張武傳 吳德順

谷氨酰胺預(yù)防胃腸腫瘤術(shù)后化療致腸道損傷的臨床研究

張武傳 吳德順

目的 探討谷氨酰胺預(yù)防胃腸腫瘤術(shù)后化療致腸道損傷的臨床效果。方法 46例胃腸道腫瘤術(shù)后進(jìn)行化療治療的患者, 根據(jù)入院治療的先后順序?qū)⑵浞殖捎^察組與對(duì)照組, 各23例。對(duì)照組進(jìn)行化療治療時(shí)不服用谷氨酰胺, 觀察組進(jìn)行化療治療聯(lián)合服用谷氨酰胺, 對(duì)比兩組患者的化療治療前后血液中的谷氨酰胺含量, 乳果糖/甘露醇濃度(L/M)比值以及化療不良反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組患者治療前后的其血液內(nèi)的谷氨酰胺的含量明顯升高, 而對(duì)照組患者明顯降低, 尿中L/M比值情況, 對(duì)照組在化療之后明顯升高, 而觀察組患者顯著降低, 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 在對(duì)胃腸腫瘤術(shù)后進(jìn)行化療時(shí)使用谷氨酰胺能夠提升患者在化療之后血液中的谷氨酰胺的濃度, 因此可以有效的避免腸道的損傷, 因此值得在臨床上推廣使用。

胃腸腫瘤；谷氨酰胺；化療治療；腸道損傷

在惡性腫瘤疾病的治療過程中, 化療是惡性腫瘤疾病化學(xué)療法的簡(jiǎn)稱, 即利用能夠治療疾病卻不會(huì)對(duì)患者生命造成威脅的化學(xué)物質(zhì)來治療疾病的非常有效的手段。該種方法能夠有效的殺死腫瘤手術(shù)之后殘存的腫瘤細(xì)胞, 從而避免腫瘤再次惡化和發(fā)展從而提升患者的生活質(zhì)量［1］。谷氨酰胺是人體內(nèi)含量非常豐富的非必需氨基酸, 主要儲(chǔ)存在人體的骨骼肌和血液中, 如果身體發(fā)生病變那么需要身體含有谷氨酰胺(GLN)的食物來保持活性, 如果機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間無法從體外獲取GLN, 那么全腸外營(yíng)養(yǎng)中仍然沒有GLN時(shí), 患者腸道的上皮細(xì)胞會(huì)發(fā)生萎縮和消亡, 嚴(yán)重者會(huì)引發(fā)腸源性敗血癥和多器官功能衰竭等癥, 在化療過程中因?yàn)椴荒芄?yīng)GLN所以很容易發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)情況, 直接影響化療治療的順利進(jìn)行［2］。因此在化療時(shí)給患者服用谷氨酰胺能夠有效預(yù)防腸道損傷的情況, 本文就對(duì)該藥物對(duì)于腸到損傷的預(yù)防效果進(jìn)行研究, 現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院自2010年1月～2013年12月收治的胃腸道腫瘤術(shù)后進(jìn)行化療治療的46例患者作為研究對(duì)象, 根據(jù)其入院治療的先后順序?qū)⑵浞殖蓛山M, 即對(duì)照組患者23例, 其中男13例, 女10例, 年齡35～67歲, 平均年齡(51.7±5.1)歲, 其中直腸癌10例, 胃癌患者5例, 結(jié)腸癌患者8例；觀察組患者23例, 其中男16例, 女7例, 年齡32～65歲, 平均年齡(50.3±5.6)歲, 其中直腸癌4例, 胃癌患者9例, 結(jié)腸癌患者10例, 兩組患者的性別、年齡、疾病類型等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 化療方法 將0.1 g亞葉酸鈣(CF)溶入500 ml的50 g/L葡萄糖溶液進(jìn)行靜脈滴注治療, 將滴注的速度控制在2 h以內(nèi), 1次/d；15 mg/kg胸苷酸合成酶抑制藥(5-FU)溶入500 ml濃度為50 g/L的葡萄糖溶液中性靜脈滴注, 該種化學(xué)藥物的在注射時(shí)速度適當(dāng)降低, 一般控制在7 h左右完成, 1次/d, 兩種化學(xué)物品均連續(xù)治療5 d。

1.2.2 谷氨酰胺治療 對(duì)觀察組患者在化療治療之前服用谷氨酰胺(生產(chǎn)企業(yè)：海南海神同洲制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H200080324)治療, 10 g/次, 3次/d, 7 d為1個(gè)療程, 連續(xù)治療1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 在化療治療完成之后要對(duì)兩組患者血液中采用高效液相色譜法(HPLC)方法來測(cè)定谷氨酰胺濃度, 使用示差折光檢測(cè)法(HPLC-RID)的方法來測(cè)定尿中L/M；同時(shí)采用NCL進(jìn)行腹瀉的情況的測(cè)評(píng)；肝臟等重要臟器功能的檢測(cè)；患者血液中血小板、白細(xì)胞的計(jì)數(shù)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者在化療前后其血漿中的谷氨酰胺的含量和L/M,結(jié)果觀察組患者在化療之后其血液中的谷氨酰胺的含量明顯升高, 與此同時(shí)其L/M含量降低, 見表1。兩組患者在化療治療之后其各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的對(duì)比情況, 見表2。

表1 化療前后兩組患者各指標(biāo)對(duì)比( x-±s)

