劉 丹 張曉娟 鐘 媛

布地奈德與甲潑尼龍治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察

劉 丹 張曉娟 鐘 媛

目的 觀察靜脈使用甲潑尼龍與霧化布地奈德治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的療效、安全性。方法 68例AECOPD 患者隨機(jī)分為甲潑尼龍組及布地奈德組, 各34例。治療10 d后觀察第一秒用力呼氣容積(FEV1)、二氧化碳分壓(PCO2)、氧分壓(PO2)、CAT評(píng)分和不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組患者FEV1、PCO2、PO2、CAT評(píng)分較治療前均顯著改善(P＜0.05), 但兩組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；布地奈德組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于甲潑尼龍組(P＜0.05)。結(jié)論 霧化吸入布地奈德與靜脈滴注甲潑尼龍均能改善氣流受限, 緩解臨床癥狀, 兩者療效相似, 但布地奈德組全身副作用較小, 可作為AECOPD患者激素治療的理想選擇。

慢性阻塞性肺疾??；急性加重；布地奈德；甲潑尼龍

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一種以持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病, 其氣流受限多呈進(jìn)行性發(fā)展, 與氣道和肺組織對(duì)煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)。急性加重和合并癥影響患者整體疾病的嚴(yán)重程度［1］。COPD發(fā)病率高, 死亡率高, 嚴(yán)重威脅人類健康和生活質(zhì)量。AECOPD是指患者以呼吸道癥狀加重為特征的臨床事件, 其癥狀變化程度超過(guò)日常變異范圍并導(dǎo)致藥物治療方案改變。AECOPD導(dǎo)致肺功能急劇惡化也是導(dǎo)致COPD患者死亡的主要原因。糖皮質(zhì)激素是治療AECOPD的主要藥物, 可通過(guò)口服、霧化吸入和靜脈輸入給藥。本研究旨在觀察比較分別使用霧化吸入布地奈德和靜脈輸入甲潑尼龍治療AECOPD的療效、肺功能測(cè)定、血?dú)夥治黾安涣挤磻?yīng)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年10月～2014年5月在本院呼吸內(nèi)科就診的68例AECOPD患者, 其中男35例, 女33例,平均年齡(68.9±11.5)歲。標(biāo)準(zhǔn)參照2013年慢性阻塞性肺疾病診治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn), 綜合CAT評(píng)分癥狀評(píng)估、肺功能分級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素者；②合并支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎、心力衰竭、嚴(yán)重肝腎功能不全、消化道潰瘍、糖尿病者；③需要機(jī)械通氣者。將患者隨機(jī)分為布地奈德和甲潑尼龍兩組, 各34例。兩組在年齡、性別、肺功能等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組均同時(shí)給予控制性吸氧、支氣管擴(kuò)張劑、抗生素等治療, 在此基礎(chǔ)上布地奈德組給予布地奈德霧化4 mg, 2次/d, 共10 d, 甲潑尼龍組給予甲潑尼龍40 mg靜脈滴注, 1次/d, 共5 d (5 d后, 改為口服潑尼松龍20 mg, 5 d)。治療結(jié)束后, 分別對(duì)兩組進(jìn)行CAT評(píng)分、血?dú)夥治?、肺功能檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 與治療前相比, 兩組的FEV1、PCO2、PO2、CAT評(píng)分均明顯改善(P＜0.05), 但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療前后的FEV1、血?dú)夥治黾癈AT評(píng)分比較,見(jiàn)表1。

表1 兩組肺功能、血?dú)庵笜?biāo)及CAT評(píng)分比較( x-±s, n=34)

2.2 不良反應(yīng) 整個(gè)治療過(guò)程中, 布地奈德組無(wú)明顯不良反應(yīng), 甲潑尼龍組有3例血糖升高, 1例胃部不適, 停藥后癥狀緩解。布地奈德組不良反應(yīng)發(fā)生率(0)顯著低于甲潑尼龍組(11.8%)(P＜0.05)。

