玄明

摘 要：目的：了解QA在藥廠環(huán)境檢測(cè)中的職責(zé)與作用。方法：環(huán)境監(jiān)測(cè)能夠及時(shí)準(zhǔn)確地反映藥品生產(chǎn)環(huán)境的質(zhì)量現(xiàn)狀和趨勢(shì)，根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)境的規(guī)定，通過分析環(huán)境檢測(cè)過程中QA在保證檢測(cè)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性、精確性前提下，對(duì)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行的質(zhì)量控制，闡述QA在環(huán)境檢測(cè)方面應(yīng)采取的合理措施和評(píng)價(jià)方法。結(jié)果：藥廠的環(huán)境檢測(cè)工作是藥品安全生產(chǎn)的前提，QA應(yīng)全面掌握檢測(cè)過程中的理論知識(shí)和技術(shù)手段。結(jié)論：QA應(yīng)對(duì)藥廠環(huán)境檢測(cè)方面是保證藥廠正常生產(chǎn)所必須的。

關(guān)鍵詞：QA 環(huán)境檢測(cè) 控制因素

中圖分類號(hào)：TU276.92 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1672-3791（2015）03（b）-0134-01

藥廠環(huán)境一般包括廠區(qū)內(nèi)、周邊環(huán)境和車間生產(chǎn)環(huán)境，質(zhì)量管理體系既要確保藥廠及周邊自然環(huán)境良好，無煙霧、粉塵、有毒氣體，綠化面積占一半以上且不產(chǎn)生花粉、絮狀物，又要使生產(chǎn)車間環(huán)境參數(shù)達(dá)到GMP的控制要求，如潔凈度、壓差、溫濕度等[1]。藥廠環(huán)境監(jiān)測(cè)過程主要包括監(jiān)測(cè)點(diǎn)位、現(xiàn)場(chǎng)采集、樣品檢測(cè)、數(shù)據(jù)分析和綜合評(píng)價(jià)，環(huán)境的監(jiān)測(cè)是對(duì)環(huán)境信息的捕獲過程，通過獲得的信息，質(zhì)量管理體系才能全面客觀地對(duì)藥廠生產(chǎn)環(huán)境的現(xiàn)狀及趨勢(shì)進(jìn)行評(píng)價(jià)，質(zhì)量控制是質(zhì)量管理體系的一部分，質(zhì)量控制人員是保證環(huán)境數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、精準(zhǔn)、完整地有力保障，質(zhì)量控制人員的環(huán)境監(jiān)測(cè)工作內(nèi)容主要包括實(shí)驗(yàn)內(nèi)部的質(zhì)量控制（如空白樣品的測(cè)定、校準(zhǔn)曲線的核查等）和實(shí)驗(yàn)外部的質(zhì)量控制（如密碼樣分析、實(shí)驗(yàn)室比對(duì)等）。

1 實(shí)驗(yàn)內(nèi)部質(zhì)量控制

1.1 空白樣品的測(cè)定

空白樣品的測(cè)定是QA檢測(cè)工作的前提，空白樣品包括現(xiàn)場(chǎng)采樣的空白、運(yùn)輸?shù)目瞻准皩?shí)驗(yàn)室的空白，現(xiàn)場(chǎng)采樣空白應(yīng)指樣品在采取過程中所使用的采集工具與采集人員未對(duì)采集的樣品產(chǎn)生意外的污染，運(yùn)輸?shù)目瞻资侵笜悠吩谶\(yùn)輸過程中，運(yùn)輸?shù)臈l件（溫度、濕度）未對(duì)采集的樣品造成質(zhì)和量的變化，實(shí)驗(yàn)室空白是指實(shí)驗(yàn)室所用的水、試劑及操作步驟未對(duì)樣品的測(cè)定發(fā)生影響，一般情況下，空白樣品的測(cè)定均低于檢測(cè)限，如果空白試驗(yàn)正常，檢測(cè)結(jié)果方可有效，反之，檢測(cè)結(jié)果偏高，QA應(yīng)首先查明原因并處理后才可進(jìn)行后續(xù)的檢測(cè)工作。

1.2 校準(zhǔn)曲線的繪制

校準(zhǔn)曲線是用于描述待測(cè)物質(zhì)的濃度或量與在相應(yīng)檢測(cè)儀器上所反應(yīng)的值之間存在定量關(guān)系的曲線[2]，一般情況下，校準(zhǔn)曲線的繪制與待測(cè)樣品的測(cè)定同時(shí)進(jìn)行，校準(zhǔn)曲線的繪制一般選取6個(gè)或6個(gè)以上標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度，樣品濃度的選取在校準(zhǔn)曲線濃度范圍內(nèi)，通過相應(yīng)的儀器同時(shí)測(cè)得標(biāo)準(zhǔn)溶液和待測(cè)樣品在儀器上反應(yīng)值，通過獲得的標(biāo)準(zhǔn)溶液反應(yīng)值繪制校準(zhǔn)曲線，利用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法對(duì)校準(zhǔn)曲線的精密度、置信區(qū)間進(jìn)行分析，如校準(zhǔn)曲線滿足方法要求，且待測(cè)樣品測(cè)定值在校準(zhǔn)曲線對(duì)應(yīng)點(diǎn)上，可以使用該校準(zhǔn)曲線，但不可長(zhǎng)期使用，如校準(zhǔn)曲線不滿足方法要求，QA需要分析原因后重新繪制校準(zhǔn)曲線。

