張弘宇　李　敏　徐春冬

心型脂肪酸結(jié)合蛋白與慢性心功能不全的相關(guān)性臨床研究

張弘宇①李敏①徐春冬①

目的：研究心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）對慢性充血性心力衰竭（CHF）危險程度及預(yù)后的影響。方法：CHF組納入80例CHF患者，按照紐約心功能分級標(biāo)準(zhǔn)分為心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ三個亞組，對照組為65例健康體檢者。兩組均檢測血漿H-FABP、NT-proBNP、cTnI、CKMB濃度，并做統(tǒng)計學(xué)分析。隨訪時間至少為1年，統(tǒng)計心臟不良事件的發(fā)生率。結(jié)果：CHF各組與對照組比較H-FABP、NT-proBNP、cTnI差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；亞組分析隨著心功能級別的升高，H-FABP、NT-proBNP水平逐漸升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而cTnI、CKMB亞組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。H-FABP陽性組、NT-proBNP陽性組死亡例數(shù)比例相對較高，但與其余兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；H-FABP陽性組再入院率及頑固性心衰發(fā)生率均比cTnI陽性組、CKMB陽性組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。多因素logistic分析發(fā)現(xiàn)NT-proBNP、H-FABP與全因死亡率相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論：H-FABP能夠?qū)HF危險程度進(jìn)行分級，有利于評估遠(yuǎn)期預(yù)后。

心型脂肪酸結(jié)合蛋白； 慢性心功能不全； 危險程度； 預(yù)后

First-author's address：Central Hospital of J ilin，J ilin 132011，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.27.010

慢性充血性心力衰竭（Chronic congestive heart failure，CHF）是各種心臟疾病的終末階段，其基本病理機制為心室重構(gòu)、心肌纖維化［1］。CHF患者可以發(fā)生心肌損傷，其具體機制尚不完全明確，推斷可能與啟動心肌細(xì)胞的凋亡或壞死程序有關(guān)［2］。N末端腦鈉肽（NT-pro BNP）是目前臨床上唯一用來評估心功能嚴(yán)重程度的標(biāo)志物，但具有一定的局限性，嚴(yán)重心功能不全或肥胖患者可能正常，于是尋求一種敏感性強的生物學(xué)指標(biāo)聯(lián)合評估病情及預(yù)后具有重要意義。心型脂肪酸結(jié)合蛋白（Heart fatty acid binding protein，H-FABP）是近幾年來被廣泛重視的一種新型的小分子生物學(xué)標(biāo)記物，是心肌損傷早期診斷的指標(biāo)，在心肌損傷的1～3 h即可被檢測到，筆者推測H-FABP可能與CHF相關(guān)。本文通過對比CTI、CKMB，論證血漿H-FABP濃度對CHF患者病情程度以及預(yù)后的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2012年12月-2013年12月在本院心血管內(nèi)科住院的CHF患者80例，其中男46例，女34例，平均年齡（62±11）歲。CHF患者為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級共3個亞組，心功能Ⅱ級共22例，Ⅲ級35例，Ⅳ級23例。各亞組的性別、年齡、基礎(chǔ)疾病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。選取65例同期健康體檢者為對照組，其中男40例，女25例，平均年齡（49±9）歲。兩組的年齡、性別、既往吸煙史等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。各組患者均排除急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、急性腦梗死、急性肺栓塞、急性感染性疾病以及嚴(yán)重肝腎肝腎功能不全。CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2012年ESC《急慢性心力衰竭臨床治療指南》［3］。心臟彩超檢測：采用菲利普彩色多普勒超聲心動圖，用改良辛普森法檢測心功能。由兩名具有超聲資質(zhì)的醫(yī)師共同完成。

1.2方法 CHF各組患者于入院后24 h內(nèi)抽取靜脈血，其中5 mL以3000 r/min離心15 min，取上層血清置于EP管中，-80 ℃保存待測。H-FABP試劑盒購買于廈門慧嘉生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒要求操作。NT-proBNP，cTnI，CKMB等檢查指標(biāo)由本院實驗室完成，指標(biāo)高于正常為陽性組。

