劉 穎

河南科技大學(xué)附屬三門峽市中心醫(yī)院，河南三門峽 472000

CK19、TPO蛋白表達(dá)在甲狀腺乳頭狀癌病理診斷中的意義

劉 穎

河南科技大學(xué)附屬三門峽市中心醫(yī)院，河南三門峽 472000

目的探討CK19、TPO蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中的表達(dá)情況及臨床診斷意義。方法采用免疫組化法檢測(cè)54例甲狀腺乳頭狀癌及56例伴有乳頭狀增生的甲狀腺良性病變（結(jié)節(jié)性甲狀腺腫30例、甲狀腺腺瘤26例）組織中CK19、TPO蛋白的表達(dá)。結(jié)果CK19蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為100.00%，在甲狀腺良性病變中的陽(yáng)性表達(dá)率為8.93%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；TPO蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中的陰性表達(dá)率為90.74%，在甲狀腺良性病變中的陰性表達(dá)率為12.50%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論CK19、TPO蛋白作為標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)甲狀腺乳頭狀癌與良性病變的診斷及鑒別具有重要價(jià)值。

CK19；TPO；甲狀腺乳頭狀癌；病理診斷；免疫組織化學(xué)

通過(guò)采用免疫組化法檢測(cè)甲狀腺乳頭狀癌組織中CK19、TPO蛋白的表達(dá)情況，探討其聯(lián)合應(yīng)用在臨床病理診斷及鑒別中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年2月～2014年2月經(jīng)病理科確診的甲狀腺病理標(biāo)本，其中甲狀腺乳頭狀癌54例：經(jīng)典型42例，濾泡性4例，隱匿性8例；甲狀腺良性病變56例：結(jié)節(jié)性甲狀腺腫30例、甲狀腺腺瘤26例。男44例，女66例；發(fā)病年齡21～73歲，平均（45.4±10.2）歲，病程1～5年，平均2.4年。標(biāo)本均經(jīng)福爾馬林固定，石蠟包埋。

1.2 免疫組化染色

將病理標(biāo)本行3～4μm厚切片，經(jīng)二甲苯脫蠟、梯度乙醇脫水，磷酸緩沖液沖洗，高壓抗原修復(fù)10min，冷卻，沖洗，封閉。加入一抗（CK19、TPO，購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)有限公司，即用型），于4℃過(guò)夜。沖洗，加入二抗，30min。沖洗，DAB染色，蘇木精復(fù)染，脫水，二甲苯封固。用已知陽(yáng)性片作陽(yáng)性對(duì)照，磷酸緩沖液代一抗作陰性對(duì)照[1-2]。

1.3 結(jié)果判定[3]

CK19以細(xì)胞質(zhì)或膜內(nèi)呈現(xiàn)棕褐色細(xì)顆粒定為陽(yáng)性，TPO以細(xì)胞質(zhì)內(nèi)或核內(nèi)著色為陽(yáng)性。采用半定量法：即隨機(jī)選取10個(gè)高倍視野（×400），計(jì)算陽(yáng)性細(xì)胞占細(xì)胞總數(shù)的百分率。（－）：小于5%；（＋）：5%～25%；（＋＋）：26%～50%；（＋＋＋）：大于50%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，差異比較采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 CK19蛋白的表達(dá)情況[n（%）]

表2 TPO蛋白的表達(dá)情況[n（%）]

2 結(jié)果

2.1 CK19蛋白的表達(dá)

CK19蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為100.00%，以中強(qiáng)陽(yáng)性為主；在良性病變中為8.93%，以弱陽(yáng)性為主。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，x2=89.69，P＜0.01，表明兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.2 TPO蛋白的表達(dá)

TPO蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中的陰性表達(dá)率為90.74%，在甲狀腺良性病變中的陰性表達(dá)率為12.50%。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，x2=65.42，P＜0.01，表明兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

