李艷斌

【摘要】設(shè)備是影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的重要因素，本文通過對醫(yī)療機構(gòu)制劑生產(chǎn)的現(xiàn)狀出發(fā)，探討設(shè)備驗證的必要性，提出可行的驗證范圍和方法，對不同的制劑設(shè)備開展有針對性的驗證工作。

【關(guān)鍵詞】醫(yī)療機構(gòu)制劑 設(shè)備 驗證 必要性 方法

前言

GMP對設(shè)備的驗證是證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物控、活動或系統(tǒng)確定能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動[1]，是對藥品生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)化的發(fā)展方向。GMP對設(shè)備的驗證包括對選型、設(shè)計、制造、安裝和運行各個環(huán)節(jié)進(jìn)行檢驗和評估，從而驗證設(shè)備是否符合藥品生產(chǎn)的要求，是保障藥品質(zhì)量的重要措施。強調(diào)對設(shè)備的驗證，就能夠最大程度降低影響藥品質(zhì)量的風(fēng)險，是GMP的重要要求。

一、醫(yī)療機構(gòu)制劑設(shè)備驗證的必要性

伴隨著我國的改革開放，我國在對國外先進(jìn)技術(shù)的全面引進(jìn)，使我國的制藥設(shè)備、技術(shù)、水平有了整體的提升和長足的進(jìn)步。在此基礎(chǔ)上，醫(yī)療結(jié)構(gòu)根據(jù)醫(yī)療工作的需要，開展一些制劑的制備，首先，醫(yī)療機構(gòu)直接面對病患，每天對藥品的需求量很大，而藥廠的藥品提供手續(xù)繁瑣，及時性不足，容易造成階段性藥品缺乏，給醫(yī)療機構(gòu)的藥品使用帶來困難。在此基礎(chǔ)上醫(yī)療機構(gòu)開展自制制劑是對普通藥品的有利補充。其次，病患的情況千差萬別，基礎(chǔ)的藥物針對性不足，開展自制制劑可以有針對性的治療，有利于病患的康復(fù)，正是在我國這種國情需要下將長期存在，并扮演著重要的角色，繼續(xù)發(fā)揮重要作用。但由于受國家政策及市場需求量的影響，設(shè)備廠商對醫(yī)療機構(gòu)的制劑設(shè)備生產(chǎn)和開發(fā)熱情不足，造成醫(yī)療機構(gòu)現(xiàn)有的制劑設(shè)備往往技術(shù)相對落后，制造粗糙，造價低廉。正是在這種情況下，開展對醫(yī)療機構(gòu)制劑設(shè)備的驗證工作就顯得尤為重要，它對保障制劑的質(zhì)量安全有著重要意義。

二、醫(yī)療機構(gòu)制劑設(shè)備驗證的困難性

醫(yī)療機構(gòu)制劑設(shè)備在驗證過程中存在著種種困難，具體表現(xiàn)在：首先是思想觀念認(rèn)識不足。很多人，甚至是醫(yī)療機構(gòu)的領(lǐng)導(dǎo)干部認(rèn)為設(shè)備驗證對于產(chǎn)品的制備沒有直接影響，開展驗證工作費時費力，尤其是現(xiàn)在的設(shè)備先進(jìn)，性能優(yōu)良，基本不會出現(xiàn)差錯，沒有開展驗證工作的必要。其次是相關(guān)方面的參考資料相對缺乏。由于我國開展GMP驗證時間較短，相關(guān)方面的書籍、資料、經(jīng)驗相對匱乏，而驗證工作所涉及的知識面比較寬泛，參加驗證的人員不僅僅是要懂得藥學(xué)的知識，還要了解工程、機械等各相關(guān)學(xué)科的知識，而目前我國這方面的人才還比較少，一時間人員配備不足。另外經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重。醫(yī)療機構(gòu)的制劑一般需求量較少，制劑技藝較簡單，所以在利潤上非常有限。

三、醫(yī)療機構(gòu)制劑設(shè)備的驗證范圍

1、對新設(shè)備的驗證

對于醫(yī)療機構(gòu)新購進(jìn)的設(shè)備，應(yīng)該從選型、設(shè)計、制造、安裝、功能以及運行等各個方面開展全面的驗證和評估，確保新設(shè)備能夠滿足醫(yī)療機構(gòu)制劑制備的GMP生產(chǎn)要求，充分保障生產(chǎn)的制劑質(zhì)量安全。

2、對原有設(shè)備進(jìn)行驗證

設(shè)備在運行一段時間后，由于機械的運行，會出現(xiàn)在精度、密度等參數(shù)的變化，需要定期的開展驗證，以保證出現(xiàn)誤差后及時修改，確保符合GMP的生產(chǎn)要求。另外，由于生產(chǎn)的需要以及技術(shù)的更新，原有設(shè)備會進(jìn)行升級和改造。對升級和改造完畢的設(shè)備一定要開展驗證，以保證設(shè)備確實達(dá)到預(yù)期的目標(biāo)，并且在GMP的生產(chǎn)要求下工作。尤其是在部分設(shè)備變更、工藝和清潔程序等發(fā)生了改變的情況下，一定要對設(shè)備進(jìn)行驗證，包括對無菌操作的培養(yǎng)基的灌裝實驗，潔凈空氣的高效過濾器檢漏，強制制定的計量器具的驗證以及滅菌設(shè)備、藥物過濾、分裝系統(tǒng)、空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)的驗證[2]。