1.3觀察指標(biāo) 隨訪時間為13～18個月，記錄在院期間以及隨訪中主要心臟不良事件發(fā)生情況。不良事件發(fā)生包括：死亡、頑固性心衰、再入院。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料采用（x-±s），比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用 χ2檢驗，相關(guān)分析采用logistic分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組的生物學(xué)指標(biāo)比較 CHF各組與對照組比較：H-FABP、NT-proBNP、cTnI差異均有統(tǒng)計學(xué)（P＜0.05），而CKMB僅IV級時與對照組比較有意義（P＜0.05）。

亞組分析：隨著心功能級別的升高，H-FABP、NT-proBNP水平逐漸升高，各亞組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而cTnI、CKMB亞組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1　各組的生物學(xué)指標(biāo)的比較（±s）

表1　各組的生物學(xué)指標(biāo)的比較（±s）

*P＜0.01，△P＜0.01，與對照組比較

組別H-FABP（ng/mL）NT-proBNP（pg/mL）cTnI（ng/mL）CKMB（g/L）CHF組（n=80）30.36±12.88△6820.00±5458.28△0.22±0.19△14.15±4.76Ⅱ級（n=22）25.50±8.19*2985.00±2521.68△0.04±0.02*13.20±3.61Ⅲ級（n=35）34.92±13.08△6370.00±1961.05△0.13±0.12*14.14±3.36Ⅳ級（n=23）47.60±8.85△8850.00±3166.93△0.27±0.19△15.86±2.51*對照組（n=65）18.40±4.29 155.50±73.000.08±0.0211.40±4.03

2.2各組的不良事件發(fā)生率比較 隨訪時間至少為一年，統(tǒng)計死亡、再入院以及頑固性心衰的發(fā)生率，其中H-FABP陽性組、NT-proBNP陽性組死亡比例與其他兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；H-FABP陽性組再入院率及頑固性心衰發(fā)生率均比cTnI陽性組、CKMB陽性組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；H-FABP陽性組與NT-proBNP陽性組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2　各組的不良事件發(fā)生率比較　　例（%）

2.3多因素logistic分析與全因死亡有關(guān)因素 回歸分析發(fā)現(xiàn)NT-proBNP、H-FABP與全因死亡率相關(guān)（P＜0.05），而cTnI、CKMB、性別與全因死亡無關(guān)，見表3。

表3　CHF全因死亡率logistic回歸分析結(jié)果

3　討論

H-FABP是心臟固有的小分子量細(xì)胞質(zhì)蛋白，主要存在于心室中，心房中很少表達(dá)［4］。它具有高度的心肌特異性，心肌含量比骨骼肌高10倍［5］。H-FABP主要參與細(xì)胞脂肪酸的攝取、轉(zhuǎn)運及代謝，為心肌收縮活動提供能量［6］。正常人的血漿和尿中不含有H-FABP或含量很少。當(dāng)心肌缺血性損傷出現(xiàn)后1～3 h可以在血液中檢測到，6～8 h達(dá)到峰值，并通過腎臟很快從血漿中清除（通常24～30 h內(nèi)恢復(fù)正常）［7］。H-FABP與急性心肌梗死的關(guān)系已經(jīng)得到肯定，是急性心肌梗死的特異性標(biāo)志物，可用于評估心肌早期微損傷，評估心肌梗死范圍及心肌再灌注［8-9］。此外，有研究表明H-FABP比BNP和hs-cTn更適合用于急性肺栓塞的危險分層［10］。

