潘海東

（廣東省康華醫(yī)院，廣東 東莞 523000）

筆者近年采用中成藥痰熱清注射液治療化療引起的口腔炎69例，取得了較好療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 134例均系康華醫(yī)院2009年5月至2011年5月住院診治惡性腫瘤患者，均符合以下入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡29～67 歲；（2）體力狀況評(píng)級(jí)（ZPS）0～2 分；（3）具有組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為鼻咽癌或胃腸道惡性腫瘤，分期Ⅲ～Ⅳ期；（4）治療前肝、腎功能正常，血 WBC≥4.0×109/L，ANC≥2.0×107/L，Hb≥110 g/L，PLT≥100×109/L，心電圖正常；（5）預(yù)期化療 2 周期（21～28 d/周期）以上，且均未接受過(guò)面頸部放療；（6）入組前1周無(wú)口腔黏膜、牙齦病史，無(wú)真菌感染證據(jù)。隨機(jī)分為兩組。在痰熱清組67例患者中，男46例，女21例；年齡29～67歲，平均51.3歲。鼻咽癌21例，胃癌11例，食道癌8例，結(jié)直腸癌27例。對(duì)照組65例患者中，男43例，女22例；年齡30～66歲，平均50.5歲。鼻咽癌20例，胃癌12例，食道癌8例，結(jié)直腸癌25例。兩組資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 化療方案：鼻咽癌使用TPF方案（紫杉醇175 mg/m2靜脈滴注第1日，順鉑30 mg/m2靜脈滴注第1～5日，5氟尿嘧啶750 mg/m2靜脈滴注第1～5日，21 d為1周期）；胃癌應(yīng)用TPF方案（紫杉醇175 mg/m2靜脈滴注第1日，順鉑20 mg/m2靜脈滴注第1～5日，5氟尿嘧啶750 mg/m2持續(xù)靜注第1～5日，每28 d為1周期）；食管癌使用TPF方案（紫杉醇175 mg/m2靜脈滴注第1日，順鉑20m g/m2靜脈滴注第1～5日，5氟尿嘧啶1000 mg/m2靜脈滴注第1～5日，21 d為1周期）；結(jié)直腸癌應(yīng)用FOLFOX6方案（奧沙利鉑100 mg/m2靜脈滴注2 h第1日，亞葉酸鈣400 mg/m2靜脈滴注2 h第1日，5氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈注射第1日，5氟尿嘧啶2400 mg/m2持續(xù)靜注46 h，14 d為1周期）。痰熱清組化療后即予應(yīng)用痰熱清注射液30 mL入液靜滴，每日1次，連續(xù)用10 d。對(duì)照組化療方案同痰熱清組，化療后僅予生理鹽水加維生素B6液含漱3～4次/d。兩組均21～28 d為1個(gè)周期，共觀察2個(gè)周期。治療前后評(píng)價(jià)口腔毒副反應(yīng)。如出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ級(jí)口腔炎兩組均根據(jù)情況給予5%碳酸氫鈉含漱、鎮(zhèn)痛治療、使用同等效價(jià)的抗菌藥、抗真菌藥以及支持治療。

1.3 口腔炎評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按NCI2CTC毒性標(biāo)準(zhǔn)中口腔毒性標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)。每例患者每完成1周期化療按1例次評(píng)價(jià)。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組的口腔炎發(fā)生率、口腔炎的平均治愈時(shí)間（口腔炎從出現(xiàn)到消除的時(shí)間）以及Ⅲ～Ⅳ級(jí)口腔炎的比率、Ⅲ～Ⅳ級(jí)口腔炎平均治愈時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

134例患者均完成2個(gè)周期化療，可評(píng)價(jià)療效。

2.1 口腔炎發(fā)生情況比較 見(jiàn)表1。治療組口腔炎發(fā)生率較對(duì)照組低（P＜0.01）。

表1 口腔炎發(fā)生程度（NCI2CTC）及發(fā)生率（n）

2.2 口腔炎治愈時(shí)間比較 見(jiàn)表2。痰熱清組口腔炎平均治愈時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P＜0.05）。痰熱清組Ⅲ～Ⅳ級(jí)口腔炎平均治愈時(shí)間略少于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 口腔炎平均治愈時(shí)間（±s）

