮頸癌篩查結(jié)果比較

HPV檢測(cè)組HPV陽(yáng)性932例，陽(yáng)性率為56.0%，TCT組HPV陽(yáng)性140例，陽(yáng)性率為50.5%，HPV檢測(cè)組陽(yáng)性率高于TCT組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.28）。

2.2 HPV檢測(cè)與TCT檢測(cè)兩種檢測(cè)方法特異度、敏感度及準(zhǔn)確度對(duì)比

病理活檢結(jié)果表明，1209例婦女患者中，真陽(yáng)性患者894例，真陽(yáng)性率為73.4%，在HPV檢測(cè)組與TCT檢測(cè)組患者真陽(yáng)性分別為671例和223例。兩種檢測(cè)方法特異度、敏感度及準(zhǔn)確度比較見表2。HPV檢測(cè)組特異度為44.0%，TCT組特異度為49.5%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.51），HPV檢測(cè)組敏感度為56.0%，TCT組敏感度為50.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.03），HPV檢測(cè)組準(zhǔn)確度為96.4%，TCT組準(zhǔn)確度為80.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.02）

3 討論

宮頸癌篩查與早期診斷對(duì)預(yù)防宮頸癌發(fā)生于發(fā)展具有重要意義，科學(xué)有效篩查方法能有效降低宮頸癌潛在危險(xiǎn)，降低已婚婦女宮頸癌的發(fā)病率。我國(guó)已婚婦女中HPV感染率在42%～67%，而且出現(xiàn)感染率高，年輕化趨勢(shì)[1]。相關(guān)研究表明HPV感染是誘發(fā)宮頸癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此宮頸病變及宮頸癌篩查對(duì)保障婦女健康尤為重要。

隨著宮頸癌篩查檢驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展，目前臨床篩查技術(shù)主要包括：液基薄層細(xì)胞學(xué)技術(shù)（TCT）、PCR為基礎(chǔ)的高危HPV檢測(cè)技術(shù)、宮頸細(xì)胞學(xué)檢測(cè)技術(shù)。TCT不同于常規(guī)細(xì)胞學(xué)檢測(cè)， 樣本保存于病毒采樣也中，避免了傳統(tǒng)涂片鏡檢造成的樣本細(xì)胞固定干燥過(guò)度現(xiàn)象，清晰度對(duì)比方面，富集樣本細(xì)胞的薄片比傳統(tǒng)巴氏涂片更加清晰，從而避免巴氏涂片容易產(chǎn)生的假陰性，是檢測(cè)宮頸病變和宮頸癌的有效方法[3]。隨著分子生物學(xué)的進(jìn)步，基于PCR技術(shù)的HPV基因檢測(cè)具有高通量、高靈敏度、高分辨率的特點(diǎn)[4]。HPV檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用時(shí)，應(yīng)注意采樣的規(guī)范與有效，在應(yīng)用此檢驗(yàn)方法時(shí)，建議使用宮頸上皮細(xì)胞管家基因作為內(nèi)對(duì)照，以防止假陰性，同時(shí)下游檢驗(yàn)操作時(shí)注意避免DNA氣溶膠形成，造成操作環(huán)境的DNA污染，防止假陽(yáng)性產(chǎn)生。

宮頸病變或?qū)m頸癌主要由HPV感染引起，特別是高危型HPV是導(dǎo)致女性患者死亡的主要原因之一。早期進(jìn)行HPV篩查至關(guān)重要.該研究中1209例已婚婦女進(jìn)行了HPV檢測(cè)篩查HPV陽(yáng)性率為。該研究結(jié)果顯示，HPV檢測(cè)法HPV陽(yáng)性率為56.0%，TCT檢測(cè)法HPV陽(yáng)性率為50.5%，兩種檢測(cè)方法陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.28）。但HPV檢測(cè)法在敏感度為和準(zhǔn)確度上都顯著高于TCT檢測(cè)法。國(guó)內(nèi)相關(guān)研究對(duì)HPV陽(yáng)性率具有較大差異，賈艷紅等[2]研究結(jié)果顯示，HPV陽(yáng)性率為77.39%，明顯高于該研究，而馬均益等[5]研究顯示HPV陽(yáng)性率僅為30.81%，其原因可能為該研究對(duì)象選擇不同或HPV攜帶率具有地區(qū)特異性。

綜上所述，HPV檢測(cè)具有快速、靈敏的檢測(cè)優(yōu)勢(shì)，并可以對(duì)患者感染的HPV進(jìn)行分型鑒定[6]，有利于臨床上準(zhǔn)確診斷高危型HPV及低危型HPV，從而準(zhǔn)確確定檢查對(duì)象的宮頸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[7-8]?；赑CR技術(shù)的HPV檢測(cè)是一種快速、高通量、高靈敏度的檢測(cè)技術(shù)，可以最大限度地減少誤診和漏診等嚴(yán)重問題，提高婦女宮頸癌陽(yáng)性檢出率，是宮頸癌和癌前病變篩查的重要措施。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 龔亞芳，薛敏.11625名長(zhǎng)沙市女性人乳頭瘤病毒檢測(cè)結(jié)果分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2014，11（19）：2676-2678.

[2] 賈艷紅，暴金玲.液基細(xì)胞學(xué)與HPV檢測(cè)在早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，8（17）：74-75.

[3] Stammbcrgcr HR，Kcnncy DW.Paranasal sinuses： anatomic terminology and nomenclature[J].Ann Otol Rhinol Laryngo，2011，167（1）：7-16.

[4] 潘劍娣. TCT、HR-HPV 檢測(cè)及宮頸活檢在宮頸病變?cè)\斷中的應(yīng)用價(jià)值.中國(guó)婦幼保健，2011，26（4）：547-548.

[5] 馬均益， 郁曉燕， 高沛. 13167例婦科患者HPV感染基因分型檢測(cè)分析[J].疾病預(yù)防控制通報(bào)，2014，29（5）：37-38.

[6] 趙東巖， 鄧德耀， 劉春林， 等. 2013年昆明市2899 例婦科宮頸糜爛患者人乳頭瘤病毒檢測(cè)分析. 昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，35（11）：122-125.[7] 田永強(qiáng)，朱中元.以PCR為基礎(chǔ)的HPV檢測(cè)及其在宮頸癌篩查和治療中的價(jià)值[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2008，8（3）：429-422.

[8] 龍騰飛，彭曉霞，武明輝，等.宮頸細(xì)胞學(xué)和HR-HPV檢測(cè)篩查宮頸病變的成本效果分析[J].中華腫瘤防治雜志，2012，19（22）：1690-1695.

（收稿日期：2014-11-28）