盡管在過去的30年CHF的治療得到很大改善，但仍有較高的入院率、病死率，其治療費用也相當(dāng)可觀。做到早診斷，早評估，有利于及早采取治療措施。CHF時引起心肌細(xì)胞無氧代謝增強，動員脂肪酸進(jìn)行氧化供能。當(dāng)心肌缺血缺氧發(fā)生后，心肌細(xì)胞膜受到損傷，通透性增加，H-FABP通過細(xì)胞膜迅速釋放入血［11］。因此H-FABP可以用于檢測CHF所致的心肌微損傷。Niizeki等［12］報 道，H-FABP高的CHF患者心臟不良事件多，聯(lián)合檢測H-FABP、BNP能為CHF患 者進(jìn)行危險分層。楊應(yīng)軍等［13］實驗表明CHF患者血清H-FABP水平明顯高于對照組（P＜0.001）；H-FABP水平隨著心功能分級的增加而升高（P＜0.001）；實驗組H-FABP水平與BNP呈正相關(guān)（P＜0.001）；實驗組出院后隨訪20個月，H-FABP陽性患者病死率、再住院率明顯高于陰性患者（P＜0.01）。Sun等［14］實驗納入36名CHF患兒，結(jié)果CHF組H-FABP濃度顯著高于對照組（P＜0.01），心功能愈差，患兒血漿H-FABP濃度愈高，血漿H-FABP濃度與LVEF、CI和LVSF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.65，P＜0.01）。Setsuta等［2］實驗結(jié)果表明，心功能Ⅲ級和IV級患者血清H-FABP顯著高于心功能Ⅱ級患者（P=0.003），認(rèn)為H-FABP是監(jiān)測心肌細(xì)胞進(jìn)行性損傷的有效標(biāo)志物。劉煌等［15］報道，CHF患者H-FABP水平較健康者顯著升高，CHF患者H-FABP陽性率高于cTnT，線性相關(guān)分析提示H-FABP與NT-proBNP呈顯著性正相關(guān)（r=0.874，P＜0.01），認(rèn)為H-FABP在判斷CHF患者病情嚴(yán)重程度中具有重要作用［16］。

本研究對80例不同程度CHF患者與健康對照組65例進(jìn)行血清H-FABP檢測，發(fā)現(xiàn)CHF組血清H-FABP濃度明顯高于對照組。同時進(jìn)行了亞組比較：各亞組的H-FABP隨著心功能分級加重而逐漸增加，亞組間差異顯著；而cTnI和CMKB在各亞組間無統(tǒng)計學(xué)差異，表明H-FABP在評價CHF患者的病情嚴(yán)重程度比cTnI和CMKB特異性高。

NT-proBNP用于因呼吸困難而疑為CHF的診斷與鑒別診斷已被載入CHF指南中，也可以用來評估CHF的程度及預(yù)后（證據(jù)級別IA）［1］。本研究證明H-FABP用于CHF臨床價值與NT-pro BNP相似。

綜上，H-FABP可用于CHF患者心肌損傷的檢測，且其敏感性高于cTnI與CKMB。但H-FABP受年齡、性別、晝夜節(jié)律的影響，且大部分經(jīng)過腎臟清除，因此筆者分析H-FABP臨床價值時應(yīng)該考慮以上因素的影響。

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The Relationship of Heart-type Fatty Acid-binding Protein Levels and Chronic Heart Failure

/ZHANG Hong-yu，LI Min，XU Chun-dong.//Medical Innovation of China，2015，12（27）：032-034

Objective：To investigate the relationship of heart-type fatty acid- binding protein （H-FABP） and chronic congestive heart failure （CHF）.Method：The CHF group included 80 patients with CHF，they were divided into NYHA Ⅱ， Ⅲ and Ⅳ three subgroups. The control group were 65 healthy person.Serum concentrations of H-FABP，NT-proBNP and cTnI of two groups were measured. Followed-up at least a year， the major adverse cardiac events were recorded. Result：Serum concentrations of H-FABP，NT-proBNP and cTnI of CHF group were higher than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The level of H-FABP，NT-pro BNP increased gradually of CHF subgroups with the different classification， the differences were statistically significant（P＜0.05），but there was no significant difference between cTnI subgroup and CKMB subgroup（P＞0.05）.The deaths proportion of H-FABP positive group and NT-proBNP positive group were higher than the rest two groups，but had no statistical difference（P＞0.05）. The incidence of readmission and refractory heart failure in H-FABP positive group were higher than cTnI group and CKMB group，the differences were statistically significant （P＜0.05）.Multiariable logistic regression analysis found that NT-proBNP and H-FABP associated with all-cause mortality（P＜0.05）.Conclusion：The detection of H-FABP can be help for assessment risk stratification and prognosis for patients with CHF.

Heart-type fatty acid- binding protein； Chronic congestive heart failure； Risk stratification；Prognosis

①吉林省吉林市中心醫(yī)院 吉林 吉林 132011

張弘宇

（2015-02-26） （本文編輯：周亞杰）