王 艷，徐國鋒，黃曉松，易艷輝，侯德仁

·臨床研究·

阿爾茨海默病患者血清同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白及白介素6水平變化及其臨床意義

王 艷，徐國鋒，黃曉松，易艷輝，侯德仁

目的 觀察阿爾茨海默病(AD)患者血清同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及白介素6(IL-6)水平變化，探討其臨床意義。方法 選取2012年1月—2014年6月湖南省腦科醫(yī)院收治的AD患者93例作為AD組，同時選取在本院體檢健康老年人93例作為對照組。采用循環(huán)酶法測定血清HCY水平，采用免疫比濁法測定血清hs-CRP水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清IL-6水平。結(jié)果 AD組患者血清HCY、hs-CRP、IL-6水平均高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 AD患者血清HCY、hs-CRP及IL-6水平升高，三者可能參與了AD的發(fā)病過程，檢測血清HCY、hs-CRP及IL-6水平對AD的診治有一定指導(dǎo)意義。

阿爾茨海默病；同型半胱氨酸；C反應(yīng)蛋白質(zhì)；白細胞介素6

阿爾茨海默病(alzheimer disease，AD)又稱老年癡呆癥，是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，在65歲以上的老年人中其患病率為5%～10%。隨著世界性人口老齡化進程加劇，近年來AD發(fā)病率逐漸增高，帶來很多社會問題和經(jīng)濟問題，探討其發(fā)病機制具有重要的現(xiàn)實意義。本研究旨在觀察阿爾茨海默病患者血清同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)及白介素6(interleukin-6，IL-6)水平變化，并探討其臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月—2014年6月湖南省腦科醫(yī)院收治的AD患者93例作為AD組，納入標準：由兩名神經(jīng)科醫(yī)師確診，AD診斷標準參照第五版美國精神協(xié)會精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊 (DSM-IV)，并經(jīng)顱腦CT平掃或MRI平掃證實顳葉中部或海馬萎縮及不同程度的腦室擴大、腦溝增寬和其他皮質(zhì)萎縮；排除標準：其他原因所致的癡呆、腦積水、顱內(nèi)腫瘤、腦卒中、慢性硬膜下血腫、精神疾病。93例AD患者中男45例，女48例；平均年齡(65.2±11.1)歲。同時選取在本院體檢健康老年人93例作為對照組，其中男46例，女47例；平均年齡(64.4±10.3)歲；無心、肝、腎等重要臟器疾病。所有入選者否認神經(jīng)精神疾病家族史、高同型半胱氨酸血癥史。兩組受試者性別、年齡間具有均衡性。

1.2 方法 采集兩組受試者空腹靜脈血5 ml，將其中2 ml加入含10%乙二胺四乙酸二鈉(EDTA-Na2)30 μl和抑肽酶400 μl的管中混勻。4 ℃，3 000 r /min離心10 min 分離血漿，置于-20 ℃冰箱保存待測；其余3 ml分離血清后置于-20 ℃冰箱保存。HCY的測定采用循環(huán)酶法，hs-CRP的測定采用免疫比濁法，IL-6的測定采用酶聯(lián)免疫吸附法，所有操作嚴格按照試劑盒操作步驟進行。

2 結(jié)果

AD組患者血清HCY、hs-CRP及IL-6水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

Table 1 Comparison of serum levels of HCY，hs-CRP and IL-6 between the two groups

組別例數(shù)HCY(μmol/L)hs-CRP(mg/L)IL-6(ng/L)對照組93 9.6±2.8 0.95±0.12 1.54±0.47 AD組9325.4±5.99.68±2.9715.84±4.41t值23.33128.32331.094P值<0.05<0.05<0.05

注：AD=阿爾茨海默病，HCY=同型半胱氨酸，hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白，IL-6=白介素6

3 討論

HCY為人體內(nèi)甲硫氨酸代謝的一種重要中間產(chǎn)物，主要由紅細胞產(chǎn)生。HCY甲基化可生成蛋氨酸及S-腺苷甲硫氨酸(甲基供體)，其中S-腺苷甲硫氨酸參與了蛋白質(zhì)、磷脂、DNA和神經(jīng)遞質(zhì)等代謝過程中的甲基化反應(yīng)。1976年，Wicken等指出，高同型半胱氨酸血癥是血管性疾病的危險因子，近年來越來越多的證據(jù)表明，高同型半胱氨酸血癥是心腦血管疾病的危險因子[1-2]。本研究結(jié)果顯示，AD組患者血清HCY水平高于對照組，分析HCY導(dǎo)致AD的作用機制可能為其對腦血管內(nèi)皮細胞的毒性作用及神經(jīng)毒性作用。血清HCY水平升高時，肝細胞內(nèi)合成的同型半胱氨酸硫內(nèi)酯可抑制內(nèi)皮細胞呼吸，進而產(chǎn)生大量氧自由基，導(dǎo)致內(nèi)皮細胞損害。HCY的神經(jīng)血管毒性作用增強了β淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒性作用，從而引起大腦損害。由此可見，HCY不僅是心腦血管疾病的危險因素，而且在AD的發(fā)病中也起一定作用，可為臨床治療和評估AD提供參考。