四、醫(yī)療機構(gòu)制劑設(shè)備驗證的程序

1、驗證工作的人員組成情況

對醫(yī)療機構(gòu)制劑設(shè)備驗證應(yīng)該由具體負(fù)責(zé)制劑制備部門的人員負(fù)責(zé)組織，覆蓋各個職能部門的專業(yè)技術(shù)人員組成相關(guān)驗證工作小組。小組成員應(yīng)該包括負(fù)責(zé)制劑制備的專業(yè)工作人員，設(shè)備的工程專業(yè)人員以及質(zhì)量檢測監(jiān)督方面的專業(yè)人士，如果條件允許，還應(yīng)該考慮引進(jìn)社會相關(guān)專業(yè)人員參與其中。另外，如果本醫(yī)療機構(gòu)中不具備相關(guān)專業(yè)人員或者某一方面相關(guān)專業(yè)人員缺乏，可以向同級或上級單位申請借調(diào)或高薪聘請，確保工作小組的專業(yè)性和權(quán)威性。

2、 制定合理的驗證方案

在成立驗證工作小組后，首先要根據(jù)醫(yī)療機構(gòu)的實際情況，制定符合制劑生產(chǎn)設(shè)備實際情況的，可操作性強的驗證實施方案。具體應(yīng)包括實施本次驗證工作的目的、范圍、責(zé)任者、目錄、步驟等。其中責(zé)任者指的是驗證工作小組以及設(shè)備部門等相關(guān)部門的人員。具體的步驟還應(yīng)該包括：首先是預(yù)審計，即根據(jù)制備工藝的要求明確設(shè)備的技術(shù)要點，然后對設(shè)備的選型、設(shè)計、供應(yīng)商等方面進(jìn)行審查，這是設(shè)備驗證的第一步，也是至關(guān)重要的一步，在這一步中明顯不符合要求的直接不再進(jìn)行下面的驗證，只有符合要求的才能夠開展接下來的驗證工作。其次是安裝驗證，對安裝好的設(shè)備進(jìn)行檢查，審核是否符合GMP的生產(chǎn)規(guī)范要求，通常這一步由工程設(shè)備部門開展。然后是驗證運行，即檢查設(shè)備在運行過程中是否平穩(wěn)有序，是否按照設(shè)計要求運行，在運行過程中是否達(dá)到預(yù)期的技術(shù)指標(biāo)。最后還要驗證性能指標(biāo)，對生產(chǎn)過程中設(shè)備的性能進(jìn)行驗證，與預(yù)期的要求是否相符，生產(chǎn)出來的制劑是否達(dá)到GMP的標(biāo)準(zhǔn)，差異化大不大。

3、選擇合理的驗證標(biāo)準(zhǔn)

對于驗證的合格標(biāo)準(zhǔn)，國家沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，所以在各制劑部門制定的標(biāo)準(zhǔn)也不盡相同，但應(yīng)該高于生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。在實際操作中，我們可以將驗證標(biāo)準(zhǔn)的范圍設(shè)置的較為寬泛一些，但這并不是要求我們放松對標(biāo)準(zhǔn)的要求，我們應(yīng)該在平日的制劑制備標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置的嚴(yán)格一些，生產(chǎn)出質(zhì)量要求更高的產(chǎn)品[3]。

4、開展的對制劑的不良反應(yīng)監(jiān)測，反應(yīng)設(shè)備的性能

醫(yī)療機構(gòu)準(zhǔn)備添置的新設(shè)備，應(yīng)在預(yù)審計、安裝驗證、運行驗證、性能驗證這四個方面做好全面的驗證工作，只有這樣才能保障新添置的設(shè)備符合要求的需要。對于原有的舊設(shè)備，則不用考慮與審計和安裝方面的驗證，只要做好運行和性能方面的驗證，確保設(shè)備安全運行，生產(chǎn)出符合性能要求的制劑。

五、結(jié)論

開展對醫(yī)療機構(gòu)制劑設(shè)備的驗證對于保障制劑質(zhì)量，生產(chǎn)出符合GMP要求的合格制劑，有著非常重要的意義。所以各個醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)充分認(rèn)識到開展設(shè)備驗證的重要性，不能以條件不夠、人員不足、困難重重為理由，而放棄對制劑設(shè)備的驗證。要結(jié)合自身的實際情況，因地制宜，設(shè)計出適合自身條件的驗證程序，有針對性的予以實施，確保生產(chǎn)出的制劑質(zhì)量優(yōu)異。

參考文獻(xiàn)

[1] 沈文娟，張珂良，汪麗.對我國醫(yī)療機構(gòu)制劑管理現(xiàn)狀的思考[J].中國藥事，2012（04）.

[2] 劉自林，王艷，許伏新.醫(yī)療機構(gòu)制劑中存在的問題及監(jiān)管對策[J].中國藥房，2004（03）