楊德豪

干擾素聯(lián)合利巴韋林治療失代償期丙型肝炎肝硬化療效觀察

楊德豪

目的 觀察干擾素聯(lián)合利巴韋林治療失代償期丙型肝炎肝硬化的療效及安全性。方法 選取63例失代償期丙型肝炎肝硬化患者，患者均采用小劑量干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林治療，治療過(guò)程中逐漸增加干擾素α-2b的用量，比較治療前后患者的生化指標(biāo)、肝功能指標(biāo)和病毒學(xué)指標(biāo)，并對(duì)安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果 治療后患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素（TBIL）水平及Child-Pugh評(píng)分較治療前有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后患者的丙肝病毒RNA（HCV-RNA）陰轉(zhuǎn)率為82.5%。患者治療過(guò)程中均未出現(xiàn)肝性腦病、上消化道出血、原發(fā)性肝癌等嚴(yán)重并發(fā)癥，3例患者治療期間因嚴(yán)重不良反應(yīng)，難以耐受而停止治療。結(jié)論 小劑量干擾素聯(lián)合利巴韋林治療失代償期丙型肝炎肝硬化是安全可行的。

丙型肝炎；肝硬化；失代償期；干擾素；利巴韋林

丙型肝炎是由丙型肝炎病毒引起的一種疾病，該病具有隱匿性、持續(xù)性和進(jìn)展性的特點(diǎn)，多數(shù)患者在就診時(shí)已發(fā)展為肝硬化[1]。其中失代償期肝硬化患者的病死率較高，以往臨床研究認(rèn)為使用干擾素進(jìn)行抗病毒治療是失代償期丙型肝炎肝硬化患者的禁忌證[2]，但對(duì)于有相對(duì)穩(wěn)定實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的患者是有抗病毒治療指征的。本研究采用小劑量干擾素聯(lián)合利巴韋林治療失代償期丙型肝炎肝硬化患者，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年3月～2013年6月廣東省河源市龍川縣人民醫(yī)院確診收治的63例失代償期丙型肝炎肝硬化患者，患者均符合2004年丙型肝炎防治指南中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查確診。排除合并自身免疫性疾病、嚴(yán)重感染、上消化道出血及精神疾病者，患者均具有干擾素聯(lián)合利巴韋林治療指征。本組63例失代償期丙型肝炎肝硬化患者中，男34例，女29例；年齡37～76歲，平均（54.8±2.0）歲，丙型肝炎病程4～15年，平均（7.9±1.2）年。肝功能Child評(píng)分分級(jí)：A級(jí)43例，B級(jí)20例。

1.2 治療方法 患者在治療期間根據(jù)病情情況進(jìn)行護(hù)肝、降酶、補(bǔ)充白蛋白或血漿等對(duì)癥支持治療，同時(shí)采用小劑量干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林治療。皮下注射干擾素α-2b起始量為200萬(wàn)U/次，同時(shí)口服利巴韋林900mg/d，分3次口服。治療4周后根據(jù)患者的病情逐漸將干擾素α-2b的用量增加至300萬(wàn)U/次，治療總療程為24周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者治療前后的血清（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素（TBIL）水平，記錄治療前后的Child-Pugh評(píng)分，同時(shí)統(tǒng)計(jì)患者治療和丙肝病毒RNA（HCV-RNA）陰轉(zhuǎn)率，記錄治療過(guò)程中的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS14.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后的生化指標(biāo)及肝功能指標(biāo)比較 治療后患者的ALT、AST、TBIL水平及Child-Pugh評(píng)分較治療前有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后患者的HCVRNA陰轉(zhuǎn)率為82.5%（52/63）。見表1。

表1 失代償期丙型肝炎肝硬化患者治療前后的生化指標(biāo)及肝功能指標(biāo)比較（±s）

表1 失代償期丙型肝炎肝硬化患者治療前后的生化指標(biāo)及肝功能指標(biāo)比較（±s）

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2.2 安全性 患者治療過(guò)程中均未出現(xiàn)肝性腦病、上消化道出血、原發(fā)性肝癌等嚴(yán)重并發(fā)癥，治療早期出現(xiàn)的肌肉酸痛、頭痛、發(fā)熱、乏力均能難受，3例患者治療期間因嚴(yán)重不良反應(yīng)，難以耐受而停止治療。

