玄明

摘 要：目的：了解QA在藥廠環(huán)境檢測中的職責(zé)與作用。方法：環(huán)境監(jiān)測能夠及時(shí)準(zhǔn)確地反映藥品生產(chǎn)環(huán)境的質(zhì)量現(xiàn)狀和趨勢，根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）對藥品生產(chǎn)環(huán)境的規(guī)定，通過分析環(huán)境檢測過程中QA在保證檢測數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性、精確性前提下，對實(shí)驗(yàn)進(jìn)行的質(zhì)量控制，闡述QA在環(huán)境檢測方面應(yīng)采取的合理措施和評價(jià)方法。結(jié)果：藥廠的環(huán)境檢測工作是藥品安全生產(chǎn)的前提，QA應(yīng)全面掌握檢測過程中的理論知識和技術(shù)手段。結(jié)論：QA應(yīng)對藥廠環(huán)境檢測方面是保證藥廠正常生產(chǎn)所必須的。

關(guān)鍵詞：QA 環(huán)境檢測 控制因素

中圖分類號：TU276.92 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1672-3791（2015）03（b）-0134-01

藥廠環(huán)境一般包括廠區(qū)內(nèi)、周邊環(huán)境和車間生產(chǎn)環(huán)境，質(zhì)量管理體系既要確保藥廠及周邊自然環(huán)境良好，無煙霧、粉塵、有毒氣體，綠化面積占一半以上且不產(chǎn)生花粉、絮狀物，又要使生產(chǎn)車間環(huán)境參數(shù)達(dá)到GMP的控制要求，如潔凈度、壓差、溫濕度等[1]。藥廠環(huán)境監(jiān)測過程主要包括監(jiān)測點(diǎn)位、現(xiàn)場采集、樣品檢測、數(shù)據(jù)分析和綜合評價(jià)，環(huán)境的監(jiān)測是對環(huán)境信息的捕獲過程，通過獲得的信息，質(zhì)量管理體系才能全面客觀地對藥廠生產(chǎn)環(huán)境的現(xiàn)狀及趨勢進(jìn)行評價(jià)，質(zhì)量控制是質(zhì)量管理體系的一部分，質(zhì)量控制人員是保證環(huán)境數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、精準(zhǔn)、完整地有力保障，質(zhì)量控制人員的環(huán)境監(jiān)測工作內(nèi)容主要包括實(shí)驗(yàn)內(nèi)部的質(zhì)量控制（如空白樣品的測定、校準(zhǔn)曲線的核查等）和實(shí)驗(yàn)外部的質(zhì)量控制（如密碼樣分析、實(shí)驗(yàn)室比對等）。

1 實(shí)驗(yàn)內(nèi)部質(zhì)量控制

1.1 空白樣品的測定

空白樣品的測定是QA檢測工作的前提，空白樣品包括現(xiàn)場采樣的空白、運(yùn)輸?shù)目瞻准皩?shí)驗(yàn)室的空白，現(xiàn)場采樣空白應(yīng)指樣品在采取過程中所使用的采集工具與采集人員未對采集的樣品產(chǎn)生意外的污染，運(yùn)輸?shù)目瞻资侵笜悠吩谶\(yùn)輸過程中，運(yùn)輸?shù)臈l件（溫度、濕度）未對采集的樣品造成質(zhì)和量的變化，實(shí)驗(yàn)室空白是指實(shí)驗(yàn)室所用的水、試劑及操作步驟未對樣品的測定發(fā)生影響，一般情況下，空白樣品的測定均低于檢測限，如果空白試驗(yàn)正常，檢測結(jié)果方可有效，反之，檢測結(jié)果偏高，QA應(yīng)首先查明原因并處理后才可進(jìn)行后續(xù)的檢測工作。

1.2 校準(zhǔn)曲線的繪制

校準(zhǔn)曲線是用于描述待測物質(zhì)的濃度或量與在相應(yīng)檢測儀器上所反應(yīng)的值之間存在定量關(guān)系的曲線[2]，一般情況下，校準(zhǔn)曲線的繪制與待測樣品的測定同時(shí)進(jìn)行，校準(zhǔn)曲線的繪制一般選取6個(gè)或6個(gè)以上標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度，樣品濃度的選取在校準(zhǔn)曲線濃度范圍內(nèi)，通過相應(yīng)的儀器同時(shí)測得標(biāo)準(zhǔn)溶液和待測樣品在儀器上反應(yīng)值，通過獲得的標(biāo)準(zhǔn)溶液反應(yīng)值繪制校準(zhǔn)曲線，利用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法對校準(zhǔn)曲線的精密度、置信區(qū)間進(jìn)行分析，如校準(zhǔn)曲線滿足方法要求，且待測樣品測定值在校準(zhǔn)曲線對應(yīng)點(diǎn)上，可以使用該校準(zhǔn)曲線，但不可長期使用，如校準(zhǔn)曲線不滿足方法要求，QA需要分析原因后重新繪制校準(zhǔn)曲線。

