黃旭明 黃肇權(quán) 蘇正昌

恩替卡韋治療乙肝后肝硬化失代償期的可行性研究

黃旭明 黃肇權(quán) 蘇正昌

目的 探討恩替卡韋治療乙肝后肝硬化失代償期的臨床療效。方法 110例乙肝后肝硬化失代償期患者作為研究對(duì)象, 采用隨機(jī)數(shù)字表法將所選患者分為研究組和對(duì)照組, 各55例, 對(duì)照組給予常規(guī)綜合治療和拉米夫定治療, 研究組在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上給予恩替卡韋口服治療, 持續(xù)監(jiān)測(cè)6個(gè)月, 綜合比較兩組患者治療前后總膽紅素(TBil)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)的變化、乙肝病毒的脫氧核糖核酸(HBV-DNA)轉(zhuǎn)陰率和病死率。結(jié)果 治療后研究組TBil、ALT均低于對(duì)照組(P＜0.05), ALB高于對(duì)照組(P＜0.05)；研究組無死亡病例, HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和病死率分別為87.3%和0, 優(yōu)于對(duì)照組的67.3%、16.4%(P＜0.05)。結(jié)論 恩替卡韋治療乙肝后肝硬化失代償期患者效果確切, 可有效降低或延緩肝病進(jìn)展, 降低病死率, 值得臨床廣泛推廣使用。

恩替卡韋；乙肝后肝硬化；失代償期

慢性乙型肝炎是臨床的常見病和多發(fā)病, 乙肝病毒在體內(nèi)持續(xù)復(fù)制, 導(dǎo)致活動(dòng)性肝炎反復(fù)發(fā)作, 可引起肝衰竭甚至進(jìn)展為肝癌, 使用有效藥物抑制或清除病毒復(fù)制, 阻斷慢性肝炎病情進(jìn)展具有重要的意義［1］。作者選取110例乙肝后肝硬化失代償期患者作為研究對(duì)象, 旨在探討恩替卡韋治療乙肝后肝硬化失代償期的臨床療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月～2014年1月本院收治的110例患者作為研究對(duì)象, 入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②不同程度的黃疸、腹水, 反復(fù)肝功能異常, 血清HBV-DNA陽性；③取得患者知情同意；④排除自身免疫性疾病、其他肝炎病毒感染、酒精性肝病等。采用隨機(jī)數(shù)字表法將110例患者分為研究組和對(duì)照組, 各55例。研究組包括男35例, 女20例, 年齡35～60歲, 平均年齡(42.3±6.1)歲；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)37例, B級(jí)18例。對(duì)照組包括男36例, 女19例, 年齡34～62歲, 平均年齡(42.9±6.7)歲；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)34例, B級(jí)21例。兩組患者性別、年齡構(gòu)成、Child-Pugh分級(jí)等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 研究組 在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上, 給予恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237) 0.5 mg/次, 1次/d, 3個(gè)月為1個(gè)療程, 治療2個(gè)療程。

1.2.2 對(duì)照組 給予補(bǔ)充白蛋白、質(zhì)子泵抑制劑、還原性谷胱甘肽、抗感染、利尿、止血等常規(guī)綜合治療, 給予拉米夫定(葛蘭素史克制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20030581) 100 mg/次, 1次/d, 3個(gè)月為1個(gè)療程, 治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 綜合比較兩組患者治療前后TBil、ALT、ALB的變化、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和病死率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后TBil、ALT、ALB比較 研究組治療后TBil、ALT、ALB均較治療前明顯改善, 改善程度優(yōu)于對(duì)照組(t=6.9919、5.9970、3.3383 , P＜0.05)。見表1。

2.2 HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和病死率 研究組無死亡病例, HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和病死率分別為87.3%和0, 優(yōu)于對(duì)照組的67.3%、16.4%(χ2=6.2638、9.8020, P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后TBil、ALT、ALB比較( x-±s)

表2 兩組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和病死率比較［n(%)］

3 討論

肝硬化是臨床常見的慢性進(jìn)行性肝病, 可分為代償期以及失代償期, 當(dāng)肝硬化進(jìn)展為失代償期時(shí), 體內(nèi)乙肝病毒復(fù)制活躍, 主要表現(xiàn)為肝功能受損、門靜脈高壓, 不同程度的黃疸、腹水, 消化道出血、肝性腦病等并發(fā)癥發(fā)生率高, 預(yù)后差［3］。肝硬化失代償患者經(jīng)有效的抗病毒治療, 可增加HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率, 提高生存率, 明顯改善預(yù)后［4］。拉米夫定是核苷類似物, 抗病毒藥物, 對(duì)病毒DNA鏈的合成和延長(zhǎng)有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用, 長(zhǎng)期應(yīng)用可顯著改善肝臟壞死炎癥性改變并 減輕或阻止肝臟纖維化的進(jìn)展。耐藥率高是一個(gè)不利因素。恩替卡韋是一種環(huán)戊基鳥嘌呤核苷類似物, 通過作用于HBV-DNA聚合酶、反轉(zhuǎn)錄酶, 抑制HBV多聚酶的啟動(dòng)、前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成、HBV-DNA正鏈的合成等, 有效抑制HBV復(fù)制, 其起效快, 變異率低, 抑制作用強(qiáng),不容易耐藥, 可減輕肝細(xì)胞的炎性反應(yīng), 明顯改善肝功能、凝血功能, 減少Child-Pugh評(píng)分, 降低HBV-DNA定量水平,糾正肝臟的失代償性, 迅速控制病情發(fā)展［5］。因此本研究中在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上, 分別采用恩替卡韋和拉米夫定治療, 旨在探討恩替卡韋治療乙肝后肝硬化失代償期的臨床療效, 結(jié)果表明：治療后研究組TBil、ALT均低于對(duì)照組(P＜0.05), ALB高于對(duì)照組(P＜0.05), 研究組無死亡病例, HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組(P＜0.05), 同張雪華等［6］研究結(jié)果一致, 證明恩替卡韋治療乙肝后肝硬化失代償期效果滿意, 可快速抑制HBV復(fù)制, 明顯改善預(yù)后, 優(yōu)于拉米夫定治療。

綜上所述, 恩替卡韋治療乙肝后肝硬化失代償期安全有效, 具有良好的抗病毒和恢復(fù)肝功能作用, 可阻止肝炎病情的進(jìn)展。

［1］ 曹寶鑫, 宋敏, 和振坤.恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的療效觀察.疑難病雜志, 2014, 8(1):179-180.

［2］ 蘇立穩(wěn), 趙凱豐, 王國(guó)華.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方肝欣合劑治療失代償期乙型肝炎肝硬化臨床研究.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志, 2013, 23(2):86-87.

［3］ 顧學(xué)云.乙肝肝硬化合并脾亢脾切除術(shù)后應(yīng)用恩替卡韋的療效分析.中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè), 2014, 7(4):127-128.

［4］ 吳杭源, 周秀琳.恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化2a療效觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2013, 22(8):842-843.

［5］ 王顏斌.恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化46例臨床分析.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2014, 8(3):159-160.

［6］ 張雪華, 李仲平.恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化患者48周前后血清補(bǔ)體的變化.臨床肝膽病雜志, 2013, 29(5):339-342.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.19.102

2015-01-23］

527300 云浮市人民醫(yī)院感染科