張湛

摘要：目的 為臨床合理使用中成藥提供參考。方法 收集我院387份中成藥說明書，依據(jù)2010年版《中華人民共和國藥典》及2008年版《北京市中藥飲片炮制規(guī)范》關(guān)于妊娠禁忌的要求對說明書內(nèi)容進(jìn)行分析。結(jié)果 387種中成藥中，涉及妊娠禁用成分32種，忌用成分1種。含有禁用成分的共89種，其中說明書標(biāo)注禁用的33種，標(biāo)注忌用的18種，標(biāo)注慎用的14種，無禁忌標(biāo)注的24種。含有忌用成分的共1種。68種中成藥不含禁忌成分說明書有禁忌標(biāo)注。結(jié)論 應(yīng)建立統(tǒng)一的妊娠禁忌標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)中成藥妊娠禁忌研究，規(guī)范藥品說明書。

關(guān)鍵詞：中成藥說明書；妊娠禁忌；合理用藥；醫(yī)院藥學(xué)

中圖分類號：R288 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1005-5304（2015）06-0120-05

妊娠婦女是生理特點(diǎn)不同于普通人的特殊人群，用藥需考慮母體和胎兒兩方面因素，其用藥安全問題愈來愈受到廣泛關(guān)注。一般而言，中藥不良反應(yīng)相對西藥較少，但某些中藥因其獨(dú)特的功效和毒性作用，并不適合孕婦使用。筆者參考2010年版《中華人民共和國藥典》一部（以下簡稱《中國藥典》）[1]、《臨床用藥須知中藥飲片卷》[2]（以下簡稱《飲片須知》）、《臨床用藥須知中藥成方制劑卷》[3]（以下簡稱《成方須知》）及2008年版《北京市中藥飲片炮制規(guī)范》[4]（以下簡稱《炮制規(guī)范》）中有關(guān)妊娠禁忌的規(guī)定，對我院正在使用的387份中成藥說明書進(jìn)行調(diào)查分析，為臨床合理使用中成藥提供參考。

1 資料與方法

收集我院臨床正在使用的中成藥說明書387份，依據(jù)《中國藥典》《飲片須知》《成方須知》及《炮制規(guī)范》“注意”項(xiàng)要求，分析總結(jié)中成藥中所含妊娠禁忌成分，整理歸納說明書中妊娠禁忌標(biāo)注，分析說明書與《中國藥典》《成方須知》妊娠禁忌標(biāo)注的一致性。

2 結(jié)果與分析

2.1 《中國藥典》有關(guān)妊娠禁忌規(guī)定

某些中藥具有損害母體及胎元以致引起墮胎的不良反應(yīng)，稱為妊娠禁忌藥。根據(jù)藥物對母體及胎元損害的程度不同可分為禁用、忌用、慎用三類。禁用是指妊娠期絕對不能使用，忌用是指避免使用或最好不用，慎用是指根據(jù)孕婦體質(zhì)及病情審慎使用，無特殊必要則避免使用。含有相應(yīng)成分的中成藥也相應(yīng)被視為妊娠禁用藥、忌用藥、慎用藥。藥品說明書中“不宜使用”列入忌用范圍，而“遵醫(yī)囑”則列入慎用范圍。

2.2 妊娠禁用和忌用的中藥材及飲片

依據(jù)《中國藥典》《飲片須知》《成方須知》及《炮制規(guī)范》中關(guān)于妊娠禁用、忌用中藥材及飲片的規(guī)定，本次調(diào)查共涉及妊娠禁用成分32種，忌用成分1種，見表1。

表1中，蟾酥、川牛膝、附子、芒硝、虻蟲、雷公藤、蠐螬、益母草列入本次調(diào)查的妊娠禁用成分。

2.3 含有妊娠禁用及忌用成分的中成藥

根據(jù)《中國藥典》《成方須知》，本次調(diào)查的387種中成藥含妊娠禁用成分共89種，其中說明書標(biāo)注“禁用”33種（見表2），標(biāo)注“忌用”18種（見表3），標(biāo)注“慎用”14種（見表4），無禁忌標(biāo)注24種（見表5）。含有忌用成分1種，不含禁用成分說明書標(biāo)注“禁用”30種（見表6），標(biāo)注“忌用”38種（見表7）。

表2中，附桂骨痛顆粒、大黃?蟲膠囊、跌打七厘片在《中國藥典》和《成方須知》中均未收錄，與之成分相同的附桂骨痛片、大黃?蟲丸、跌打七厘散在《成方須知》中標(biāo)注“孕婦禁用”。