1.3 其他實(shí)驗(yàn)內(nèi)部質(zhì)量控制

在項(xiàng)目開展前，QA應(yīng)通過一系列的實(shí)驗(yàn)確定檢測限，檢測限是指可以從待測樣品中檢測出的被檢物質(zhì)的最低含量，項(xiàng)目開展過程中，QA應(yīng)對檢測的實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，一般情況下，采用空白加標(biāo)回收率驗(yàn)證方法的準(zhǔn)確性，加標(biāo)回收率的測定是實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制的一種技術(shù)手段[2]，加入標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)后測定的結(jié)果值與理論值的比值應(yīng)不低于95%，否則，可視為該檢測方法準(zhǔn)確度低，方法的精密度一般通過平行樣品的測定進(jìn)行驗(yàn)證，QA可以按照實(shí)驗(yàn)要求抽取不少于樣品測定量10%的樣品進(jìn)行測定，根據(jù)檢測結(jié)果計(jì)算平行樣品之間的相對偏差，SD值小于5%可視為該方法精密度良好。檢測結(jié)束后，質(zhì)量控制圖在結(jié)果處理中起到了仲裁的作用，質(zhì)量控制人員應(yīng)學(xué)會(huì)繪制質(zhì)量控制圖，質(zhì)量控制圖一般由上控制限，中心線和下控制限組成，在中心線與上下控制限之間還有警告限和輔助線，只有當(dāng)檢測結(jié)果處于上下警告限之內(nèi)，樣品的檢測結(jié)果才是正常，反之，QA都應(yīng)該查找原因后重新測定。此外，QA還應(yīng)對實(shí)驗(yàn)中所使用的儀器設(shè)備進(jìn)行質(zhì)量控制，如定期校準(zhǔn)計(jì)量儀器，考察分析相同樣品在不同儀器的檢測結(jié)果是否符合檢測要求。

2 實(shí)驗(yàn)外部質(zhì)量控制

2.1 密碼平行樣及密碼加標(biāo)樣

密碼樣是指不具有專門質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)的單位采集一定數(shù)量的已知待測樣品（標(biāo)準(zhǔn)溶液和待測樣品），送予設(shè)有檢測機(jī)構(gòu)的單位進(jìn)行檢測時(shí)，這些待測的已知樣品對于檢測人員就是未知樣品，即密碼樣[3]。密碼平行樣是指檢測人員根據(jù)送檢單位隨機(jī)抽取的一定數(shù)量的樣品進(jìn)行檢測，如果檢測結(jié)果相對偏差超出范圍，檢測人員需進(jìn)行復(fù)檢，如果復(fù)檢結(jié)果扔超出規(guī)定，檢測人員需要查找原因，并要求送檢單位重新采集樣品。密碼加標(biāo)樣是指送檢單位在送檢的樣品中加入標(biāo)準(zhǔn)溶液，并與待測樣品一同送予檢測中心，送檢單位根據(jù)檢測結(jié)果計(jì)算加標(biāo)回收率，從而判斷待測樣品是否受控[4]。

2.2 實(shí)驗(yàn)室比對

實(shí)驗(yàn)室之間的檢測是實(shí)驗(yàn)室外部質(zhì)量控制的主要內(nèi)容，通常采用外部的檢測中心及其檢測人員對統(tǒng)一樣品進(jìn)行分析，比較相同樣品在不同檢測中心的檢測結(jié)果，目的是在各實(shí)驗(yàn)室均能穩(wěn)定檢測樣品的前提下，找出各實(shí)驗(yàn)室之間存在的差異，進(jìn)一步控制系統(tǒng)誤差，提高檢測水平。各實(shí)驗(yàn)室均要對統(tǒng)一的樣品進(jìn)行定期或不定期的考察，考察的內(nèi)容包括空白樣品的測定，平行樣及加標(biāo)樣的測定，確定檢測限等，根據(jù)各實(shí)驗(yàn)室的檢測結(jié)果進(jìn)行分析，檢測是否存在系統(tǒng)誤差。

總之，隨著GMP對藥品安全生產(chǎn)要求的不斷提高，質(zhì)量管理體系需要不斷加強(qiáng)藥廠環(huán)境質(zhì)量監(jiān)測，質(zhì)量控制作為質(zhì)量管理體系的重要組成部分，是企業(yè)獲得環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)的保證，因此，面對不斷提高的環(huán)境質(zhì)量要求，QA需要增強(qiáng)環(huán)境監(jiān)測的質(zhì)量認(rèn)識，掌握環(huán)境檢測的技術(shù)手段，使其為藥廠的質(zhì)量檢測工作得到全面提升。

參考文獻(xiàn)

[1] 鞏建華，李謙.優(yōu)化淺析優(yōu)化GMP制藥車間生產(chǎn)環(huán)境的幾點(diǎn)思考[J].山東輕工業(yè)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，24（3）：42-44.

[2] 中國環(huán)境監(jiān)測總站.環(huán)境質(zhì)量管理技術(shù)導(dǎo)則[M].北京：中國環(huán)境科學(xué)出版社，2011.

[3] 馮麗君，張凡，王軍，等.環(huán)境監(jiān)測實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量保證與質(zhì)量控制[J].環(huán)境科學(xué)與管理，2006，3（1）：149-151.

[4] 徐華.藥廠生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)測及風(fēng)險(xiǎn)評估[J].化工與醫(yī)藥工程，2014，35（5）：58-63.