楊波 徐建銀

氟康唑治療隱球菌腦膜炎的臨床分析

楊波 徐建銀

目的 探討氟康唑治療隱球菌腦膜炎的臨床療效。方法 50例隱球菌腦膜炎患者, 隨機分為對照組和研究組, 各25例。研究組給予氟康唑治療, 對照組采用兩性酶素B治療, 觀察兩組療效。結(jié)果 研究組的腦脊液隱球菌菌數(shù)下降程度較對照組明顯, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組臨床療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 氟康唑?qū)﹄[球菌腦膜炎的治療有一定的療效, 起效較快, 但若長期使用可能會產(chǎn)生耐藥性, 降低氟康唑的敏感性, 因此對于氟康唑的應(yīng)用還需深入研究。

隱球菌腦膜炎；氟康唑；臨床分析

隱球菌腦膜炎, 簡稱隱腦, 是由隱球菌侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)所致, 該病早期誤診率較高, 而晚期又缺乏有效的藥物治療, 因此, 病死率較高。近年來, 隨著艾滋病及人類免疫缺陷病毒患病率上升及糖皮質(zhì)激素等藥物的廣泛使用, 隱腦的患病率逐年上升。目前一種新型抗菌類藥物氟康唑逐漸應(yīng)用于隱腦的治療中, 并取得較好成效［1］。本文為研究氟康唑治療隱腦的臨床療效, 對50例隱腦患者進行研究, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取50例近2年本院接收的隱球菌腦膜炎患者, 入選患者的血清抗-HIV陰性, 患者腦脊液隱球菌涂片或(和)腦脊液培養(yǎng)陽性, 患者表現(xiàn)為體溫不穩(wěn)定上升、身體發(fā)熱, 患者的腦脊液壓力均較高。將50例患者隨機分為對照組和研究組, 各25例。研究組女9例, 男16例, 年齡18～64歲, 平均年齡(40.4±8.6)歲, 發(fā)病時間1 d～11周, 平均發(fā)病時間(5.3±2.1)周, 腦脊液隱球菌數(shù)(4866±6693)/ml；對照組女8例,男17例, 年齡17～66歲, 平均年齡(41.5±8.7)歲, 發(fā)病時間4 d～12周, 平均發(fā)病時間(5.9±2.2)周, 腦脊液隱球菌數(shù)(2103±3585)/ml。兩組患者性別、年齡、腦脊液隱球菌數(shù)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有患者均進行腦脊液檢查、實驗室檢查及MRI或CT檢查。研究組給予氟康唑(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司, 國藥準字H20033092)治療, 給予400 mg氟康唑靜脈滴注, 1次/d, 在病情好轉(zhuǎn)后改為口服, 療程7～142 d,平均療程(20.5±30.4)d。對照組采用兩性酶素B(AmB)治療,在5%、500 ml葡萄糖溶液中加入AmB靜脈滴注, 起始量為0.5～1 mg/d, 治療第2天起將劑量增加至2 mg/d, 以后以5～10 mg隔天遞增, 直至0.5～1 mg/(kg·d)。

1.3 療效評價標準［2］①完全應(yīng)答：腦膜炎癥狀及體征消失, 生化檢查正常, 病原菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰, 腦脊液常規(guī)正常；②部分應(yīng)答：腦脊液常規(guī)、生化檢查好轉(zhuǎn), 腦膜炎癥狀、體征改善, 病原菌培養(yǎng)陰性；③無效：腦脊液常規(guī)、生化檢查無改善, 腦膜炎體征、癥狀改善, 病原菌陽性；④死亡。臨床有效=完全應(yīng)答+部分應(yīng)答?？傆行?臨床有效/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療4周時, 研究組與對照組的腦脊液隱球菌菌數(shù)分別下降(4791±7592)/ml、(607±876)/ml, 研究組的腦脊液隱球菌菌數(shù)下降程度較對照組明顯(P＜0.05)；研究組及對照組的兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組的臨床總有效率對比(n, %)

3 討論

隱腦是由隱球菌侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)所致的深部真菌病,長期廣泛使用糖皮質(zhì)激素、抗癌藥物、抗生素等藥物會增加隱腦發(fā)病的幾率, 該病死亡率較高, 預(yù)后嚴重。臨床常采用兩性酶素B治療隱腦, 該藥雖有一定的療效, 但其對患者的內(nèi)臟傷害較大, 若長期使用, 則會嚴重影響患者的肝、腎、心臟功能, 部分患者不能耐受, 導(dǎo)致中途需改用其他藥物替代。因兩性酶素B的不良反應(yīng)明顯, 在使用時需逐漸加大劑量, 治療10 d左右才能達到治療濃度, 起效較慢, 導(dǎo)致部分患者在藥物起效前就已出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥甚至死亡。氟康唑?qū)儆谌蚩拐婢幬? 它對新型隱球菌、念球菌均有效, 抗菌范圍較廣, 同時該藥具有水溶性, 可較好的通過血腦屏障,有利于藥物的吸收, 起效快, 可有效控制病情發(fā)展。本文中將氟康唑應(yīng)用于研究組, 兩性酶素B應(yīng)用于對照組, 對治療結(jié)果進行比較, 結(jié)果顯示, 研究組的腦脊液隱球菌菌數(shù)下降程度較對照組明顯, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 兩組臨床療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 顯示氟康唑?qū)﹄[腦的治療有一定的療效, 起效較快, 對于肝腎功能不全的患者, 可考慮選擇氟康唑治療。

綜上所述, 氟康唑?qū)﹄[腦的治療有一定的療效, 起效較快, 但氟康唑若長期使用可能會產(chǎn)生耐藥性, 從而降低氟康唑的敏感性, 因此對于氟康唑的應(yīng)用還需深入研究。

［1］ 區(qū)雪婷, 耿昌明, 徐斌, 等.氟康唑治療隱球菌腦膜炎24例臨床分析.中華傳染病雜志, 2009, 27(6):357-359.

［2］ 嚴穎, 麥麗, 許文雄, 等.氟康唑聯(lián)合氟胞嘧啶治療隱球菌性腦膜炎10年臨床分析.中華傳染病雜志, 2012, 30(5):293-296.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.19.115

2015-01-04］

454000 焦作市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科