張慶娟 （四川省宜賓市第一人民醫(yī)院感染科,四川宜賓6 440 00）

替比夫定治療HBeAg陽性慢性乙肝的最佳療程觀察及聯(lián)合用藥可行性

張慶娟 （四川省宜賓市第一人民醫(yī)院感染科,四川宜賓6 440 00）

【摘 要】目的:研究替比夫定治療E抗原（HBeAg）陽性慢性乙肝的最佳療程觀察及聯(lián)合用藥的可行性.方法:選取我院2011-03/2012-06收治的80例HBeAg陽性慢性乙肝患者為研究對象,隨機(jī)分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）.對照組采取替比夫定治療,觀察組采取替比夫定聯(lián)合苦參素治療,比較兩組治療后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、治療前后生化指標(biāo).結(jié)果:經(jīng)過治療,兩組的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率都有提高,兩組在6個月較3個月時提高效果更顯著,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）. 12個月時觀察組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為87.5%,高于對照組的65.0%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）.治療12個月后兩組患者總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、白蛋白（ALB）均顯著降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）.結(jié)論:替比夫定能有效治療HBeAg陽性慢性乙肝,3個月是治療應(yīng)答的合理時間,對于應(yīng)答不佳的患者可使用替比夫定聯(lián)合苦參素治療,能夠顯著改善患者的生活質(zhì)量.

【關(guān)鍵詞】替比夫定;HBeAg陽性慢性乙肝;最佳療程;聯(lián)合用藥

0 引言

慢性乙肝是指乙肝病毒檢測為陽性,病程超過半年或發(fā)病日期不明確而臨床有慢性肝炎表現(xiàn)者［1］.一般來說潛伏期為6周～6個月,常表現(xiàn)為乏力、畏食、惡心、腹脹、肝區(qū)疼痛等.其中乙肝E抗原是乙肝病毒復(fù)制程度的標(biāo)志,正常情況下E抗原（HbeAg）為陰性［2］.E抗原陽性表示血中存在大量乙肝病毒, HBV復(fù)制活躍,傳染性大.替比夫定一般用于有病毒復(fù)制證據(jù)以及有血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高或肝組織活動性病變證據(jù)的慢性乙型肝炎［3］.本研究采取對照研究的方法,探討替比夫定治療HBeAg陽性慢性乙肝的最佳療程及聯(lián)合用藥的可行性,現(xiàn)報道如下.

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2011-03/2012-06收治的80例HBeAg陽性慢性乙肝患者,其中男57例,女23例,年齡19～61（平均41.33±3.21）歲.入選標(biāo)準(zhǔn): ①HBeAg陽性至少持續(xù)6個月;②乙肝病毒基因（HBV-DNA）＜109 copies/mL;③谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）＞2倍正常上限值.排除其它肝炎病毒、人類免疫缺陷病毒、酒精性肝病、脂肪性肝病、自身免疫性肝病、肝硬化等其它肝病,以及對相關(guān)藥物過敏、哺乳期和懷孕期婦女的患者.其中,慢性乙型肝炎代償性肝硬化21例,慢性乙型肝炎59例.按照抽簽分組的方法把患者分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）,且兩組患者性別、年齡、病情類型等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性.

1.2 方法 對照組采取替比夫定治療600 mg/次, 1次/d;觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加服苦參素分散片0.2 g/次,口服,3次/d.

1.3 觀察指標(biāo) ①分別于治療后3個月、6個月、12個月對患者進(jìn)行HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率檢測,并予以記錄;②分別于治療前和治療12個月后,對兩組患者進(jìn)行肝功能檢查,檢測TBIL、ALT、AST、ALB值,并予以記錄.

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù),計數(shù)資料以率（%）表示,采用x2檢驗(yàn),計量資料以表示,采用t檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較 經(jīng)過治療,兩組的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率均有提高,兩組在6個月時較3個月時都有顯著提高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）.12個月時觀察組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為87. 5%,高于對照組 65%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05,表1）.