表3中：①《中國藥典》《成方須知》均未收錄女金片，成分相同的女金丸在《中國藥典》中標(biāo)注“孕婦慎用”，《成方須知》標(biāo)注“孕婦禁用”。②《中國藥典》《成方須知》均未收錄補(bǔ)腎益腦丸，成分相同的補(bǔ)腎益腦片在《中國藥典》《成方須知》中均未標(biāo)明。

表5中：①《中國藥典》《成方須知》均未收錄右歸膠囊，與之成分相同的右歸丸在《中國藥典》中未標(biāo)明，《成方須知》標(biāo)注“孕婦慎用”。②《中國藥典》《成方須知》均未收錄新雪膠囊，成分相同的新雪顆粒在《中國藥典》中未標(biāo)明，《成方須知》標(biāo)注“孕婦禁用”。③《中國藥典》《成方須知》均未收錄二十五味珊瑚膠囊，與之成分相同的二十五味珊瑚丸在《中國藥典》中未標(biāo)明。④《中國藥典》《成方須知》均未收錄盆炎凈膠囊，成分相同的盆炎凈顆粒在《成方須知》中標(biāo)注“孕婦禁用”。

表6中：①《中國藥典》未收錄冠心蘇合膠囊，成分相同的冠心蘇合丸在《中國藥典》中標(biāo)注“孕婦禁用”。②《中國藥典》《成方須知》均未收錄虎力散片，成分相同的虎力散膠囊在《成方須知》中標(biāo)注“孕婦禁用”。③《中國藥典》《成方須知》均未收錄腦安滴丸，成分相同的腦安膠囊在《中國藥典》中未標(biāo)明，《成方須知》標(biāo)注“孕婦慎用”。④《中國藥典》《成方須知》均未收錄上清片，成分相同的上清丸在《成方須知》標(biāo)注“孕婦慎用”。⑤《中國藥典》未收錄云南白藥氣霧劑，配方保密的云南白藥膠囊《中國藥典》標(biāo)注“忌用”。

表7中：①《中國藥典》《成方須知》均未收錄保濟(jì)口服液，成分相同的保濟(jì)丸在《中國藥典》中未標(biāo)明，《成方須知》中標(biāo)注“孕婦禁用”。②《中國藥典》未收錄六味安消膠囊，成分相同的六味安消散《中國藥典》標(biāo)注“孕婦忌服”。③《中國藥典》《成方須知》均未收錄血塞通軟膠囊，成分相同的血塞通顆粒、血塞通注射液在《成方須知》中分別標(biāo)注“孕婦慎用”“禁用”。④《中國藥典》未收錄元胡止痛滴丸，成分相同的元胡止痛膠囊《中國藥典》未標(biāo)明。④消渴丸是中西藥復(fù)方制劑，不含妊娠禁忌中藥成分，但含有孕婦禁用的格列本脲，藥品說明書標(biāo)注為“不宜使用”。

3 討論與建議

3.1 妊娠禁忌標(biāo)準(zhǔn)亟待統(tǒng)一

《中國藥典》是國家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典，是國家管理藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的依據(jù)，具有法律約束力?！讹嬈氈贰冻煞巾氈肥恰吨袊幍洹沸畔⒌呐涮籽a(bǔ)充，是臨床用藥的權(quán)威工具書和重要指南。表1中蟾酥、附子在《中國藥典》正文的“注意”項(xiàng)明確標(biāo)注為“孕婦慎用”，而在《成方須知》“妊娠禁忌”項(xiàng)列為禁用范圍。本次調(diào)查中，《中國藥典》《成方須知》均收錄的中成藥共38種，僅20種（52.6%）妊娠禁忌標(biāo)注相同，其余標(biāo)注均不一致。妊娠禁忌標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，勢必給含有此成分的中成藥說明書中妊娠禁忌的確定造成困難，為妊娠患者的用藥帶來困惑。

《炮制規(guī)范》是根據(jù)《中國藥典》有關(guān)規(guī)定制定的北京地區(qū)飲片炮制規(guī)范，是北京市中藥飲片生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗(yàn)、監(jiān)督管理的法定依據(jù)。本次調(diào)查涉及的33種妊娠禁用、忌用成分中，有11個品種在《中國藥典》和《炮制規(guī)范》中標(biāo)注不一致。建議地方標(biāo)準(zhǔn)適應(yīng)本地區(qū)用藥特點(diǎn)的同時更應(yīng)保持和國家標(biāo)準(zhǔn)的一致性，才能為本地區(qū)患者用藥提供正確依據(jù)，以免造成不必要的人為用藥混亂。