表2 兩組患者在治療之后不良反應(yīng)情況對(duì)比( x-±s)

3 討論

胃腸腫瘤是非常常見的惡性腫瘤之一, 在治療的過程中化學(xué)治療是非常重要的治療措施之一, 隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展, 現(xiàn)如今治療該類疾病的化療方案非常多, 而其最基本的方案就是采用CF聯(lián)合5-FU進(jìn)行治療［3］。在化療的過程中由于谷氨酰胺很容易在加熱、消毒的情況下發(fā)生分解, 因此導(dǎo)致患者的腸道壁細(xì)胞萎縮繼而腸道壁嚴(yán)重受損, 如果采用腸外營(yíng)養(yǎng)應(yīng)用谷氨酰胺雙肽, 其只能通過靜脈注射的方式進(jìn)行輸入, 除攝入方式比較單一之外, 其價(jià)格非常的昂貴,一般的消費(fèi)者幾乎無力承擔(dān), 如果長(zhǎng)期使用腸外營(yíng)養(yǎng)患者的腸道壁黏膜通透性也會(huì)逐漸增強(qiáng), 腸道壁細(xì)胞平衡被打亂使得腸道壁受到損傷［4］。隨著口服的谷氨酰胺的出現(xiàn)很好的解決了這些缺點(diǎn)。

醫(yī)學(xué)研究者對(duì)口服谷氨酰胺的效果進(jìn)行研究, 即給受傷非常嚴(yán)重的患者服用谷氨酰胺治療, 結(jié)果10 d后患者血液中的谷氨酰胺的濃度＞正常時(shí)的20%, 谷氨酰胺顆粒在進(jìn)入人體后會(huì)通過上皮細(xì)胞的頂膜上的載體來獲取谷氨酰胺, 因此如果患者腸道內(nèi)存在谷氨酸時(shí), 腸道能夠從血液中攝取的谷氨酰胺的量將會(huì)明顯降低, 相應(yīng)的血液中的谷氨酰胺的濃度就會(huì)持續(xù)升高。

本次的試驗(yàn)的研究結(jié)果中兩組患者在化療治療前其尿中L/M的數(shù)值和健康人比較明顯較高, 由此可以證明在手術(shù)治療中患者的腸道功能已遭到不同程度的損傷, 經(jīng)化療后對(duì)照組患者的L/M數(shù)值有略微升高的趨勢(shì), 而觀察組患者的L/M數(shù)值明顯下降, 于化療前對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。有學(xué)者對(duì)腸道癌導(dǎo)致腹瀉的情況進(jìn)行研究, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌導(dǎo)致腹瀉的發(fā)生率為58.4%, 結(jié)果本次研究中觀察組患者中結(jié)腸癌患者共10例, 其中出現(xiàn)腹瀉的患者3例, 腹瀉的發(fā)生率為30%, 明顯低于其文獻(xiàn)資料的數(shù)據(jù), 主要的原因是本次研究對(duì)象范圍比較小, 所以希望在以后的研究中對(duì)于研究對(duì)象的選取范圍進(jìn)行拓寬；或者患者的病情相對(duì)較輕, 或者治療的時(shí)間較短等。

本次試驗(yàn)中分別對(duì)兩組患者的白細(xì)胞、血小板、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和血尿素氮(BUN)等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè), 在化療之后兩組患者的4個(gè)指標(biāo)中白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)均降低,相比于對(duì)照組患者觀察組下降的幅度更加明顯, 兩組數(shù)據(jù)對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者的BUN比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 可能的原因是兩組患者在化療治療過程中一方面是化療時(shí)間相對(duì)比較短, 另外就是化療所使用的藥物劑量較低, 因此未出現(xiàn)毒副作用, 但是對(duì)照組患者在化療治療之后血尿素氮的含量明顯上升, 因此證明在化療時(shí)口服谷氨酰胺顆粒能夠有效的保護(hù)腸道細(xì)胞, 降低毒副作用的傷害。

綜上所述, 在治療胃腸腫瘤時(shí), 特別是在手術(shù)之后進(jìn)行化療治療時(shí)口服谷氨酰胺治療能有效的保護(hù)患者胃腸道壁不受毒副作用的傷害, 從而提升患者的生活質(zhì)量, 除此之外谷氨酰胺顆粒安全、可靠, 價(jià)格親民, 因此非常值得在臨床治療中推廣使用。

［1］ 蔡文蘭.谷氨酰胺顆粒對(duì)化療致腸道損傷的預(yù)防作用.當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2010, 12(7):59-60.

［2］ 王麗萍.中西醫(yī)結(jié)合預(yù)防胃腸腫瘤化療致胃腸道反應(yīng)40例.江西中醫(yī)藥, 2010, 23(5):91-92.

［3］ 王建中, 劉鵬程, 柯友輝, 等.補(bǔ)脾益腸丸聯(lián)合谷氨酰胺保護(hù)胃腸癌化療患者腸屏障功能的臨床研究.海峽藥學(xué), 2012, 24(3):147-148.

［4］ 吳邊, 郭建輝, 羅世成.谷氨酰胺在胃腸腫瘤患者術(shù)后的應(yīng)用進(jìn)展.重慶醫(yī)學(xué), 2011, 40(14):1405-1406.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.16.104

2015-02-03］

251403 山東省濟(jì)南市濟(jì)陽縣新市鎮(zhèn)衛(wèi)生院(張武傳)；山東省濟(jì)南市第七人民醫(yī)院(吳德順)