表2 口腔炎平均治愈時(shí)間（±s）

與對(duì)照組比較，*P＜0.05，△P＞0.05。

組 別 n Ⅲ～Ⅳ級(jí)口腔炎平均治愈時(shí)間 全組平均治愈時(shí)間痰熱清組 67 10.3±2.9 5.2±2.1△對(duì)照組 65 12.2±2.3 8.6±3.5

3 討 論

化療性口腔炎分為直接口腔炎和間接口腔炎，前者因抗癌藥物直接作用于黏膜細(xì)胞所致，后者則是由于抗癌藥物導(dǎo)致骨髓抑制后產(chǎn)生的繼發(fā)性癥狀。5氟尿嘧啶等化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)增殖旺盛的組織細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，即阻斷核糖核酸及維生素的形成和利用，影響細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，破壞口腔黏膜上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)，導(dǎo)致黏膜萎縮、膠原斷裂、脆性增加，繼而發(fā)生炎癥、潰瘍［1］，因而屬于直接口腔炎。直接口腔炎屬于中醫(yī)學(xué)“口瘡”、“口瘍”范疇。心開(kāi)竅于舌，脾開(kāi)竅于口，化療藥毒內(nèi)蘊(yùn)導(dǎo)致心脾積熱上灼口舌則為口瘡、口瘍，同時(shí)耗損陰津、脾氣，久則使心營(yíng)津液、脾氣虧虛，尚可挾虛、挾濕、挾瘀為病。應(yīng)以清熱解毒防治為主；如遷延不愈，后期可以酌情予以益氣健脾、養(yǎng)血生津、運(yùn)脾燥濕、活血化瘀等。

痰熱清注射液由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等組成，具有清熱燥濕、瀉火解毒功效，對(duì)呼吸道致病菌（肺炎鏈球菌、乙型溶血鏈球菌、金黃色葡萄球菌、嗜血流感桿菌）有一定的抑制作用，對(duì)多種病毒具有抵抗作用［2］。另外，痰熱清注射液有效降低血中TNF2α、IL21、IL26的水平，促進(jìn) Th2細(xì)胞分化，提高抗炎因子IL24水平和促進(jìn)血清抗體產(chǎn)生，其在抑制炎癥反應(yīng)的同時(shí)，還具有調(diào)節(jié)和促進(jìn)機(jī)體免疫功能作用［4］。因此，痰熱清注射液在國(guó)內(nèi)越來(lái)越多地用于惡性腫瘤輔助治療，尤其對(duì)癌性發(fā)熱及惡性腫瘤并發(fā)的肺部感染療效顯著。

本觀察顯示，痰熱清組與對(duì)照組相比，口腔炎發(fā)生率較小，程度亦有減輕；兩組Ⅲ～Ⅳ級(jí)口腔炎平均治愈時(shí)間相近，考慮Ⅲ～Ⅳ級(jí)口腔炎容易合并真菌感染，痰熱清注射液未能顯示優(yōu)勢(shì)；但痰熱清組口腔炎平均治愈時(shí)間短于對(duì)照組，說(shuō)明化療后予痰熱清注射液可使口腔炎的發(fā)生率下降，明顯減輕口腔炎的損傷程度，縮短口腔炎的愈合時(shí)間，臨床應(yīng)用安全有效。

［1］劉剛.癌癥化療繼發(fā)口腔黏膜炎的研究進(jìn)展［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué).口腔醫(yī)學(xué)分冊(cè)，2001，28（4）：236.

［2］高益民，王忠山.對(duì)痰熱清注射液臨床藥學(xué)初步評(píng)價(jià)［J］.首都醫(yī)藥，2004，11（12）：44-46.

［3］潘彥舒，張娜，朱曉磊，等.痰熱清注射液干預(yù)內(nèi)毒素血癥病理過(guò)程的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2005，11（7）：508-510.