1.3 其他實(shí)驗(yàn)內(nèi)部質(zhì)量控制

在項(xiàng)目開展前，QA應(yīng)通過一系列的實(shí)驗(yàn)確定檢測(cè)限，檢測(cè)限是指可以從待測(cè)樣品中檢測(cè)出的被檢物質(zhì)的最低含量，項(xiàng)目開展過程中，QA應(yīng)對(duì)檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，一般情況下，采用空白加標(biāo)回收率驗(yàn)證方法的準(zhǔn)確性，加標(biāo)回收率的測(cè)定是實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制的一種技術(shù)手段[2]，加入標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)后測(cè)定的結(jié)果值與理論值的比值應(yīng)不低于95%，否則，可視為該檢測(cè)方法準(zhǔn)確度低，方法的精密度一般通過平行樣品的測(cè)定進(jìn)行驗(yàn)證，QA可以按照實(shí)驗(yàn)要求抽取不少于樣品測(cè)定量10%的樣品進(jìn)行測(cè)定，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果計(jì)算平行樣品之間的相對(duì)偏差，SD值小于5%可視為該方法精密度良好。檢測(cè)結(jié)束后，質(zhì)量控制圖在結(jié)果處理中起到了仲裁的作用，質(zhì)量控制人員應(yīng)學(xué)會(huì)繪制質(zhì)量控制圖，質(zhì)量控制圖一般由上控制限，中心線和下控制限組成，在中心線與上下控制限之間還有警告限和輔助線，只有當(dāng)檢測(cè)結(jié)果處于上下警告限之內(nèi)，樣品的檢測(cè)結(jié)果才是正常，反之，QA都應(yīng)該查找原因后重新測(cè)定。此外，QA還應(yīng)對(duì)實(shí)驗(yàn)中所使用的儀器設(shè)備進(jìn)行質(zhì)量控制，如定期校準(zhǔn)計(jì)量?jī)x器，考察分析相同樣品在不同儀器的檢測(cè)結(jié)果是否符合檢測(cè)要求。

2 實(shí)驗(yàn)外部質(zhì)量控制

2.1 密碼平行樣及密碼加標(biāo)樣

密碼樣是指不具有專門質(zhì)量檢測(cè)機(jī)構(gòu)的單位采集一定數(shù)量的已知待測(cè)樣品（標(biāo)準(zhǔn)溶液和待測(cè)樣品），送予設(shè)有檢測(cè)機(jī)構(gòu)的單位進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，這些待測(cè)的已知樣品對(duì)于檢測(cè)人員就是未知樣品，即密碼樣[3]。密碼平行樣是指檢測(cè)人員根據(jù)送檢單位隨機(jī)抽取的一定數(shù)量的樣品進(jìn)行檢測(cè)，如果檢測(cè)結(jié)果相對(duì)偏差超出范圍，檢測(cè)人員需進(jìn)行復(fù)檢，如果復(fù)檢結(jié)果扔超出規(guī)定，檢測(cè)人員需要查找原因，并要求送檢單位重新采集樣品。密碼加標(biāo)樣是指送檢單位在送檢的樣品中加入標(biāo)準(zhǔn)溶液，并與待測(cè)樣品一同送予檢測(cè)中心，送檢單位根據(jù)檢測(cè)結(jié)果計(jì)算加標(biāo)回收率，從而判斷待測(cè)樣品是否受控[4]。

2.2 實(shí)驗(yàn)室比對(duì)

實(shí)驗(yàn)室之間的檢測(cè)是實(shí)驗(yàn)室外部質(zhì)量控制的主要內(nèi)容，通常采用外部的檢測(cè)中心及其檢測(cè)人員對(duì)統(tǒng)一樣品進(jìn)行分析，比較相同樣品在不同檢測(cè)中心的檢測(cè)結(jié)果，目的是在各實(shí)驗(yàn)室均能穩(wěn)定檢測(cè)樣品的前提下，找出各實(shí)驗(yàn)室之間存在的差異，進(jìn)一步控制系統(tǒng)誤差，提高檢測(cè)水平。各實(shí)驗(yàn)室均要對(duì)統(tǒng)一的樣品進(jìn)行定期或不定期的考察，考察的內(nèi)容包括空白樣品的測(cè)定，平行樣及加標(biāo)樣的測(cè)定，確定檢測(cè)限等，根據(jù)各實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，檢測(cè)是否存在系統(tǒng)誤差。

總之，隨著GMP對(duì)藥品安全生產(chǎn)要求的不斷提高，質(zhì)量管理體系需要不斷加強(qiáng)藥廠環(huán)境質(zhì)量監(jiān)測(cè)，質(zhì)量控制作為質(zhì)量管理體系的重要組成部分，是企業(yè)獲得環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的保證，因此，面對(duì)不斷提高的環(huán)境質(zhì)量要求，QA需要增強(qiáng)環(huán)境監(jiān)測(cè)的質(zhì)量認(rèn)識(shí)，掌握環(huán)境檢測(cè)的技術(shù)手段，使其為藥廠的質(zhì)量檢測(cè)工作得到全面提升。

參考文獻(xiàn)

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[2] 中國(guó)環(huán)境監(jiān)測(cè)總站.環(huán)境質(zhì)量管理技術(shù)導(dǎo)則[M].北京：中國(guó)環(huán)境科學(xué)出版社，2011.

[3] 馮麗君，張凡，王軍，等.環(huán)境監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量保證與質(zhì)量控制[J].環(huán)境科學(xué)與管理，2006，3（1）：149-151.

[4] 徐華.藥廠生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)測(cè)及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估[J].化工與醫(yī)藥工程，2014，35（5）：58-63.