3 討論

COPD的發(fā)病率居高不下, 且其重復(fù)住院率高、住院周期長(zhǎng)、治療費(fèi)用高, 給個(gè)人及社會(huì)帶來(lái)極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān), 已成為全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。COPD是以氣流持續(xù)受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病, 主要累及肺, 但也可引起全身如心臟、骨骼肌等的不良反應(yīng)。COPD的本質(zhì)是氣道、肺血管及肺實(shí)質(zhì)的慢性炎癥, 被激活的炎癥細(xì)胞如肺泡巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞釋放多種炎性介質(zhì), 包括白三烯B4(LTB4)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等, 這些炎性介質(zhì)能夠破壞肺的結(jié)構(gòu)和(或)促進(jìn)中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)［1］。炎癥貫穿于COPD的各個(gè)階段, 可導(dǎo)致管腔塌陷、纖維化, 氣道壁重塑, 氣道變窄, 當(dāng)各種原因?qū)е翪OPD急性加重時(shí), 肺部炎癥反應(yīng)明顯加重。Drost 等［2］研究發(fā)現(xiàn), 重度AECOPD 患者氣道分泌的IL-8 水平較穩(wěn)定期明顯增高。Bathoorn等［3］發(fā)現(xiàn)在45例COPD患者急性加重期痰標(biāo)本中的嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞較穩(wěn)定期明顯增加, 存在細(xì)菌感染的痰標(biāo)本中LTB4、IL-8、TNF-α等炎癥介質(zhì)顯著增加, 且TNF-α可作為細(xì)菌感染引起的COPD惡化的一個(gè)敏感特異性指標(biāo)。于潁佳等［4］發(fā)現(xiàn)AECOPD 患者血漿 LTB4水平明顯高于穩(wěn)定期COPD及健康人。Hacievliyagil等［5］研究還發(fā)現(xiàn)COPD 患者血漿LTB4水平與COPD的嚴(yán)重度分級(jí)呈正相關(guān)。氣道炎癥貫穿于慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生發(fā)展中, 而AECOPD時(shí)肺部的炎癥反應(yīng)更為嚴(yán)重, 所以控制炎癥是治療COPD的關(guān)鍵, 這為糖皮質(zhì)激素治療AECOPD提供了理論基礎(chǔ)。

AECOPD導(dǎo)致患者肺功能惡化, 勞動(dòng)耐力下降, 生活質(zhì)量嚴(yán)重降低, 是導(dǎo)致COPD患者住院和死亡的重要原因。糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎作用, 能抑制炎癥細(xì)胞的趨化,阻止炎癥介質(zhì)的釋放, 是治療AECOPD的主要藥物。多個(gè)研究證實(shí)霧化吸入布地奈德能取得良好的治療效果, Gunen等［6］的研究表明, 每日靜脈滴注潑尼松龍40 mg與4次/d霧化吸入布地奈德1.5 mg相比, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)在改善PO2、氧飽和度(SaO2)及用力肺活量(FVC)方面, 兩組療效相當(dāng), 而潑尼松龍組可導(dǎo)致血糖升高, 從而證明在AECOPD患者中, 相對(duì)于靜脈使用潑尼松龍, 霧化吸入布地奈德可能更安全有效。王維等［7］研究發(fā)現(xiàn)甲潑尼龍40 mg靜脈滴注 , 1次/d與霧化吸入布地奈德2 mg, 4次/d。治療7～15 d后, 與治療前相比,肺功能及血?dú)庵笜?biāo)改善明顯, 但兩者近期療效及遠(yuǎn)期療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。Mirici 等［8］比較使用霧化吸入布地奈德4 mg, 2次/d與靜脈使用潑尼松龍40 mg, 1次/d治療AECOPD, 在改善呼氣峰值流速(PEF)、PO2、SaO2方面兩者療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

