張 莉 胡建華 (湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院心內(nèi)科，湖北 恩施 445000)

冠心病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的早期治療有助于預(yù)防腦梗死、急性冠脈綜合征等心腦血管疾病〔1〕。研究〔2〕報(bào)道，血管內(nèi)皮功能障礙對(duì)冠心病患者的預(yù)后具有非常重要的價(jià)值，目前一些中成藥已廣泛應(yīng)用于心血管疾病的臨床治療〔3〕。其中麝香保心丸(SXBXP)就是一種治療冠心病最具影響力和代表性中成藥，并有研究人員證實(shí)其具有有效干預(yù)血管內(nèi)皮功能的作用〔4〕。本研究旨在探討SXBXP對(duì)冠心病合并頸動(dòng)脈粥樣斑塊患者的血管內(nèi)皮功能。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2011年1月至2013年12月入住我院確診的80例冠心病合并頸動(dòng)脈粥樣斑塊患者，其中男42例，女38例;年齡56～80〔平均(60.1±6.2)〕歲;運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表將所有患者隨機(jī)分成對(duì)照組和治療組各40例，對(duì)照組男20例，女20例，年齡46～74〔平均(59.8±5.9)〕歲;治療組男22例，女18例，年齡59～80〔平均(61.3±5.6)〕歲;兩組患者性別、年齡等一般資料均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均采用常規(guī)藥物治療〔阿司匹林腸溶片、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、他汀類藥物等〕;治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服SXBXP，2丸/次，3次/d，治療8 w為1個(gè)療程。兩組患者治療期間均不再使用其他抗缺血中藥或中成藥，并且使用ACEI、他汀類藥物均連續(xù)使用。

1.3 肱動(dòng)脈介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)測(cè)定 肱動(dòng)脈介導(dǎo)FMD的測(cè)定:患者取仰臥位，充分暴露左上臂，使用LOGIQ7型彩色多普勒超聲診斷儀(美國(guó)通用公司)，將探頭(頻率7.5～12 MHz)置于肘窩上方3～7 cm處，并采集基礎(chǔ)肱動(dòng)脈二維圖像及多普勒血流頻譜，然后將袖帶充氣達(dá)200 mmHg或收縮壓高于50 mmHg，使肱動(dòng)脈完全阻斷5 min后快速放氣，并采集放氣后1 min內(nèi)肱動(dòng)脈二維圖像及即刻多普勒血流頻譜。于血管舒張末期測(cè)定肱動(dòng)脈內(nèi)徑即血管內(nèi)膜間距離，每次測(cè)3個(gè)心動(dòng)周期并取其平均值。同時(shí)測(cè)定反應(yīng)性充血后血管內(nèi)徑，F(xiàn)MD=(反應(yīng)性充血后血管內(nèi)徑－內(nèi)徑基礎(chǔ)值)/內(nèi)徑基礎(chǔ)值。所有操作均由同一熟練醫(yī)師于治療前后進(jìn)行，且對(duì)本研究不知情。

1.4 一氧化氮(NO)的測(cè)定 分別在所有患者治療前后取清晨空腹靜脈血2 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清置 －20℃條件下待測(cè)，利用改良硝酸鹽還原法進(jìn)行測(cè)定，試劑盒由南京建成生物工程技術(shù)研究所提供。

1.5 各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè) 內(nèi)皮素(ET)-1、6-酮-前列腺素 F1a(6-Keto-PGF-1a)、血栓素B2(TXB2)、血清肌酐(SCr)的測(cè)定分別在所有患者治療前后取清晨空腹靜脈血2 ml，注入7.5%30 μl乙二胺四乙酸(EDTA)二鈉及 40 μl抑肽酶試管中，混勻3 000 r/min離心10 min，分離血清置－20℃條件下待測(cè)，利用放射免疫法測(cè)定 ET-1、6-Keto-PGF-1a、TXB2、SCr試劑盒均由北京東亞免疫技術(shù)研究所提供。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者FMD水平的比較 兩組患者治療前FMD值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.096，P＞0.05)，對(duì)照組FMD值治療前后也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.167，P＞0.05);治療組治療后FMD值顯著高于治療前(t=25.132，P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后FMD的變化(±s，n=40)