3 討論

現(xiàn)代臨床研究表明[4]，失代償期肝硬化患者仍然具有一定的肝臟儲(chǔ)備功能，因此失代償期丙型肝炎肝硬化患者若Child-Pugh評(píng)分≤7分、MELD評(píng)分≤18分,且血小板＞60×109/L時(shí),可考慮抗病毒治療。抗病毒治方案中的藥物應(yīng)用應(yīng)遵循小劑量逐漸增量的原則[5-6]，小劑量干擾素目前在失代償期丙型肝炎肝硬化患者抗病毒治療中得到了廣泛應(yīng)用。

本研究采用小劑量干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林治療失代償期丙型肝炎肝硬化患者取得了較好的效果，治療后患者的生化指標(biāo)、肝功能指標(biāo)和病毒學(xué)指標(biāo)較治療前有顯著改善（P＜0.05），這與姚正鋼等[7]的報(bào)道一致。吳勤等[8]認(rèn)為，在嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)下應(yīng)用小劑量干擾素和利巴韋林進(jìn)行抗病毒治療是安全、有效的,并且在一定程度上可以減少丙型肝炎肝硬化患者并發(fā)癥的發(fā)生率和病死率[2]。本研究在治療過(guò)程中患者未出現(xiàn)肝性腦病、上消化道出血、原發(fā)性肝癌等嚴(yán)重并發(fā)癥，可見該用藥治療方案的安全性較高。

[1] 岳明強(qiáng)，鐘森，陳婧，等.失代償期丙型肝炎肝硬化患者抗病毒治療臨床研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（4）：799-801.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì).丙型肝炎防治指南[J].臨床肝膽病雜志,2004,20：197-203.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)[J].中華內(nèi)科雜志,2004，43（7）：551-555.

[4] 黎志良，蔡天晶．失代償期丙型肝炎肝硬化患者抗病毒治療臨床分析[J].肝臟，2013，18（6）：429．

[5] 白志剛,王瑩,雷君,等.小劑量聚乙二醇干擾素α-2b治療丙型肝炎肝硬化33例[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2012,22(2)：121-122.

[6] 魏欣，謝玉梅，陳琳，等．丙型肝炎肝硬化的“分級(jí)”及聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林的抗病毒治療[J].臨床肝膽病雜志，2011，27（1）：89－92．

[7] 姚正鋼，鄧秋月.小劑量普通干擾素聯(lián)合利巴韋林治療失代償期丙型肝炎肝硬化療效觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，33（9）：1131-1132.

[8] 吳勤,金波,馬雪梅，等.小劑量聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療失代償期丙型肝炎肝硬化的臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013，15（3）：517-540.

Objective To observe clinical effect of interferon combined with ribavirin in treatment of hepatitis C in cases with decompensated cirrhosis. Methods 63 cases of hepatitis C with decompensated cirrhosis in our hospital were selected, all cases were treated by small doses of interferon α-2b combined with ribavirin, increased the dosage of interferon gradually, observed the biochemical index, virological index and liver function before and after treatment, and evaluated the safety. Results After treatment, the alanine transaminase, aspartate aminotransferase, total bilirubin level and Child-Pugh score were better than before treatment, the difference was statistically significant (P＜0.05), the hepatitis virus C-RNA negative conversion rate was 82.5% after treatment. There were no upper digestive tract hemorrhage, severe complications, hepatocellular carcinoma, 3 cases stopped treatment during treatment because of serious adverse reaction. Conclusion Small dose interferon combined with ribavirin in treatment of hepatitis C with decompensated cirrhosis is safe and feasible.

Hepatitis C; Liver cirrhosis; Decompensation;Interferon; Ribavirin

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.19.096

廣東 517300 廣東省河源市龍川縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科 （楊德豪）