饒春濃 溫素玲

丹紅注射液與常用大輸液配伍的穩(wěn)定性研究

饒春濃 溫素玲

目的 通過(guò)對(duì)丹紅注射液與臨床常用大輸液進(jìn)行配伍后穩(wěn)定性的觀察, 為臨床安全使用丹紅注射液提供依據(jù)。方法 將丹紅注射液與5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液、木糖醇注射液及果糖注射液等臨床常用大輸液進(jìn)行配伍, 在配伍0、0.5、1、2 h后, 利用儀器分別對(duì)其外觀性狀、pH值、不溶性微粒、可見(jiàn)異物、含量等項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè), 并對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)加以分析。結(jié)果 丹紅注射液與以上5種大輸液配伍后, 上述各項(xiàng)檢查均符合規(guī)定。結(jié)論 丹紅注射液與5%葡萄糖注射液等5種大輸液配伍2 h內(nèi)的穩(wěn)定性良好, 臨床可安全應(yīng)用。

丹紅注射液；大輸液；配伍；穩(wěn)定性研究

中藥注射液配伍的穩(wěn)定性一直都是臨床十分關(guān)注的問(wèn)題, 國(guó)內(nèi)有不少對(duì)各種中藥注射液配伍穩(wěn)定性的相關(guān)研究［1-3］, 但有關(guān)丹紅注射液與大輸液配伍穩(wěn)定性研究未見(jiàn)有報(bào)道。為考察丹紅注射液與臨床常用大輸液配伍后的穩(wěn)定性, 本文選用丹紅注射液與5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液、木糖醇注射液及果糖注射液等5種臨床常用的大輸液進(jìn)行配伍研究, 現(xiàn)將考察結(jié)果報(bào)告如下。

1 儀器藥品

1.1 儀器 紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)(上海精科UV7588B)；微粒檢測(cè)儀(北京ZWJ-3)；酸度計(jì)(上海雷磁PHS-2f)。

1.2 試驗(yàn)藥品 試驗(yàn)藥品分別為：丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司, 批號(hào)：14052003, 規(guī)格20 ml/支)；5%葡萄糖注射液(江西科倫藥業(yè)有限公司, 批號(hào)：D14082303-2, 規(guī)格250 ml)；葡萄糖氯化鈉注射液(江西科倫藥業(yè)有限公司, 批號(hào)：D14090802-1, 規(guī)格250 ml)；0.9%氯化鈉注射液(江西科倫藥業(yè)有限公司, 批號(hào)：D14081704-1, 規(guī)格250 ml)；木糖醇注射液(河北天成藥業(yè)股份有限公司, 批號(hào)：E14092301,規(guī)格250 ml)及果糖注射液(安徽豐源藥業(yè)有限公司, 批號(hào)：14091161, 規(guī)格12.5 g/250 ml)。

2 考察方法

2.1 藥物配制 參照丹紅注射液在臨床應(yīng)用的常用量, 抽取丹紅注射液20 ml, 通過(guò)注射器分別加入5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液、木糖醇注射液及果糖注射液中, 在相同的實(shí)驗(yàn)條件下進(jìn)行檢測(cè)。

2.2 測(cè)定方法 丹紅注射液與幾種大輸液配伍后, 立即觀測(cè)溶液外觀性狀, 測(cè)定其pH值、不溶性微粒、含量等, 其中pH值、不溶性微粒等項(xiàng)目的測(cè)定方法依據(jù)《中國(guó)藥典》2010年版第一部附錄項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定, 含量測(cè)定方法參照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》的方法測(cè)定,本次只測(cè)定丹紅注射液中總黃酮(以蘆丁C計(jì))的含量, 丹參素含量沒(méi)有測(cè)定；配好藥液后的0.5、1、2 h分別重復(fù)測(cè)定以上項(xiàng)目。

3 結(jié)果

3.1 外觀性狀 經(jīng)觀測(cè), 丹紅注射液與幾種大輸液配伍后的外觀均為淡紅棕色澄明液體, 用燈檢法檢查未發(fā)現(xiàn)有可見(jiàn)異物, 符合《中國(guó)藥典》對(duì)注射劑的外觀質(zhì)量要求。

3.2 pH值 先測(cè)定5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液、木糖醇注射液及果糖注射液的pH值,分別為5.62、5.54、5.67、5.85、5.96, 藥品配伍后, 按設(shè)定的時(shí)間分別測(cè)定各大輸液的pH值。見(jiàn)表1。

3.3 不溶性微粒 經(jīng)測(cè)定, 各組大輸液25 μm以上的微粒數(shù)均未超過(guò)2粒, 10 μm以上的均沒(méi)有超過(guò)20粒, 符合《中國(guó)藥典》規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。見(jiàn)表2。

3.4 總黃酮含量 在丹紅注射液與上述各大輸液配伍之前,測(cè)得丹紅注射液中總黃酮(以蘆丁C計(jì))的含量為5.82 mg/ml,配伍后在不同的時(shí)間再分別測(cè)定輸液中總黃酮的含量。見(jiàn)表3。

表1 配伍后各大輸液在不同時(shí)間的pH值變化

表2 配伍后各大輸液測(cè)得的微粒數(shù)(n)

