萬 歡 任漢強

江漢大學附屬醫(yī)院武漢市第六醫(yī)院內(nèi)分泌科 武漢 430015

腺苷鈷胺對老年糖尿病周圍神經(jīng)病變患者Hcy水平的影響

萬 歡 任漢強

江漢大學附屬醫(yī)院武漢市第六醫(yī)院內(nèi)分泌科 武漢 430015

目的 探討腺苷鈷胺對老年糖尿?。═2DM）周圍神經(jīng)病變患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響。方法 2型糖尿病老年患者共72例，隨機分為單純性糖尿病組、周圍神經(jīng)病變組，對照組為我院同期收治的30例非糖尿病患者，采用ELISA法測定血清同型半胱氨酸水平；周圍神經(jīng)病變組給予腺苷鈷胺1mg肌內(nèi)注射治療，1次／d，14d／療程，連續(xù)治療2個療程，比較治療前后的Hcy水平及神經(jīng)電生理水平。結(jié)果 周圍神經(jīng)病變組的Hcy水平明顯高于單純性糖尿病組及對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；周圍神經(jīng)病變組血清Hcy水平及神經(jīng)傳導速度明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。結(jié)論 腺苷鈷胺可明顯降低T2DM患者的血清Hcy水平，同時改善周圍神經(jīng)的傳導異常情況，值得臨床推廣使用。

糖尿病周圍神經(jīng)病變；老年人；腺苷鈷胺；同型半胱氨酸；2型糖尿病

糖尿病周圍神經(jīng)病變是臨床上2型糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一，該病嚴重威脅和影響患者生活質(zhì)量［1］。血清同型半胱氨酸（Hcy）是人體內(nèi)含硫氨基酸的一個重要的代謝中間產(chǎn)物，可能是動脈粥樣硬化等心血管疾病發(fā)病的一個獨立危險因子，同時也廣泛存在于糖尿病的慢性并發(fā)癥中，所以當體內(nèi)的Hcy水平升高時往往存在心血管病變的可能性；此外，糖尿病周圍神經(jīng)發(fā)生病變時，患者的感覺神經(jīng)傳導速度和運動神經(jīng)傳導速度會發(fā)生明顯變化［2］，需嚴格控制疾病的發(fā)展并及時采用有效手段治療。本文控討腺苷鈷胺對老年糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清Hcy的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013－01—2014－01我院內(nèi)分泌科收治住院的2型糖尿病老年患者72例，男40例，女32例；平均年齡（67.28±8.34）歲；單純糖尿病35例，糖尿病合并周圍神經(jīng)病變（DPN）37例。DPN組納入標準：四肢運動神經(jīng)感覺異常，肢體麻木，肌肉萎縮，疼痛；肌電圖顯示正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)傳導異常。以上糖尿病患者均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準［3］：空腹血漿的葡萄糖水平（FPG）≥7.0mmol／L，或糖尿病癥狀加任意時間血漿葡萄糖水平≥11.1mmol／L，或葡萄糖耐量試驗（OGTT）≥11.1mmol／L。選取同期收治的30例非糖尿病患者為對照組，男18例，女12例；平均年齡（67.76±9.21）歲。所患疾病包括慢性胃炎、骨質(zhì)增生、慢性氣管炎，根據(jù)OGTT均排除患糖尿病的可能性。3組年齡及性別方面均無顯著差別（P＞0.05），且均無心、肝、腎功能的障礙，具有可比性。

1.2 方法 各組入院次日清晨空腹采血，靜置2h后3 000 r／min離心15min，血清采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法（ELISA）檢測同型半胱氨酸水平（Hcy），實驗操作嚴格按照說明書要求進行。血清Hcy濃度≥15μmol／L則診斷為高Hcy血癥［5］。DPN組在采用相應的降糖手段（注射胰島素或口服降糖藥）控制空腹血糖（FPG）水平＜7.0mmol／L，餐后血糖＜11.0mmol／L后給予腺苷鈷胺1mg肌內(nèi)注射治療，1次／d，14d／療程，連續(xù)治療2個療程。采用肌電測試檢查DPN組治療前后正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)傳導速度（NCV），其速度根據(jù)相關報道［6］，正中神經(jīng)NCV＜54m／s、腓總神經(jīng)NCV＜45m／s視為神經(jīng)傳導異常；測定治療后的血清Hcy水平。

1.3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組Hcy水平比較 周圍神經(jīng)病變組血清Hcy水平（20.5±1.6）μmol／L，明顯高于對照組的（9.0±2.7）μmol／L和單純糖尿病組的（9.9±1.7）μmol／L（P＜0.01）。周圍神經(jīng)病變組血清Hcy濃度≥15μmol／L的患者20例，＜15 μmol／L 17例。

2.2 DPN組治療前后血清Hcy水平及神經(jīng)傳導速度（NCV）比較 20例高Hcy血癥的周圍神經(jīng)病變患者經(jīng)腺苷鈷胺治療后Hcy水平明顯降低，與治療前相比差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；治療后腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)MNCV及正中神經(jīng)的SNCV比治療前明顯加快（P＜0.01）；腓總神經(jīng)SNCV比治療前也有所增加，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 DPN組治療前后血清Hcy水平及神經(jīng)傳導速度（NCV）的比較 （±s）

表1 DPN組治療前后血清Hcy水平及神經(jīng)傳導速度（NCV）的比較 （±s）

注：與治療后比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

項目治療前治療后t值P值Hcy水平（μmol／L）25.6±2.5 20.2±3.2＊＊35.01±5.22 36.09±3.64 0.823 0.416 6.014 0.000正中神經(jīng)MNCV（m／s）49.00±3.48 54.76±4.75＊＊4.376 0.000腓總神經(jīng)MNCV（m／s）38.09±3.87 45.01±4.32＊＊5.277 0.000正中神經(jīng)SNCV（m／s）42.74±2.51 45.75±3.06＊＊3.399 0.002腓總神經(jīng)SNCV（m／s）

