崔艷

【摘要】目的 分析研究甲硝唑氯化鈉注射液與多組分全腸外營養(yǎng)液進行配伍時的穩(wěn)定性。方法 按照不同處方的比例把甲硝唑氯化鈉注射液配入多組分全腸外營養(yǎng)液，在25～37℃的室溫下放置24h，在不同的時間點上分別觀察其配伍液所發(fā)生的變化，觀察項包括：脂肪乳粒徑大小、pH值的變化、配伍液各自含量的變化。結果 在24h內脂肪乳粒徑大小、pH值的變化、配伍液各自含量均無明顯變化。結論 在24h內25～37℃的室溫條件下，甲硝唑氯化鈉注射液在多組分全腸外營養(yǎng)液的配伍時具有穩(wěn)定性。

【關鍵詞】甲硝唑氯化鈉注射液；全腸外營養(yǎng)液；配伍；穩(wěn)定性

【中圖分類號】R65 【文獻標志碼】A

甲硝唑是醫(yī)學界公認的具有較強抗厭氧菌活性的硝基咪唑衍生物抗菌藥物，是臨床上抗厭氧菌滴蟲及阿米巴原蟲的首選藥物之一，多用于控制與預防外科手術術后感染，因其與蛋白結合率低且易發(fā)生用藥的不良反應，所以不能一次性大量使用，一日內多次用藥則常常會因為血藥濃度的波動而發(fā)生不良反應，但用藥量小的話又不能達到理想的療效，全腸外營養(yǎng)液把各種營養(yǎng)元素按需求比例混合后進行靜脈滴注，甲硝唑與這種注射液體進行配伍后可以在24h內長時間持續(xù)輸入，這樣就可以很好的解決以上用藥的問題，使用藥更為有效與安全。本研究觀察分析了甲硝唑氯化鈉注射液與多組分全腸外營養(yǎng)液配伍后的穩(wěn)定性的問題，現(xiàn)作如下報道。

儀器與試藥

儀器：HS-1800-u型潔凈工作臺；9110高效液相色譜儀；PB-10型pH酸度計；TCL-16G臺式高速離心機；CPA124S電子天平；SMC-30B型滲透壓摩爾濃度測定儀；L-119A試管恒溫加熱儀；7600型全自動生化分析儀。

試藥：甲硝唑氯化鈉注射液；10%葡萄糖注射液，0.9%氯化鈉注射液，為浙江濟民制藥有限公司產品；10%氯化鉀注射液；脂肪乳注射液；復方氨基酸注射液18AA-Ⅱ；脂肪乳注射液；注射用水溶性維生素，脂溶性維生素注射液，多種微量元素注射液；丙氨酰谷氨酰注射液；混合糖電解質注射液；胰島素注射液；復合磷酸氫鉀注射液；葡萄糖酸鈣注射液；葡萄糖注射液。

方法與結果

處方

（1）不含甲硝唑純營養(yǎng)液的配制：①0.9%氯化鈉注射液800ml充入營養(yǎng)袋，②把硫酸鎂注射液4ml；8.5%復方氨基酸注射液18AA-Ⅱ500ml；15%氯化鉀注射液40ml；丙氨酰谷氨酰注射液50ml；多種微量元素注射液15ml；葡萄糖酸鈣注射液15ml；與500ml復方氨基酸注射液在營養(yǎng)袋內混勻。③用50%的葡萄糖注射液300ml，復合磷酸氫鉀注射液3ml，胰島素注射液0.5ml，與15%的葡萄糖注射液1000ml混勻后充入營養(yǎng)袋。④將1支脂溶性維生素在適量的注射用水內溶解，然后與1支注射用水溶性維生素在安瓿中混合，將以上混合好的全部藥液取出，再與300ml脂肪乳混勻后裝入營養(yǎng)袋并又一次混勻，至此一袋純營養(yǎng)液配制成功。用同樣的方法配制純營養(yǎng)液5份以備使用。

（2）含甲硝唑營養(yǎng)液的配制：將上述純營養(yǎng)液的配制方法中的0.9%氯化鈉注射液1000ml藥液量減少到300ml，并加入甲硝唑氯化鈉注射液800ml混合均勻，其余方法按2：2：1的方法不變配制可得一份含甲硝唑營養(yǎng)液，依此方法配制藥液5份。