CRP是機體非特異性炎性反應(yīng)的敏感標志物之一，hs-CRP是采用超敏感方法檢測到的CRP，可用于評估體內(nèi)CRP的微小變化。CRP是由IL-6等炎性因子介導(dǎo)、由肝細胞合成的蛋白質(zhì)[3]，但其在正常人體中含量極少，而在組織損傷、缺血、缺氧或急性炎癥、創(chuàng)傷、腫瘤和感染時血漿CRP水平可急劇上升。

隨著對AD研究的不斷深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)血管因素在AD的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[4]。腦缺血缺氧和慢性炎癥引起的應(yīng)激反應(yīng)是導(dǎo)致AD發(fā)病的重要因素[5-6]。AD患者血清HCY、hs-CRP及IL-6水平升高說明三者均參與了AD的發(fā)病過程，但其具體作用機制還有待于進一步深入探討，以期為臨床提供有力的證據(jù)。筆者推測，AD患者紅細胞生成大量HCY并釋放入血造成血液中HCY增多并產(chǎn)生大量氧自由基，進而導(dǎo)致機體發(fā)生炎性反應(yīng)并通過IL-6誘導(dǎo)CRP釋放增多，即通過炎性機制的激活而促進AD的發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，AD患者血清HCY、hs-CRP及IL-6水平升高，三者可能參與了AD的發(fā)病過程，檢測血清HCY、hs-CRP及IL-6水平對AD的診治有一定指導(dǎo)意義。

[1]瞿國英，林煒煒，戴越剛.同型半胱氨酸水平與腦梗死患者傳統(tǒng)危險因素的相關(guān)性分析[J].檢驗醫(yī)學(xué)，2013，28(2)：102-105.

[2]趙智敏.同型半胱氨酸與心血管疾病的關(guān)系研究[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11(5)：86-87.

[4]Obrien JT，Markus HS.Vascular risk factors and Alzheimer′s disease[J].BMC Med，2014，11(12):218.

[5]萬蛟龍，閆福嶺.腦缺血觸發(fā)阿爾茨海默病發(fā)病的可能機制[J].中國腦科疾病與康復(fù)雜志:電子版，2013，3(2)：50-53.

[6]亓珅，杜怡峰.炎癥反應(yīng)在阿爾茨海默病發(fā)病機制中作用的研究進展[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2013，20(4)：278-280.

(本文編輯：崔沙沙)

Changes and Clinical Significances of Serum Levels of Homocysteine，Hypersensitive C-reactive Protein and Interleukin-6 in Patients with Alzheimer′s Disease

WANGYan，XUGuo-feng，HUANGXiao-song，etal.

TheThirdDepartmentofNeurology，BrainHospitalofHunanProvince，Changsha410017，China

Objective To observe the changes of homocysteine(HCY)，hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP)and interleukin-6(IL-6)in patients with Alzheimer′s disease(AD)，to explore their clinical significances.Methods A total of 93 patients with AD were selected as AD group from January 2012 to June 2014 in Brain Hospital of Hunan Province，and 93 healthy old people were selected as control group at the same time.Enzymatic cycling assay was used to detect the serum HCY level，immunoturbidimetric assay was used to detect serum hs-CRP level，and enzyme-linked immunosorbent assay was used to detect serum IL-6 level.Results Serum levels of HCY，hs-CRP and IL-6 of AD group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).Conclusion The serum levels of HCY，hs-CRP and IL-6 are significantly increased in patients with AD，they may be involved in the pathogenesis of AD，and the detection of serum levels of HCY，hs-CRP and IL-6 has some significance on diagnosis and treatment of AD.

Alzheimer disease;Homocysteine;C-reactive protein;Interleukin-6

410017湖南省長沙市，湖南省腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科(王艷，黃曉松，易艷輝)；湖南中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院(王艷，徐國鋒，黃曉松，易艷輝)；湖南省腦科醫(yī)院檢驗科(徐國鋒)；中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(侯德仁)

黃曉松，410017湖南省長沙市，湖南省腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科，湖南中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院；E-mail：yangtsewonder@aliyun.com

R 74

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.08.044

2015-04-07；

2015-07-14)

王艷，徐國鋒，黃曉松，等.阿爾茨海默病患者血清同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白及白介素6水平變化及其臨床意義[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(8)：135-136.[www.syxnf.net]

Wang Y，Xu GF，Huang XS，et al.Changes and clinical significances of serum levels of homocysteine，hypersensitive C-reactive protein and interleukin-6 in patients with alzheimer's disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(8)：135-136.