表3 配伍后丹紅注射液在不同時(shí)間的含量(mg/ml)

4 討論

隨著中藥注射劑在臨床上越來(lái)越廣泛的應(yīng)用, 由配伍不當(dāng)所引起的不良反應(yīng)也日益受到重視。很多中藥注射劑由于有效成份復(fù)雜及生產(chǎn)工藝技術(shù)的原因, 在臨床應(yīng)用與輸液配伍時(shí), 隨著溶劑、pH值改變而導(dǎo)致注射劑不溶性微粒增加甚至析出沉淀, 有研究表明［4,5］, 中藥注射劑由于溶劑pH值改變而致不溶性微粒增加的比率相當(dāng)高。丹紅注射液是中藥注射劑, 國(guó)內(nèi)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的報(bào)道［6］, 未見(jiàn)有在臨床應(yīng)用過(guò)程中的配伍穩(wěn)定性研究的相關(guān)資料。本次研究發(fā)現(xiàn), 丹紅注射液與5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液、木糖醇注射液及果糖注射液等5種大輸液配伍2 h內(nèi),經(jīng)測(cè)定各組大輸液的不溶性微粒數(shù)量, 25 μm以上的微粒數(shù)未超過(guò)2粒, 10 μm以上的沒(méi)有超過(guò)20粒, 燈檢也未發(fā)現(xiàn)有可見(jiàn)異物, 說(shuō)明配伍后丹紅注射液并未因溶劑性質(zhì)的改變而析出沉淀。

很多中藥注射劑與藥物配伍后, 注射劑的pH值往往發(fā)生變化,《 中國(guó)藥典》規(guī)定注射劑的pH值范圍為4～9, 因此pH值的變化是藥物配伍穩(wěn)定性考察的一個(gè)重要考察內(nèi)容。丹紅注射液與5種大輸液配伍后, 雖然pH值都比原注射液略有降低, 降低幅度為0.2左右, 但未超出注射劑的質(zhì)量要求,符合《中國(guó)藥典》的標(biāo)準(zhǔn), 說(shuō)明丹紅注射液的pH值并沒(méi)有因?yàn)榕c輸液配伍后發(fā)生顯著變化, 較為穩(wěn)定。

丹紅注射液主要成分之一總黃酮是一類具有三環(huán)苯基苯并吡喃結(jié)構(gòu)的呈色化合物, 因分子中具有酚羥基而顯酸性,在酸性溶液中較為穩(wěn)定。臨床上所用的大輸液pH值一般在5.5左右, 丹紅注射液在加入大輸液后, 有效成分在弱酸性輸液中較難解離, 相當(dāng)穩(wěn)定, 本次研究的結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn),丹紅注射液與上述5種大輸液配伍后, 有效成分含量在2 h內(nèi)無(wú)明顯變化。

通過(guò)本次研究發(fā)現(xiàn), 丹紅注射液與臨床常用的5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液、木糖醇注射液及果糖注射液配伍后, 質(zhì)量穩(wěn)定, 可供臨床安全應(yīng)用。

［1］ 程正平, 萬(wàn)長(zhǎng)秀, 呂霞, 等.10種常用中藥注射劑輸液配伍后的穩(wěn)定性研究.湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2013, 15(3):26-29.

［2］ 高愛(ài)梅, 柯尊平, 熊先明.常用中藥注射劑輸液的配伍穩(wěn)定性.山西醫(yī)藥雜志, 2010, 39(6):52-54.

［3］ 童愛(ài)嬌.中藥注射劑與輸液及其他藥物配伍的穩(wěn)定性研究.海峽藥學(xué), 2011, 23(4):17-18.

［4］ 張以媚, 林春蓉.4種中藥注射劑在不同輸液中的不溶性微粒和pH值的測(cè)定.海峽藥學(xué), 2010, 22(7):26-28.

［5］ 付文煥, 王斌, 施孝金.注射劑中不溶性微粒相關(guān)研究現(xiàn)關(guān)與思考.上海醫(yī)藥, 2012, 33(21):29-32.

［6］ 弋金龍, 黃翔, 何春曉, 等.丹紅注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其穩(wěn)定性研究.中國(guó)中醫(yī)急癥, 2013, 22(6):864-865.

Stability research of compatibility of Danhong injection and common large volume injection

RAO Chun- nong, WEN Su-ling.Guangdong Enping City People’s Hospital, Enping 529400, China

Objective To observe stability of compatibility of Danhong injection and common large volume injection, in order to provide reference for clinical safe use of Danhong injection.Methods Compatibility was made in Danhong injection with common large volume injections, as 5% glucose injection, glucose and sodium chloride injection, 0.9% sodium chloride injection, xylitol injection and fructose injection.External properties, pH value, insoluble particle, visible particle, and content were detected by instrument in 0, 0.5, 1, and 2 h after compatibility.Related data were analyzed.Results Compatibility of Danhong injection with the mentioned five large volume injections showed all qualified index in detection.Conclusion Compatibility of Danhong injection with five large volume injections, such as 5% glucose injection, provides good stability, and this method is worth safe clinical application.

Danhong injection; Large volume injection; Compatibility; Stability research

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.19.010

2014-12-30］

529400 廣東恩平市人民醫(yī)院