孫曉朋 陳九如

(1.鄭州市食品藥品檢驗(yàn)所 河南鄭州 450001;2.鄭州市食品藥品監(jiān)督管理局 河南鄭州 450001)

藥品微生物檢測(cè)原理是在生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)用微生物技術(shù)檢測(cè)是否被污染,最終來(lái)檢測(cè)藥品安全性與可靠性。實(shí)驗(yàn)室為確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性并可以呈現(xiàn)客觀存在建立了質(zhì)量控制操作程序體系,對(duì)藥品微生物檢測(cè)實(shí)施質(zhì)量控制,則可更好的避免這些偏差的產(chǎn)生。然而如果忽略這些由于檢測(cè)結(jié)果而形成的誤差甚至錯(cuò)誤,最終結(jié)果可能是的產(chǎn)品的合格評(píng)價(jià)得到不正確的評(píng)價(jià),不僅在實(shí)際的檢測(cè)過(guò)程中還有許多更麻煩的因素在內(nèi),我國(guó)打擊質(zhì)量較低的藥品越發(fā)嚴(yán)格,衛(wèi)生安全要求更是對(duì)藥物生產(chǎn)嚴(yán)格把關(guān),因此確保藥品檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的首要任務(wù)便是加強(qiáng)藥品微生物檢測(cè)以及提高藥品微生物檢驗(yàn)技術(shù)。

1 藥品微生物檢驗(yàn)

1.1 藥品微生物檢驗(yàn)的特點(diǎn)及重要性

為了確保培養(yǎng)基能提供相當(dāng)?shù)谋ＷC,因此需要注意實(shí)驗(yàn)室環(huán)境以及設(shè)備運(yùn)行狀況。在檢測(cè)過(guò)程中需要控制具有代表性的微生物樣品的采集率,不僅需要根據(jù)實(shí)際情況制作合適的抽樣辦法,還需要提供能夠最大程度通風(fēng)的試驗(yàn)環(huán)境的超凈工作實(shí)驗(yàn)臺(tái),樣品的數(shù)量應(yīng)滿足檢驗(yàn)、復(fù)驗(yàn)、備查的需要。為了保證有效的控制細(xì)菌的存活率,確保實(shí)驗(yàn)環(huán)境的干凈、安全,必須建立相應(yīng)的藥品微生物檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn),保證藥品質(zhì)量。只有按規(guī)定對(duì)制劑進(jìn)行檢查才能保證藥品的安全有效,如果微生物受到制劑的污染,不僅會(huì)造成患者的安全隱患,更對(duì)藥品自身的聲譽(yù)造成極大的損害。尤其是有關(guān)資料的核對(duì),在進(jìn)行對(duì)藥品微生物的質(zhì)量控制中最主要的過(guò)程是藥品微生物的檢驗(yàn),不僅需要對(duì)生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行檢測(cè),還需要對(duì)培養(yǎng)條件進(jìn)行檢驗(yàn),最后需要對(duì)其抽樣檢測(cè)。然而對(duì)微生物進(jìn)行控制質(zhì)量的前提是具有與之相應(yīng)的硬件條件以及無(wú)可厚非的軟件基礎(chǔ),為了確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確無(wú)誤,為正確的檢驗(yàn)結(jié)果作鋪墊,不僅僅需要物質(zhì)上的保證,更需要具有現(xiàn)代話的檢驗(yàn)技術(shù)。

1.2 藥品微生物檢測(cè)的發(fā)展趨勢(shì)

雖然我國(guó)在微生物藥品檢測(cè)方面取得一些成就,但大部分地區(qū)的實(shí)驗(yàn)室依舊缺乏硬件設(shè)備以及軟件基礎(chǔ),更缺乏這方面的人才,盡管目前的藥品微生物檢測(cè)技術(shù)并未普及,但是只要能夠充分的意識(shí)到問(wèn)題所在,通過(guò)借鑒西方發(fā)達(dá)國(guó)家的先進(jìn)檢測(cè)技術(shù),并結(jié)合本國(guó)國(guó)情在藥品檢測(cè)的設(shè)備上提升實(shí)力,我國(guó)的檢測(cè)技術(shù)向標(biāo)準(zhǔn)化大步邁進(jìn),不僅在檢測(cè)項(xiàng)目方法有了更為合理可靠的前進(jìn)方向,更是在無(wú)菌制劑方面得到卓越的成就,只要方向正確繼續(xù)前進(jìn),相信有一天我們會(huì)跟上時(shí)代的潮流,跟上世界的整體水平。

2 工作人員的原則

首要任務(wù)便是制定實(shí)驗(yàn)室管理制度,并將其貼在門口顯眼處,并要求每一個(gè)工作人員熟悉其內(nèi)容;由于進(jìn)出人員隨身可能帶來(lái)一定污染,因此不僅要對(duì)人員的進(jìn)出進(jìn)行管理與控制,還需要確定無(wú)菌檢測(cè)區(qū)域的人數(shù),當(dāng)工作人員進(jìn)出實(shí)驗(yàn)室潔凈區(qū)不僅要填寫進(jìn)出登記表,更重要的是需要嚴(yán)格按照相關(guān)規(guī)定的凈化程序進(jìn)行對(duì)自身的清潔工作,以免對(duì)實(shí)驗(yàn)室造成不必要的污染;微生物檢測(cè)人員不及需要相應(yīng)的技術(shù)能力,掌握相關(guān)的微生物操作流程,培養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)操作,還需要經(jīng)過(guò)或具有微生物專業(yè)知識(shí)的培訓(xùn),以減少污染的產(chǎn)生和人員的感染。