3 討論

DPN是指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現(xiàn)與周圍神經(jīng)功能障礙相關的癥狀和（或）體征。高血糖是導致周圍神經(jīng)病變的主要原因［7］。目前DPN的發(fā)病機制尚不明確，醫(yī)學推測可能為多因素共同作用的結(jié)果，包括代謝紊亂，血管損傷，神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏，細胞因子異常，氧化應激和免疫因素等均發(fā)揮作用。近年研究發(fā)現(xiàn)，胰島素樣生長因子有維持神經(jīng)生長和功能的特性，胰島素缺乏引起血液循環(huán)中胰島素樣生長因子減少，可能與DPN的發(fā)病有關。因此臨床上治療DPN主要是在控制血糖及改善微循環(huán)的基礎上進行神經(jīng)損傷的再修復［8］。血清同型半胱氨酸（Hcy）是人體內(nèi)含硫氨基酸，是蛋氨酸的一個重要的代謝中間產(chǎn)物，可能為心血管病變的一個獨立危險因子。目前研究表明，糖尿病患者合并心血管病變會導致Hcy水平出現(xiàn)非生理性升高，此外還發(fā)現(xiàn)糖尿病患者胰島素的缺乏和抵抗是Hcy出現(xiàn)代謝及分解障礙的因素之一［9］。DPN可累及中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是運動神經(jīng)及感覺神經(jīng)，早期的主要表現(xiàn)為四肢疼痛、麻木，肢端感覺異常，針刺樣疼痛等［10］，若長期不采用有效的手段治療，易導致疾病的遷延及不愈，感覺功能出現(xiàn)障礙，嚴重時可導致患者殘廢，使其生活質(zhì)量嚴重下降，給患者及家屬帶來沉重的心理及經(jīng)濟負擔。因此尋找合理并有效的治療DPN的手段是醫(yī)學界刻不容緩的任務。

腺苷鈷胺為氰鈷型維生素B12的同類藥物，為細胞合成核苷酸的重要輔酶，參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)換及葉酸代謝，促進與甲基葉酸還原為四氫葉酸；也參與三羧酸循環(huán)，對神經(jīng)髓鞘中脂蛋白的形成非常重要，可使巰基酶處于干活性狀態(tài)，從而參與廣泛的蛋白質(zhì)及脂肪代謝［11］。該藥還能促進紅細胞的發(fā)育與成熟，為完整形成神經(jīng)鞘脊髓纖維和保持消化系統(tǒng)上皮細胞功能所必須的因素［12］。本研究發(fā)現(xiàn)，DPN患者采用腺苷鈷胺治療后可明顯降低血清Hcy水平，同時有效改善正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的傳導異常，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

綜上所述，糖尿病周圍神經(jīng)病變者給予腺苷鈷胺治療后，可明顯改善機體的Hcy水平，同時改善了神經(jīng)傳導障礙的癥狀，藥物安全、可靠，對該疾病達到了有效控制的目的。但糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機制及腺苷鈷胺治療該疾病的有效機制還有待于進一步研究。

［1］ Alberti KG，Zimmet PZ.Definition，diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications.Part 1：diagnosis and classification of diabetes mellitus.Provisional report of a WHO consultation［J］.Diabetic Medicine，1998，15（7）：539－553.

［2］ 那日蘇，嚴妹瑛，徐艷紅，等.腺苷鈷胺治療對老年糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清同型半胱氨酸水平的影響［J］.中國糖尿病雜志，2010，18（9）：682－684.

［3］ 林甲宜，戴倫，徐結(jié)桂.葛根素注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察［J］.中國糖尿病雜志，2000，8（5）：269－271.

［4］ 杜永明，李泉，鄭智超，等.尼莫地平聯(lián)合腺苷鈷胺對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)傳導作用的影響［J］.廣西醫(yī)學，2013，35（9）：1 191－1 192.

［5］ 那日蘇，邱凌，徐艷紅，等.前列地爾聯(lián)合腺苷鈷胺治療老年2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察［J］.中國當代醫(yī)藥，2010，17（6）：36－37.

［6］ 趙慶榮，李紅玲，岳崴，等.糖尿病患者周圍神經(jīng)傳導速度的研究［J］.腦與神經(jīng)疾病雜志，2005，13（3）：213－215.

［7］ 李興，朱亦，趙寶珍.糖尿病血清同型半胱氨酸測定的臨床意義［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2001，17（3）：169－170.

［8］ 盧紹城.芪鷹方對糖尿病性周圍神經(jīng)病變患者同型半胱氨酸的影響及臨床療效觀察［J］.中華中醫(yī)藥學刊，2010，28（12）：2 662－2 665.

［9］ 薛孟貴，齊文霞.α－硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2013，6（26）：55－56.

［10］ 智喜梅，梁奕銓.高同型半胱氨酸血癥與糖尿病血管并發(fā)癥［J］.新醫(yī)學，2001，32（3）：174－175.

［11］ 王志良，冷健，崔紅燕.腺苷鈷胺的臨床應用進展［J］.中國藥事，2006，20（2）：122－125.

［12］ 林豫路.鹽酸丁咯地爾聯(lián)合維生素B（12）治療糖尿病周圍神經(jīng)病變72例療效觀察［J］.廣西醫(yī)學，2010，32（12）：1 497－1 499.

（收稿2014－11－16）

R587.3

A

1673－5110（2015）24－0043－02