表1 兩組治療后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較 ［n=40,n（%）］

2.2 兩組治療前后生化指標(biāo)比較 治療12個月后發(fā)現(xiàn)兩組患者總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、白蛋白（ALB）均有顯著降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05,表2）

表2 兩組治療前后生化指標(biāo)比較

3 討論

慢性乙肝治療的關(guān)鍵是要進(jìn)行抗病毒治療,抑制HBV的復(fù)制,從而減低病毒的感染性和致病性,減少肝臟細(xì)胞壞死性炎癥和肝纖維化［4］,改善患者生活質(zhì)量.替比夫定一般用于有病毒復(fù)制證據(jù)以及有血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高或肝組織活動性病變證據(jù)的慢性乙型肝炎,能夠抑制HBV多聚酶的活性,抑制乙肝病毒的復(fù)制［5］,從而有效地使HBV-DNA轉(zhuǎn)陰.

本研究中,對照組采取替比夫定治療,觀察組采取替比夫定聯(lián)合苦參素治療.治療12個月后發(fā)現(xiàn)兩組患者TBIL、ALT、AST、ALB均顯著降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）.說明替比夫定治療和替比夫定聯(lián)合苦參素治療都能抑制HBV-DNA,使TBIL、ALT、AST、ALB恢復(fù)正常.經(jīng)過治療,兩組的 HBVDNA陰轉(zhuǎn)率均提高,兩組在6個月時較3個月時都有顯著提高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）.12個月時觀察組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為87.5%,高于對照組的65%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）.說明3個月是替比夫定治療應(yīng)答的合理時間,長期使用替比夫定治療可能使患者產(chǎn)生耐藥性［6］,降低療效.研究發(fā)現(xiàn)苦參素具有改善肝臟生化指標(biāo)及一定的抗HBV作用.替比夫定聯(lián)合苦參素治療能夠減低患者的耐藥性［7］,達(dá)到更好的治療效果.本研究顯示觀察組的治療效果顯著優(yōu)于對照組,與楊襄蓉等［8］研究結(jié)果吻合.綜上所述,替比夫定能有效治療HBeAg陽性慢性乙肝,3個月是治療應(yīng)答的合理時間,對于應(yīng)答不佳的患者可使用替比夫定聯(lián)合苦參素治療,效果顯著,具有臨床應(yīng)用價值.

【參考文獻(xiàn)】

［1］黃 勝,桂亞萍,伍沁芳,等.替比夫定治療HBeAg陽性慢性乙肝部分應(yīng)答患者的療效觀察［J］.熱帶醫(yī)學(xué)雜志,2014,14（12）: 1585-1587.

［2］李曉鶴,何 清,曾麗嬌,等.HBeAg陽性慢性乙肝患者干擾素療效欠佳序貫核苷類似物治療的療效觀察［J］.中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志,2015,29（1）:5-7.

［3］王恩潔.拉米夫定和替比夫定阻斷孕晚期乙肝病毒母嬰傳播的療效及安全性比較研究［J］.中國全科醫(yī)學(xué),2012,15（31）: 3628-3630.

［4］張 靜,顧國浩,甘建和,等.替比夫定治療慢性乙型肝炎患者乙肝標(biāo)志物動態(tài)聯(lián)檢及其意義［J］.廣東醫(yī)學(xué),2011,32（14）: 1913-1915.

［5］任 瑯,李朝霞,厲景南.替比夫定治療e-抗原陽性慢性乙型肝炎的療效觀察及對T細(xì)胞亞群的影響［J］.中國基層醫(yī)藥,2015, 22（6）:848-850.

［6］葉曉光,歐陽仁杰.替比夫定優(yōu)化方案與恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2015, 13（7）:1053-1057.

［7］孫海霞,楊小安,張燁瓊,等.聚乙二醇干擾素α-2a序貫替比夫定治療HBeAg陽性慢乙肝的短期療效與安全性［J］.中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志,2014,28（3）:213-215.

［8］楊襄蓉,王 文.替比夫定聯(lián)合苦參素治療HBeAg陽性慢性乙肝療效觀察［J］.中國熱帶醫(yī)學(xué),2012,12（11）:1375-1377.

【中圖分類號】R512.62

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

文章編號:2095-6894（2015）07-073-02

收稿日期:2015-05-03;接受日期:2015-05-13

作者簡介:張慶娟.E-mail:zhangqingj12@qq.com