3 設(shè)備儀器

儀器設(shè)備的管理是保證檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確的獨(dú)立影響因素。細(xì)菌實(shí)驗(yàn)室常用的儀器設(shè)備有高壓滅菌器、顯微鏡、培養(yǎng)箱、電子天平、菌落技術(shù)器、水浴箱烘箱、各類冰箱冰柜等。培養(yǎng)設(shè)備須經(jīng)過(guò)計(jì)量檢定,確保設(shè)備的溫度波動(dòng)符合標(biāo)準(zhǔn)。且每次使用時(shí)都要對(duì)溫度監(jiān)控。應(yīng)對(duì)高壓滅菌器定期檢定記錄,為確保安全質(zhì)量,對(duì)滅菌鍋的操作經(jīng)過(guò)培訓(xùn),以避免因不當(dāng)操作引起的危險(xiǎn)發(fā)生。工作結(jié)束后,用含少量酒精的擦鏡紙擦 拭顯微鏡,擦拭一次后再用擦鏡紙擦干。對(duì)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)所有設(shè)備進(jìn)行定期 維護(hù)保養(yǎng)。要保持滅菌鍋的清潔和衛(wèi)生,并對(duì)安全閥進(jìn)行維護(hù),防止堵塞。

4 鑒定環(huán)境微生物

鑒定微生物菌落有菌落形態(tài)、鏡檢、生化反應(yīng)等鑒定方法。如果監(jiān)測(cè)環(huán)境中出現(xiàn)例如異常菌株或超標(biāo)情況,該異常的微生物菌落必須進(jìn)行重新鑒定,在鑒定的過(guò)程當(dāng)中,不僅僅需要嚴(yán)格遵守原則,還需要根據(jù)微生物學(xué)的特殊要求,不僅要考慮到檢驗(yàn)對(duì)象“微生物”特殊性,還需要認(rèn)真負(fù)責(zé)的精確分析微生物的主要來(lái)源,根據(jù)最后分析檢測(cè)結(jié)果得出最終結(jié)論并以此為依據(jù)提供對(duì)樣品微生物的異常提供必要證據(jù)。在監(jiān)測(cè)的過(guò)程中需要控制檢驗(yàn)樣品的采集率并且應(yīng)該具有代表性,需要參考實(shí)際情況制定合理的方案,而樣品的數(shù)量不僅要滿足各種要求,同時(shí)也為采取相應(yīng)的微生物環(huán)境污染控制和預(yù)防措施提供理論依據(jù)。

5 微生物實(shí)驗(yàn)室的選址原則

在實(shí)驗(yàn)室的入口應(yīng)有進(jìn)入限制措施,預(yù)防昆蟲、節(jié)肢動(dòng)物以及其他小型哺乳動(dòng)物等入內(nèi)的措施,需要保證實(shí)驗(yàn)室內(nèi)各試劑合理使用。檢驗(yàn)樣品抽樣時(shí)需要無(wú)菌抽樣,散裝樣品抽樣后立即封口。運(yùn)輸過(guò)程要控制運(yùn)輸環(huán)境溫度。為與微生物實(shí)驗(yàn)室相鄰的辦公區(qū)和其他公共空間提供安全的環(huán)境,藥品微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室的選址應(yīng)選擇在對(duì)生物危險(xiǎn)源的防護(hù)水平保持在可接受的程度以上。樣品長(zhǎng)期暴露于紫外光下,以預(yù)防內(nèi)容物的菌落數(shù)降低所致的檢測(cè)結(jié)果誤差。

6 培養(yǎng)基

微生物檢測(cè)培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)定點(diǎn)購(gòu)置,對(duì)購(gòu)買的培養(yǎng)基質(zhì)量進(jìn)行把關(guān)。不能持續(xù)加熱培養(yǎng)基,因?yàn)檫@樣會(huì)對(duì)培養(yǎng)基造成不必要的破壞。而在此之前應(yīng)對(duì)培養(yǎng)基進(jìn)行適應(yīng)性的試驗(yàn)。霉菌培養(yǎng)后要在霉菌檢測(cè)室內(nèi)進(jìn)行觀察,操作前后要注意滅菌。如有變色、結(jié)塊、及霉變者不能使用,因此每次配制前應(yīng)先進(jìn)行外觀檢查。避免細(xì)菌繁殖制備,后的培養(yǎng)基應(yīng)及時(shí)滅菌。使用干燥培養(yǎng)基是當(dāng)今大多數(shù)情況下的選擇,這就要求培養(yǎng)基不僅僅需要在有效期的規(guī)定時(shí)間內(nèi)使用,而且還需要按照規(guī)定要求存放。為了保證最終結(jié)果的準(zhǔn)確性,整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程不僅僅需要驗(yàn)證,還需要每一個(gè)環(huán)節(jié)都有相關(guān)證明。

7 結(jié)語(yǔ)

盡管我國(guó)目前的藥品微生物檢測(cè)技術(shù)還沒(méi)普及與完善,藥物質(zhì)量控制指的是在藥物質(zhì)量體系中進(jìn)行的各項(xiàng)操作,確保藥品微生物檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性,確保藥品檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性的首要任務(wù)是加深對(duì)藥品微生物檢測(cè)的質(zhì)量控制,這也將是對(duì)于提升藥品微生物檢驗(yàn)技術(shù)的必需要求。

[1]朱亞虹.藥品微生物檢測(cè)的質(zhì)量保證[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2010(11):3-4.

[2]張靜華.藥物微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制方法研究[J].論著,2014(5):10-12.