逄艷 趙美蓉 王兆凱 金德浩 安鑫 李學(xué)軍

·藥物與臨床·

消瘤湯配合化療治療脾虛痰濕型中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究

逄艷 趙美蓉 王兆凱 金德浩 安鑫 李學(xué)軍

目的 觀察消瘤湯應(yīng)用于脾虛痰濕型中晚期非小細(xì)胞肺癌療效。方法 108例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機分為觀察組(51例)和對照組(57例)。觀察組和對照組均用NP方案(順鉑 d1～3,長春瑞濱d1, 8)化療, 觀察組同時加用消瘤湯治療, 觀察兩組患者治療后的癥狀、生存質(zhì)量、病灶和免疫功能的變化情況。結(jié)果 治療后觀察組生活質(zhì)量比對照組提高明顯(P＜0.01)；觀察組臨床癥狀比對照組改善明顯(P＜0.05)；觀察組患者淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)換率及T細(xì)胞亞群較對照組明顯提高(P＜0.05)。結(jié)論 消瘤湯配合化療較單用化療可以顯著改善脾虛痰濕型中晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量, 機制與消瘤湯具有抗腫瘤、提高機體免疫力的功能有關(guān)。

脾虛痰濕型；中晚期非小細(xì)胞肺癌；中醫(yī)藥療法；化療

我國肺癌發(fā)病率逐年上升, 其中大部分是非小細(xì)胞肺癌,確診時已是中晚期, 無法手術(shù), 對放化療敏感性差, 作者應(yīng)用經(jīng)驗方消瘤湯配合化療, 取得較好療效, 現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2013年4月于本院治療的108例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者, 隨機分為觀察組(51例)和對照組(57例), 兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 兩組患者治療前的一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》［1］, WHO分期Ⅲ、Ⅳ期, 病理診斷為非小細(xì)胞肺癌的患者。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn): 參照《現(xiàn)代中醫(yī)腫瘤學(xué)》［2］肺癌辨證分型：肺熱痰瘀、脾虛痰濕、陰虛痰熱、氣陰兩虛, 本次研究入選病例辨證均屬脾虛痰濕型。

1.3 研究方法

1.3.1 治療方法 觀察組和對照組均用NP方案(順鉑d1～3, 長春瑞濱d1, 8)化療, 21 d為1個周期。觀察組同時加用消瘤湯治療。消瘤湯用法：每劑加水400 ml, 煎成200 ml藥液, 分早晚2次口服, 1劑/d 。扶正與祛邪藥物多寡與劑量大小, 據(jù)患者體質(zhì)而定, 判斷正虛為主還是邪實為主。所有藥物均系本院藥劑科招標(biāo)采購之道地藥材。如黃芪系內(nèi)蒙黃芪、黨參系山西黨參、河南的山藥等, 力爭在研究過程中做到藥材質(zhì)量可控。兩組進行2周期觀察治療。治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重化療不良反應(yīng)的患者, 給予相應(yīng)處理, 不能緩解的,退出本研究。

1.3.2 觀察方法 兩組患者治療前均進行肺CT檢查確定腫瘤大小, 化療2周期后復(fù)查；每周查血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖。每個療程前后及10周后觀察生活質(zhì)量和臨床癥狀。治療前與治療10周后進行臨床癥狀、病灶的變化及生活質(zhì)量評價。治療前及治療后各檢測1次淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和T淋巴細(xì)胞亞群。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評價

1.4.1 病灶評價 依據(jù)WHO實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)［3］：分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)、進展(PD), 有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。病灶穩(wěn)定率=(CR+PR+NC)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 生活質(zhì)量評價 依據(jù)《體力狀況計分標(biāo)準(zhǔn)》(KPS評分)［4］, 顯效：治療后KPS評分上升20分以上；有效：提高10～20分；穩(wěn)定：治療后上升及下降在10分之內(nèi)；惡化：下降10分以上。 有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。1.4.3 中醫(yī)臨床癥狀評價 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》, 臨床癥狀分為四級：無癥狀、癥狀較輕、癥狀中等程度、癥狀較重, 分別記以0、1、2、3分。治療后積分比治療前降低2/3以上為顯效；治療后積分比治療前降低1/3以上, 但不足2/3為有效；治療后積分比治療前降低不足1/3為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.4 免疫功能評價 兩組治療前后各檢測1次淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和T淋巴細(xì)胞亞群, 觀察患者免疫功能的變化。

1.4.5 安全性評價 參照WHO急性、亞急性不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)［5］。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗；單向有序采用秩和檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組出組6例, 其中4例因嚴(yán)重化療不良反應(yīng)拒絕繼續(xù)治療, 另外2例未及時完成治療。對照組出組9例, 6例因嚴(yán)重化療不良反應(yīng)拒絕繼續(xù)治療, 另外3例未及時完成治療。兩組無死亡病例。安全性評價包括僅進行1次治療的病例。

