馮劍秋

單磷酸阿糖腺苷治療小兒皰疹性口腔炎的臨床觀察

馮劍秋

目的 研究單磷酸阿糖腺苷治療小兒皰疹性口腔炎的臨床療效。方法 選取皰疹性口腔炎患兒75例，隨機(jī)分成2組，治療組（n=38），對照組（n=37）。2組患兒全部給予相同的對癥處理，治療組在此基礎(chǔ)上給予單磷酸阿糖腺苷靜脈點(diǎn)滴。對照組在此基礎(chǔ)上給予利巴韋林靜脈點(diǎn)滴。治療結(jié)束后，比較2組患兒退熱時間、皰疹消退時間的差異。結(jié)果 治療組退熱時間（30.12±4.06）h顯著短于對照組（43.55±6.01）h，治療組皰疹消退時間（79.23±10.05）h顯著短于對照組（105.28±8.67）h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 單磷酸阿糖腺苷治療小兒皰疹性口腔炎有療效快，效果好，不良反應(yīng)低等優(yōu)勢，且治療方法簡單、易行，值得在臨床上廣泛推廣和應(yīng)用。

單磷酸阿糖腺苷；兒童；皰疹性口腔炎

小兒皰疹性口腔炎的誘因是單純皰疹病毒7型感染。此類感染常見于1歲的嬰幼兒。患兒癥狀為發(fā)熱、流涎、拒食等。小兒皰疹性口腔炎易在在衛(wèi)生、環(huán)境條件較差的幼兒園或家庭內(nèi)感染、傳播，造成小范圍的局部流行，且對嬰幼兒危害較大[1]。皰疹性口腔炎發(fā)病無明顯季節(jié)性。磷酸阿糖腺苷抗病毒活性較為廣譜，尤其對皰疹病毒作用最強(qiáng)[2]。單磷酸阿糖腺苷能夠進(jìn)入細(xì)胞，磷酸化生變成活性三磷酸阿糖腺苷，三磷酸阿糖腺苷能夠摻入細(xì)胞核病毒的DNA中，抑制DNA合成，還會競爭性抑制細(xì)胞核病毒的DNA多聚酶，抑制病毒DNA合成[3]。本研究皰疹性口腔炎患兒38例采用單磷酸阿糖腺苷治療，取得較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年9月～2014年3月武警江蘇省公安消防總隊(duì)醫(yī)院門診及住院皰疹性口腔炎患兒75例，隨機(jī)分成2組，治療組（n=38），男20例，女18例，年齡1～4歲，病程1～5d。其中體溫高于39℃患兒24例，低于39℃患兒14例。對照組（n=37），男22例，女15例，年齡1～4歲，病程1～5d。其中體溫高于39℃患兒22例，低于39℃患兒15例。2組患兒一般資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

所有患兒均依據(jù)《兒科學(xué)》皰疹性口腔炎診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。75例患兒均存在發(fā)熱、拒食、等癥狀?；純侯a粘膜、舌、齒齦、唇內(nèi)及上腭等口腔粘膜均見有單個或成簇小皰疹。皰疹周圍有紅暈，且有部分患兒出現(xiàn)皰疹潰破后的潰瘍。部分患兒潰瘍表面出現(xiàn)黃白色纖維素樣的分泌物，甚至多個潰瘍?nèi)诤铣傻拇竺娣e、不規(guī)則潰瘍，嚴(yán)重時還會累及患兒軟腭、舌以及咽部。根據(jù)本病皰疹、齒齦與頰黏膜等口腔損傷特點(diǎn)，所有病例皆可排除皰疹性咽峽炎。所有患兒血常規(guī)檢查結(jié)果顯示白細(xì)胞計(jì)數(shù)偏低，白細(xì)胞（3.5～11.0）×109/L，中性粒細(xì)胞（3.46～6.07）×109/L。

1.2 方法 治療組患兒給予靜脈滴注單磷酸阿糖腺苷注射液（廣東先強(qiáng)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059897），每天1次，10mg/（kg·d）。對照組患兒給予靜脈滴注利巴韋林注射液每天1次（杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021960）。2組患兒均對癥治療，禁用刺激性食物和藥物，調(diào)理患兒飲食主要以微溫、涼流質(zhì)飲食為主。定期為患兒清潔口腔，囑咐其多飲水，依據(jù)患兒情況靜脈補(bǔ)充電解質(zhì)和葡萄糖。并輔助常規(guī)使用西瓜霜噴劑進(jìn)行外噴，緩解口腔癥狀。同時依據(jù)患兒細(xì)菌感染情況使用抗生素，療程皆為4～10d。觀察2組患兒的退熱時間、皰疹消退時間。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件分析全部數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組退熱時間、皰疹消退時間分別顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。2組患者均未見明顯不良反應(yīng)。

