汪長英

[摘要] 目的 探討雙聯(lián)抗血小板治療腦梗死的臨床效果及安全性。 方法 選取本院2013年1月～2014年12月收治的100例急性腦梗死患者作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，各50例。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，觀察組給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療，對照組單用阿司匹林抗血小板治療，比較兩組的臨床療效及藥物不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組的治療總有效率為68.0%，顯著高于對照組的50.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組的腦出血、胃腸道出血、泌尿系出血及皮下淤斑等藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。Logistic多元回歸分析顯示，合并高血壓、梗死面積、梗死部位、血小板數(shù)值及凝血功能是腦出血的獨立危險因素。 結(jié)論 雙聯(lián)抗血小板治療腦梗死的臨床效果顯著，應(yīng)針對腦出血危險因素，認(rèn)真評估出血風(fēng)險，權(quán)衡應(yīng)用利弊，最大限度地減少腦出血的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 雙聯(lián)抗血小板治療；腦梗死；腦出血；危險因素

[中圖分類號] R743.34 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）07（a）-0057-03

腦梗死是臨床的常見病、多發(fā)病，具有較高的復(fù)發(fā)率、致殘率和致死率，嚴(yán)重危害人們的身體健康。目前，國內(nèi)外的眾多臨床試驗研究顯示，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死效果顯著，其被廣泛應(yīng)用于腦梗死及心臟疾病的治療，但在治療過程中，由其引發(fā)的出血性并發(fā)癥也明顯增多，出血帶來的危害甚至大于腦梗死[1]，嚴(yán)重者甚至直接威脅患者的生命。本研究就雙聯(lián)抗血小板治療腦梗死的臨床療效及安全性進(jìn)行探討，旨在為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年1月～2014年12月收治的100例急性腦梗死患者作為研究對象，均符合中華醫(yī)學(xué)會全國腦血管病第4次學(xué)術(shù)會議修定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)頭顱CT或磁共振成像（MRI）證實。所有患者于發(fā)病后24 h內(nèi)入住本院，其中男性56例，女性44例；年齡49～72歲，平均（62.9±12.3）歲；合并糖尿病22例。排除標(biāo)準(zhǔn)：家族或個人出血疾病史；嚴(yán)重心、肝、腎功能損害；阿司匹林和氯吡格雷過敏者。將入選患者隨機分為觀察組和對照組，各50例。兩組的年齡、性別、梗死部位及合并疾病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，觀察組給予雙聯(lián)抗血小板治療，入院當(dāng)日口服阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字 J20080078）300 mg和硫酸氫氯吡格雷（杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 J20130007）300 mg，第2天改為口服阿司匹林100 mg和硫酸氫氯吡格雷75 mg，連用2周后停用硫酸氫氯吡格雷而繼續(xù)口服阿司匹林[3]。對照組單用阿司匹林抗血小板治療，入院當(dāng)日口服阿司匹林300 mg，第2天改為100 mg。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組的臨床治療效果，統(tǒng)計腦出血、胃腸道出血、泌尿系出血及皮下淤斑等藥物不良反應(yīng)發(fā)生率[4]，分析腦出血的主要危險因素。療效判斷依據(jù)第4次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS for Windows 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，多因素分析采用Logistic多元回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組的治療總有效率為68.0%，顯著高于對照組的50.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組的腦出血、胃腸道出血、泌尿系出血及皮下淤斑等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3 腦出血影響因素的單因素分析

按腦出血和無腦出血進(jìn)行分組，經(jīng)單因素分析，高血壓、糖尿病、既往梗死史、梗死面積、梗死部位、血小板數(shù)值及凝血功能為腦出血的相關(guān)因素（表3）。

2.4 腦出血相關(guān)因素的Logistic多元回歸分析

以單因素分析選出的7個腦出血相關(guān)因素為自變量，以有無腦血出為因變量，進(jìn)行Logistic多元回歸分析，結(jié)果顯示，高血壓、梗死面積、梗死部位、血小板數(shù)值及凝血功能是腦出血的獨立危險因素（表4）。