COPD多見(jiàn)于老年人, 全身抵抗力低下, 且常合并多種基礎(chǔ)疾病, 如骨質(zhì)疏松、糖尿病、高血壓等, 全身使用糖皮質(zhì)激素可能導(dǎo)致骨質(zhì)疏松加重、感染加重、血糖及血壓升高、電解質(zhì)紊亂等風(fēng)險(xiǎn), 相比而言, 霧化吸入糖皮質(zhì)激素則更加安全。霧化吸入糖皮質(zhì)激素, 藥物直接進(jìn)入支氣管和肺部,迅速發(fā)揮作用, 對(duì)全身副作用小。布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素, 是非鹵化的吸入型激素, 具有較高的水溶性, 吸入后30 min 起效, 作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)10 h以上。且與糖皮質(zhì)激素受體親和力高, 在氣道黏液中濃度高, 與氣道黏膜組織結(jié)合多, 在氣道內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng), 局部抗炎作用較強(qiáng), 清除率較高, 在治療劑量時(shí), 很少發(fā)生全身不良反應(yīng)。甲潑尼龍是一種合成的糖皮質(zhì)激素, 其抗炎活性強(qiáng), 生物半衰期為12～36 h, 靜脈給藥后血藥濃度迅速達(dá)到峰值, 但其可能存在一些全身不良反應(yīng), 如水鈉潴留、骨質(zhì)疏松、血糖升高等。2011年GOLD指出, 霧化吸入布地奈德可替代全身使用糖皮質(zhì)激素。本研究顯示靜脈使用甲潑尼龍40 mg q.d.及霧化吸入布地奈德4 mg b.i.d.與治療前相比, 均可緩解患者臨床癥狀, 提高氧分壓, 改善氣流受限, 治療前后對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 但相比布地奈德組, 甲潑尼龍組可引起全身不良反應(yīng)(血糖升高、胃部不適)。

綜上所述, 在COPD急性加重期, 使用霧化吸入布地奈德是安全有效的, 相對(duì)于全身使用糖皮質(zhì)激素而言, 其療效肯定, 全身不良反應(yīng)小, 是治療AECOPD的理想選擇。但由于本研究納入病例較少, 且觀察時(shí)間較短, 在藥物用量、療程及遠(yuǎn)期療效上仍需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本研究觀察。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版).中華結(jié)核和呼吸雜志, 2013, 36(4):255-264.

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［4］ 于潁佳, 許西琳.COPD患者血漿白細(xì)胞介素13與白三烯B4水平變化的研究.中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志, 2009, 8(2):190-191.

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Curative effect observation of budesonide and methylprednisolone in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

LIU Dan, ZHANG Xiao-juan, ZHONG Yuan.Department of Respiratory Medicine, Sichuan Province the Fifth People’s Hospital, Chengdu 610031, China

Objective To observe the curative effect and safety of methylprednisolone through vein and budesonide aerosol in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD).Methods A total of 68 patients with AECOPD were randomly divided into methylprednisolone group and budesonide group, with 34 cases in each group.After 10 d of treatment, observations were made on forced expiratory volume in 1 second (FEV1), partial pressure of carbon dioxide (PCO2), partial pressure of oxygen (PO2), CAT score, and adverse reactions.Results Both groups had improved FEV1, PCO2, PO2, and CAT scores, compared with those before treatment (P＜0.05), while there was no statistically significant difference between the two groups (P＞0.05).The budesonide group had lower incidence of adverse reactions than the methylprednisolone group (P＜0.05).Conclusion Application of budesonide by aerosol inhalation and methylprednisolone through intravenous drip can both improve the airway limitation condition and relief clinical symptoms.They have similar curative effects, while the budesonide group had less systemic side effects, and can be taken as the ideal method for treating AECOPD.

Chronic obstructive pulmonary disease; Acute exacerbation; Budesonide; Methylprednisolone

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.08.010

2014-10-24］

610031 四川省第五人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科