表1 患兒退熱時間、皰疹消退時間對比（x±s,h）

3 討論

皰疹性口腔炎是嬰幼兒消化系統(tǒng)感染的特殊類型，小兒皰疹性口腔炎的誘因是單純皰疹病毒7型感染[4]。此類感染常見于1歲的嬰、幼兒。在衛(wèi)生、環(huán)境條件較差的家庭、幼兒園、托兒所中比較常見，此病感染后時還容易傳播給他人。皰疹性口腔炎發(fā)病無明顯季節(jié)性?；純号R床表現(xiàn)有發(fā)熱、煩躁、口腔內(nèi)散在的皰疹、患處疼痛劇烈、淋巴結(jié)腫大等癥狀，還會出現(xiàn)流涎、拒食等癥狀。本病一方面會使患兒遭受強(qiáng)烈的病痛，另一方面由于患兒的煩躁、拒食、高熱等癥狀造成患兒家長的緊張。在以往的治療中通常使用病毒唑，但病毒唑治療單純性皰疹病毒感染并沒有明確療效，同時會對消化、血液等多個系統(tǒng)造成一定程度的不良反應(yīng)，因此臨床療效并不理想。

磷酸阿糖腺苷抗病毒活性廣譜，尤其對皰疹病毒作用最強(qiáng)。目前國內(nèi)生產(chǎn)的磷酸阿糖腺苷類產(chǎn)品為“單磷酸酯溶液”。單磷酸阿糖腺苷能夠進(jìn)入細(xì)胞，磷酸化生變成活性三磷酸阿糖腺苷，三磷酸阿糖腺苷能夠摻入細(xì)胞核病毒的DNA中，抑制DNA合成，還會競爭性抑制細(xì)胞核病毒的DNA多聚酶，抑制病毒DNA合成[5-6]。它作為一種嘧啶類的拮抗劑，主要是通過結(jié)合病毒內(nèi)部的聚合酶而產(chǎn)生抑制作用，使其活性得到降低，抑制DNA的合成。單磷酸的阿糖腺苷在接受人體內(nèi)酶作用之后可以轉(zhuǎn)化成二磷酸的阿糖腺苷以及三磷酸的阿糖腺苷，二磷酸的結(jié)構(gòu)可以使病毒DNA末端的脫氧核苷的轉(zhuǎn)移酶受到抑制，DNA合成被終止；而三磷酸的結(jié)構(gòu)可以使病毒的DNA多聚酶以及核苷酸的還原酶受到抑制，從而終止病毒復(fù)制，二者協(xié)同抗病毒效果顯著，抑制單純性的皰疹病毒同樣有確切療效[5]。此外已有動物實(shí)驗(yàn)表明，小劑量乃至中劑量的單磷酸的阿糖腺苷并不會對人體產(chǎn)生致畸胎效果以及嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，因此使用單磷酸的阿糖腺苷安全、有效。研究發(fā)現(xiàn)，治療劑量下磷酸阿糖腺苷對宿主毒性顯著低于利巴韋林。利巴韋林也是廣譜抗病毒藥，但其主要作用是抑制病毒mRNA轉(zhuǎn)移酶和RNA聚合酶，從而抑制病毒復(fù)制、傳播。因此，單磷酸阿糖腺苷對DNA病毒的抑制作用較強(qiáng)，而利巴韋林對DNA病毒例如單純皰疹病毒的效果較差[7-8]。本研究結(jié)果標(biāo)明，單酸阿糖腺苷治療小兒皰疹性口腔炎退熱時間及皰疹消退時間均短于利巴韋林治療，具有療效顯著、起效快，且不良反應(yīng)較少，操作簡單易行，適合在臨床推廣和應(yīng)用。

[1] 徐鳴浩,李宜航,葛太嶺,等.單磷酸阿糖腺苷治療小兒皰疹性口腔炎68例的臨床體會[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2012,9(1):142-143.

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[8] 郝曉潔.單磷酸阿糖腺苷治療小兒手足口病的臨床療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息,2014,11(32):241.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.12.066

江蘇 210036 武警江蘇省公安消防總隊(duì)醫(yī)院 （馮劍秋）