3 討論

隨著我國社會人口老齡化的發(fā)展，心腦血管疾病的發(fā)病率也呈上升趨勢，該類人群常需服用抗血小板藥物，以便有效減少缺血性心腦血管疾病的發(fā)生[6-7]。阿司匹林是目前最常用的抗血小板藥物，主要通過抑制血栓素A2生成而發(fā)揮作用，但對ADP受體介導(dǎo)的血小板效應(yīng)無作用[8]。臨床上常采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療，既能發(fā)揮阿司匹林抑制血栓素A2生成而發(fā)揮的抗血小板作用，又能夠發(fā)揮氯吡格雷抑制由ADP、膠原和凝血酵素誘導(dǎo)的血小板活化作用，因此，兩者聯(lián)用具有更強的抗血小板[9]、穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊的作用。本研究結(jié)果顯示，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療腦梗死的臨床效果明顯優(yōu)于單用阿司匹林。據(jù)相關(guān)研究報道，阿司匹林增加出血性危險與其使用劑量呈正相關(guān)[10]。在本研究中，阿司匹林所用劑量平均為100 mg/d，是缺血性腦卒中二級預(yù)防的常用安全劑量[11]，且阿司匹林引發(fā)出血主要與其抑制胃、腎組織內(nèi)生理性前列腺素合成，削弱胃黏膜屏障有關(guān)，因此阿司匹林引發(fā)的出血以胃出血多見，而腦出血少見。氯吡格雷作為ADP受體拮抗劑，可抑制血小板釋放，但其也可延長胃腸黏膜修復(fù)而增加胃腸出血危險，據(jù)相關(guān)研究報道，氯吡格雷增加出血性風(fēng)險主要與患者的年齡有關(guān)，尤其是65歲以后，長期服用氯吡格雷的出血危險性大大增加[12]。在本研究中，患者的平均年齡為（62.9±12.3）歲，其自身凝血功能和機體代謝功能尚未大幅度下降，這可能是未增加出血性危險的主要因素，因此，阿司匹林和氯吡格雷的出血并發(fā)癥以胃腸道出血最為常見，而腦出血少見。本研究結(jié)果顯示，在安全劑量和機體功能健全的情況下，其不會明顯增加腦出血、胃腸道出血、泌尿系出血及皮下淤斑等藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

雖然本研究結(jié)果顯示，雙聯(lián)抗血小板治療腦梗死安全性尚可，但抗凝及抗血小板藥物導(dǎo)致的相關(guān)性腦出血發(fā)生仍不可忽視，據(jù)相關(guān)研究資料報道，服用抗血小板藥物的腦出血發(fā)生率約為3.8%?？寡“逅幬锏氖褂靡殉蔀槔^高血壓、淀粉樣血管病之后腦出血發(fā)病的第三大病因[13]。本研究結(jié)果顯示，合并高血壓、大面積梗死、皮質(zhì)梗死、血小板數(shù)值及凝血功能異常是腦出血的獨立危險因素。關(guān)于抗血小板藥物治療增加腦出血的機制尚未完全明了[14]，此類藥物雖不能引起明顯的血管損傷或抑制血管修復(fù)過程而導(dǎo)致腦出血，但目前國內(nèi)外的研究顯示，該類藥物確實能增加腦出血的風(fēng)險，且加重腦出血病情[15]。

綜上所述，雙聯(lián)抗血小板治療腦梗死的臨床效果顯著，但在應(yīng)用過程中，應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥適應(yīng)證與禁忌證，針對腦出血危險因素，認(rèn)真評估出血風(fēng)險，權(quán)衡應(yīng)用利弊，最大限度地減少腦出血的發(fā)生。

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（收稿日期：2015-01-27 本文編輯：祁海文）