表1 兩組患者治療前后FMD的變化(±s，n=40)

與同組治療前比較:1)P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較:2)P＜0.05，下表同

組別 時(shí)間 肱動(dòng)脈內(nèi)徑(mm) FMD(%)治療組 治療前4.03±0.05 6.18±0.48治療后 4.01±0.04 9.52±0.691)2)對(duì)照組 治療前 4.06±0.06 6.19±0.45治療后 4.07±0.05 6.21±0.612)

2.2 兩組患者NO、ET-1水平的比較 對(duì)照組治療前后NO、ET-1值均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.791，0.440，均P＞0.05);治療組治療后均較治療前有所改善(t=28.397，18.541，均 P＜0.05)，且較對(duì)照組治療后亦有所改善，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=26.663，18.705，均 P ＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者6-Keto-PGF-1a、TXB2水平的比較 血漿6-Keto-PGF-1a和TXB2分別為前列腺素(PGI2)和血栓素(TXA2)的代謝產(chǎn)物，可以反映PGI2和TXA2的實(shí)際含量。對(duì)照組治療前后6-Keto-PGF-1a、TXB2值均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.602，0.879，均P＞0.05);而治療組治療后均較治療前有所改善，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.486，20.482，均P＜0.05)，且較對(duì)照組治療后亦有所改善，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.190，19.296，均 P ＜0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者SCr的比較 治療前治療組和對(duì)照組的SCr水平分別為(82.12±2.08)μmol/L、(81.41±1.72)μmol/L，比較無(wú)差異(t=1.644，P＞0.05);治療后分別為(82.31±1.92)μmol/L、(81.61±2.02)μmol/L，治療組治療前后與對(duì)照組治療前后變化均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.425，0.479，均P＞0.05)。

表2 兩組患者治療前后NO、ET-1的變化(±s，n=40)

表2 兩組患者治療前后NO、ET-1的變化(±s，n=40)

組別 時(shí)間 NO(μmol/L) ET-1(pg/ml)治療組 治療前43.62±4.98 107.32±7.21治療后 78.32±5.911)2) 80.52±5.621)2)對(duì)照組 治療前 42.81±5.21 106.09±5.45治療后44.91±5.28 105.51±6.31

表3 兩組患者治療前后6-Keto-PGF-1a、TXB2的變化(±s，n=40，ρ·ng－1·L－1)

表3 兩組患者治療前后6-Keto-PGF-1a、TXB2的變化(±s，n=40，ρ·ng－1·L－1)

6-Keto-PGF-1a TXB2治療組 治療前組別 時(shí)間69.02±8.98 74.52±8.11治療后 93.32±9.921)2) 42.93±5.421)2)對(duì)照組 治療前 70.41±8.72 73.82±8.45治療后71.61±9.12 72.21±7.92

3 討論

AS是造成缺血性腦血管疾病的重要因素之一，頸動(dòng)脈粥樣斑塊是AS在局部的表現(xiàn)形式，是AS的主要臨床表現(xiàn)之一，可以反映AS的病變程度〔5〕，對(duì)AS進(jìn)行有效的預(yù)防控制有助于減少缺血性腦血管疾病的發(fā)病危險(xiǎn)。有研究報(bào)道認(rèn)為，AS過(guò)程是過(guò)度炎癥及纖維增生性反應(yīng)，是動(dòng)脈壁對(duì)損傷和慢性炎癥存在發(fā)生的增殖性反應(yīng)〔6〕。起初冠狀動(dòng)脈損傷具有一定的保護(hù)功能，可在這種損傷炎癥持續(xù)發(fā)生時(shí)，這種應(yīng)答反應(yīng)便開(kāi)始過(guò)度反應(yīng)，纖維性蛋白不斷堆積形成斑塊〔7〕。斑塊的形成進(jìn)展與機(jī)體炎癥反應(yīng)的程度有著密不可分的關(guān)系。