2.1 治療后病灶的變化 PR均經(jīng)CT或MRI證實維持4周以上。見表2。

2.2 生活質(zhì)量評定 見表3, 表4。

2.3 中醫(yī)臨床癥狀的比較 見表5, 表6。

2.4 免疫功能比較 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)換率及T細(xì)胞亞群觀察組較治療前均有明顯提高(P＜0.05), 對照組均無明顯提高(P＞0.05), 治療后觀察組較對照組明顯提高(P＜0.05)。見表7。2.5 安全性評價 可進行評價的病例：觀察組51例, 對照組57例。兩組患者發(fā)生肝、腎毒性、周圍神經(jīng)毒性的不良反應(yīng)均較輕, 未發(fā)生心臟毒性。觀察組不良反應(yīng)(骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā))的發(fā)生率顯著低于對照組(P＜0.05)。見表8。

表2 兩組患者治療后病灶緩解情況(n, %)

表3 兩組患者治療后KPS評分的變化(n, %)

表4 兩組患者治療前后的KPS評分( x-±s, 分)

表5 兩組患者臨床癥狀積分比較( x-±s, 分)

表6 兩組患者治療后臨床癥狀比較(n, %)

表7 兩組患者淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)換率及T細(xì)胞亞群的比較( x-±s)

表8 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較(n, %)

3 討論

中晚期非小細(xì)胞肺癌患者主要表現(xiàn)為正虛邪實證侯, 正虛以脾虛為主, 日久及腎, 邪實以痰濕為主, 日久化熱。臨床主要表現(xiàn)為咳嗽痰多, 胸悶氣短, 或咳嗽痰黃稠, 咯血, 胸背痛, 聲低氣怯, 納呆, 腹脹, 口淡無味, 腰酸乏力, 四肢倦怠,懶言嗜臥, 肢體水腫, 大便溏, 舌邊有齒印, 苔白或黃膩, 脈濡細(xì)或滑。據(jù)此基本病機作者制訂出兼有健脾益腎, 化痰軟堅清熱作用的中藥方劑消瘤湯。藥物組成：黃芪、山藥、茯苓、薏苡仁、半夏、黨參、山茱萸、干蟾皮、款冬、女貞子、蛇舌草、半枝蓮、白術(shù)、桔梗。其中, 黃芪、黨參大補中氣,半夏燥濕化痰軟堅, 為君藥；臣以茯苓、白術(shù)、山藥、薏苡仁、浙貝母、瓜蔞健脾燥濕, 化痰軟堅, 佐助以款冬、蛇舌草、重樓、山茱萸、女貞子、干蟾皮以增強君臣藥物之祛邪扶正之力, 一味桔梗引諸藥上達病所, 又能宣開肺氣為使藥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示, 黨參、黃芪、白術(shù)、薏苡仁等能改善機體物質(zhì)代謝, 促進蛋白質(zhì)合成, 增進網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能, 有明顯抗腫瘤作用。這正符合中醫(yī)“養(yǎng)正積自除”的理論。與以往單純扶正或攻邪方劑相比, 該方具有攻補兼施,祛邪不傷正, 增加機體抗腫瘤能力的功用。本研究提示：消瘤湯具有以下功效：①減輕癥狀, 改善生存質(zhì)量。本研究表明,除氣短外觀察組臨床癥狀改善程度均高于對照組 (P＜0.05)；觀察組患者生活質(zhì)量治療后明顯高于對照組(P＜0.01)。表明消瘤湯可顯著改善肺癌患者臨床癥狀, 提高生存質(zhì)量。②穩(wěn)定瘤體。本研究表明, 兩組在有效率和病灶穩(wěn)定率比較方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。提示消瘤湯雖然在縮小瘤體方面無優(yōu)勢, 但可穩(wěn)定瘤體, 符合中醫(yī)“帶瘤生存”的觀點。③減輕不良反應(yīng)。本研究表明, 不良反應(yīng)(骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā))的發(fā)生率觀察組顯著低于對照組(P＜0.05), 表明消瘤湯可明顯減輕化療不良反應(yīng)。④提高機體免疫力。本研究表明, 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)換率及T細(xì)胞亞群觀察組較治療前均有明顯提高(P＜0.05), 對照組均無明顯提高(P＞0.05), 治療后觀察組較對照組明顯提高(P＜0.05)。以上提示化療不利于非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能的改善, 消瘤湯可提高非小細(xì)胞肺癌患者的免疫功能, 證明了消瘤湯治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的一個重要機制, 即通過對免疫功能的調(diào)節(jié)作用, 加強機體對腫瘤細(xì)胞的監(jiān)視與殺傷作用。

綜上所述, 本研究提示消瘤湯可以明顯提高脾虛痰濕型中晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生活質(zhì)量, 改善臨床癥狀, 減輕化療不良反應(yīng), 穩(wěn)定瘤體, 其機制與抗腫瘤、提高免疫力有關(guān)?？勺鳛橹委熎⑻撎禎裥椭型砥诜切〖?xì)胞肺癌的常規(guī)藥物應(yīng)用。

［1］ 中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司編.中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范.北京:北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社, 1990:13, 421.

［2］ 陳銳深.現(xiàn)代中醫(yī)腫瘤學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社, 2003:56.

［3］ 孫燕, 石元凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊.北京：人民衛(wèi)生出版社, 2007:147-148.

［4］ 周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學(xué).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2005:29, 47-48.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.19.086

2014-6-30］

青島市中醫(yī)科研計劃立項課題(項目編號：2012-zyy022)

266400 膠南市中醫(yī)醫(yī)院

趙美蓉