妊娠禁忌中成藥中有部分為同一處方不同劑型的品種。劑型不同，其治療作用也會有所不同，然其處方組成與功能不變，故禁忌類別也應(yīng)不變[5]。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，此類品種在《中國藥典》或《成方須知》中妊娠禁忌標(biāo)注不一致現(xiàn)象很突出，共涉及18個品種。建議國家對妊娠禁忌用藥進(jìn)行更加系統(tǒng)的整理和評價，妊娠禁忌標(biāo)注協(xié)調(diào)統(tǒng)一，這樣才能為臨床合理用藥提供準(zhǔn)確的參考。

3.2 中成藥妊娠禁忌研究亟待加強(qiáng)

妊娠期用藥需考慮對母體和胎兒兩方面的影響。受醫(yī)學(xué)倫理學(xué)限制，迄今為止，臨床試驗(yàn)中極少有孕婦參與。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，《中國藥典》《飲片須知》《成方須知》《炮制規(guī)范》及藥品說明書關(guān)于妊娠禁忌的內(nèi)容過于簡單，缺乏妊娠期用藥數(shù)據(jù)上的支持。目前，國內(nèi)關(guān)于中成藥妊娠禁忌研究主要基于文獻(xiàn)研究，但很多文獻(xiàn)均為單味藥或單一成分的動物實(shí)驗(yàn)報道，用藥劑量大，而臨床中成藥多為復(fù)方，劑量相對低，且存在動物的種屬差異，因此，這些報道只能作為參考[6]。建議今后大力開展妊娠期用藥登記，根據(jù)中醫(yī)藥自身特點(diǎn)，設(shè)計(jì)適宜的生殖及遺傳安全性評價體系，進(jìn)行廣泛深入的毒理學(xué)研究，通過致癌、致畸、致突變的篩選，采用文獻(xiàn)研究和實(shí)驗(yàn)研究相結(jié)合的方法，使中成藥妊娠禁忌研究更加科學(xué)化、客觀化、標(biāo)準(zhǔn)化。

3.3 中成藥說明書亟待規(guī)范完善

藥品說明書是臨床用藥的科學(xué)依據(jù)，也是患者了解藥品的第一手重要資料，具有醫(yī)學(xué)上和法律上的重要意義。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，藥品說明書與《中國藥典》或《成方須知》關(guān)于妊娠禁忌標(biāo)注相同的僅48種，其余標(biāo)注均不一致。當(dāng)藥品說明書與《中國藥典》不一致時，原則上應(yīng)以《中國藥典》為準(zhǔn)。建議藥品監(jiān)管部門加強(qiáng)中成藥說明書的審核和監(jiān)督管理，進(jìn)一步規(guī)范統(tǒng)一妊娠禁忌范圍，保障孕期用藥安全。

本次調(diào)查89種含妊娠禁用成分的中成藥只有33種（37.1%）說明書標(biāo)注為孕婦禁用，其余標(biāo)注為忌用18種（20.2%）、慎用14種（15.7%）或無標(biāo)注24種（27.0%）；本次調(diào)查89種含妊娠禁用成分的中成藥只有33種（37.1%）說明書標(biāo)注為孕婦禁用，其余標(biāo)注為忌用18種（20.2%）、慎用14種（15.7%）或無標(biāo)注24種（27.0%）；且有68種不含妊娠禁用、忌用成分的中成藥說明書卻標(biāo)注禁用、忌用?！敖谩薄凹捎谩薄吧饔谩彪m只一字之差，含義卻差別很大?！敖睉?yīng)絕對禁止，“忌”應(yīng)盡量避免，“慎”應(yīng)謹(jǐn)慎使用。既不能盲目宣傳中成藥的安全性，給妊娠婦女用藥帶來安全隱患，也不能因噎廢食夸大中成藥的不良反應(yīng)，造成妊娠婦女不敢用藥而貽誤病情。

參考文獻(xiàn)：

[1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010.

[2] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：臨床用藥須知中藥飲片卷[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2011.

[3] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：臨床用藥須知中藥成方制劑卷[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2011.

[4] 北京市藥品監(jiān)督管理局.北京市中藥飲片炮制規(guī)范[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010.

[5] 王慶林，程友斌.2010年版《中華人民共和國藥典》妊娠禁忌相關(guān)中成藥品種變化統(tǒng)計(jì)與分析[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2011，18（10）：100-103.

[6] 李曉平，張長平.中成藥說明書妊娠禁忌調(diào)查分析[J].中國藥房， 2013，24（3）：285-288.

（收稿日期：2014-03-10）

（修回日期：2014-11-10；編輯：梅智勝）