（3）甲硝唑對照液的配制：將烤箱溫度置于107℃，后將甲硝唑對照品在烤箱內烘干，2h后取出，以電子天平取甲硝唑對照品50mg，置于25ml量瓶中，0.9的氯化鈉注射液定容可得2.02mg.ml-1的甲硝唑對照液，放在冰箱內4℃保存。

（4）準備破乳劑：以量筒取乙腈與甲醇各50ml，倒入燒杯中，封蓋，混勻備用。

觀察外觀、粒徑大小及分布情況：

（1）對照組藥液6份與實驗組6份進行室溫條件下對比性觀察，觀察時長為24h，兩組用肉眼觀察的結果均無異常，24h內兩組藥液保持穩(wěn)定，外觀仍為乳白色液體，無分層、沉淀、渾濁等現(xiàn)象的發(fā)生。

（2）粒徑分布狀況的觀察及平均粒徑的測定是考察乳劑狀態(tài)的常用的方法，常溫狀態(tài)下在0、4、8、16、24h時對兩組藥液各5份采用同一粒度測定儀進行測定，以MD值（微粒的平均粒徑）的大小與CV值（粒徑變異系數(shù)）的變化來考察乳粒的狀態(tài)穩(wěn)定性，結果對照組與實驗組MD值及CV值未見明顯變化，由此可得甲硝唑對粒徑的大小與分布沒有造成顯著影響。詳見表1

表1 兩組不同時間點的平均粒徑與粒徑變異系數(shù)對照表

（3）pH值及滲透濃度的對照

在常溫條件下，實驗組與對照組各5份藥液采樣用pH計測定其在0、4、8、16、24h時的酸堿度，結果是其酸堿度的變化都在合理范圍中，這一結果表明甲硝唑對溶液的pH值沒有明顯的影響，其酸堿度保持穩(wěn)定。

使用參透壓測定儀對對兩組藥液采樣輸注入人體時的中心靜脈與外周靜脈總滲透度進行測定，在正常條件下，0～24h兩組的藥液采樣的參透濃度未發(fā)生明顯變化，表明甲硝唑對溶液的參透濃度沒有造成較明顯的影響。詳見表2。

表2 兩組在不同時間點的pH值與滲透濃度的對比

（4）藥液樣品的含量測定：①采用色譜柱進行色譜和系統(tǒng)適應性實驗，實驗結果表明：在配伍溶液中甲硝唑有很好的分離效果，保留時間為4.95min。②精密度試驗 在規(guī)定色譜條件下對甲硝唑對照液進行5次峰面積的測定，結果RSD為0.36%（<0.2%），表明儀器精度良好。③對樣品的處理：將樣品1ml置于離心管中，加2ml破乳劑搖勻后，加入離心機進行處理，最后得到進針樣品，重復操作得到5份進針樣品。然后按規(guī)定色譜條件進針，計算甲硝唑含量分別為99.97%、100.03%、99.58%、100.23%、99.87%、100.01%。結果表明甲硝唑在配伍液中可以在常溫下24h保持穩(wěn)定。

討論

甲硝唑氯化鈉注射液在加入多組分全腸外營養(yǎng)液后，常溫下24h內對配伍液的外觀脂肪乳粒徑的大小與分布、pH值及參透濃度等進行研究，結果是無明顯變化，甲硝唑氯化鈉注射液與純營養(yǎng)液之間沒有顯著性差異，不與配伍液成分發(fā)生反應，且甲硝唑的含量也無明顯變化，能夠保持穩(wěn)定，相關的各項指標與2010版中國藥典的規(guī)定相符，由此可知：在24h內25℃～37℃的常溫條件下，甲硝唑氯化鈉注射液在多組分全腸外營養(yǎng)液的配伍時具有穩(wěn)定性。

參考文獻

[1] 張偉，陳強，孫小強.甲硝唑緩釋藥的制備與表征[J].中國血吸蟲病防治雜志，2012，（05）.

[2] 中國藥典·二部[S].2010.