血管內(nèi)皮細(xì)胞是位于血管壁內(nèi)皮下組織與血液之間的單層細(xì)胞，可以通過(guò)控制血液中收縮和舒張因子的濃度，能調(diào)節(jié)血管舒張狀態(tài)，具有防止血小板黏附和血栓形成功能，同時(shí)還能對(duì)血管平滑肌的生長(zhǎng)增殖行調(diào)節(jié)〔8〕。已有研究證實(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞還是一種內(nèi)分泌細(xì)胞，能分泌一些內(nèi)源性因子，如NO、ET-1、TXA2和PGI2等，對(duì)血管功能具有強(qiáng)大的調(diào)節(jié)作用〔9〕。內(nèi)皮功能發(fā)生障礙是導(dǎo)致多種疾病的始動(dòng)因子，不僅能促進(jìn)AS的形成而且甚至能導(dǎo)致嚴(yán)重腦血管疾病，而AS早期改變就伴有血管內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)，并對(duì)AS的進(jìn)展起著決定性的作用〔10〕。目前血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的改變與冠心病之間的關(guān)系已成為一項(xiàng)研究熱點(diǎn)。臨床研究顯示，與正常人相比冠心病患者血管內(nèi)皮依賴性的擴(kuò)張功能降低，即內(nèi)皮功能存在障礙〔11〕。積極改善冠心病患者的血管內(nèi)皮功能對(duì)冠心病的進(jìn)展及預(yù)后具有非常大的意義。

SXBXP是由麝香、人參、肉桂、蟾蜍、牛黃、蘇和香脂及冰片提煉研制出的一種中成藥，是祖國(guó)醫(yī)學(xué)里用于治療冠心病的經(jīng)典性藥物?；A(chǔ)藥理學(xué)研究證實(shí)麝香具有強(qiáng)心及擴(kuò)張血管效用，人參中的人參皂苷具有正肌力、抗氧化及降血脂的作用，肉桂能散寒止痛、活血化瘀、補(bǔ)火助陽(yáng)，蟾蜍有強(qiáng)心功效，牛黃則擁有消炎鎮(zhèn)靜、退熱及抗驚厥等功效，蘇和香脂及冰片則能緩解心率和解除冠狀動(dòng)脈痙攣〔12〕。已有臨床研究顯示，SXBXP在治療冠心病方面具有確切的臨床療效，對(duì)改善冠心病患者心血管內(nèi)皮功能具有一定的積極意義。目前SXBXP已成為臨床上治療冠心病的常用中成藥〔13〕。雖有臨床研究已證實(shí)，SXBXP不僅能有效減少頸動(dòng)脈負(fù)荷和抑制炎癥反應(yīng)，還具有血脂調(diào)節(jié)功能和改善血管舒縮功能，對(duì)AS具有一定的療效〔14〕，然而，這一方面的臨床研究甚少。本研究結(jié)果提示SXBXP能夠有效改善冠心病合并頸動(dòng)脈粥樣斑塊患者肱動(dòng)脈介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性舒張功能，這和王麗潔等〔15〕的研究結(jié)果一致。此外，本研究結(jié)果提示SXBXP對(duì)冠心病合并頸動(dòng)脈粥樣斑塊患者的血管內(nèi)皮功能具有顯著的療效。此外，初步說(shuō)明SXBXP對(duì)腎功能無(wú)損害，具有一定的安全性，這和于文武等〔16，17〕的研究結(jié)果相似，其原因可能和SXBXP可以減少頸動(dòng)脈負(fù)荷和抑制炎癥反應(yīng)，同時(shí)可以調(diào)節(jié)血脂以及改善血管舒縮功能相關(guān)。

綜上所述，SXBXP能有效改善冠心病合并頸動(dòng)脈粥樣斑塊患者的血管內(nèi)皮功能，具有較好臨床治療價(jià)值，值得在臨床上推廣使用。

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