3 討論

乳頭狀腺癌（papillary adenocarcinoma）是甲狀腺最為常見(jiàn)的一種惡性病變[4]，占甲狀腺癌的60%～70%，以40歲以下的女性患者居多。其惡性度較低，病程發(fā)展緩慢，從發(fā)現(xiàn)腫塊至就診時(shí)間，5年以上者占31.8%，病程最長(zhǎng)者可達(dá)20年以上。腫瘤多為單發(fā)，原發(fā)灶可以很小[5-7]。頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶發(fā)生率較高、出現(xiàn)早、范圍廣、發(fā)展慢、可伴有囊性變[8]。由于其形態(tài)復(fù)雜，類型多樣，且缺少明確的診斷依據(jù)，給臨床診斷造成了很大困難。目前，臨床上主要依賴其典型的乳頭狀結(jié)構(gòu)及核特征進(jìn)行診斷，但對(duì)于一些特征不明顯的病例，往往會(huì)出現(xiàn)誤診和漏診等情況[9]。

為提高乳頭狀腺癌的診斷率，醫(yī)院大多借助免疫組化法進(jìn)行診斷。有文獻(xiàn)報(bào)道[10]，CK19、TPO蛋白免疫組化分析可以作為鑒別不同類型甲狀腺病變的依據(jù)。具體表現(xiàn)在：（1）CK19的胞質(zhì)和胞膜表達(dá)可為甲狀腺惡性診斷提供標(biāo)志物，該表達(dá)已經(jīng)被分子技術(shù)所證實(shí)，且用于乳頭狀癌的檢測(cè)具有較高的特異性和敏感性[11]。本組研究結(jié)果與上述報(bào)道一致，CK19蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于甲狀腺良性病變，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），表明CK19可作為初步診斷和鑒別甲狀腺病變的標(biāo)記物。但CK19并非其特異性的標(biāo)記物，故需與其他標(biāo)記物聯(lián)合應(yīng)用。（2）甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPO）是一種重要的甲狀腺激素合成通道中的催化物質(zhì)，在正常甲狀腺及良性病變中表達(dá)量較高[12-13]，對(duì)甲狀腺癌的鑒別診斷有較大的臨床價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，TPO蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中的陰性表達(dá)率顯著高于甲狀腺良性病變（P＜0.01），與CK19表達(dá)呈負(fù)相關(guān)性。上述結(jié)果進(jìn)一步說(shuō)明了CK19、TPO蛋白在不同類型甲狀腺病變?cè)\斷及鑒別中具有敏感性和特殊性。

綜上所述，CK19、TPO蛋白物聯(lián)合應(yīng)用，可作為甲狀腺乳頭狀癌與良性病變?cè)\斷及鑒別的良好標(biāo)志物，同時(shí)對(duì)甲狀腺病變的的預(yù)后判斷具有重要意義。

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The pathological diagnosis value of CK19 and TPO expression in papillary thyroid carcinoma

LIU Ying
Sanmenxia Central Hospital Affiliated to He'nan University of Science and Technology, Sanmenxia 472000, China

ObjectiveTo detect the pathological diagnosis value of CK19 and TPO expression in papillary thyroid carcinoma.MethodsThe protein expression of CK19、TPO in 54 cases of papillary thyroid carcinoma and 56 cases of thyroid benign lesions with papillary hyperplasia (30 multinodular goiters, 26 follicular adenomas) were detected by immunohistochemistry.ResultsThe positive rate of protein expression of CK19 in papillary thyroid carcinoma was 100.00%, while in thyroid benign lesions was 8.93%, the difference was statistically significant (P＜0.01); The negative rate of protein expression of TPO in papillary thyroid carcinoma was 90.74%, while in thyroid benign lesions was 12.50%, the difference was statistically significant (P＜0.01).ConclusionCombined application of immunohistochemical staining of CK19 and TPO is a potential method to differentiate papillary thyroid carcinoma and benign lesions．

CK19; TPO; Papillary thyroid carcinoma; Pathological diagnosis; Immunohistochemistry

R736.1

B

2095-0616（2015）05-143-03

2014-12-03）