張定棋等

摘要：目的 分析補(bǔ)益類中藥臨床應(yīng)用不良反應(yīng)發(fā)生情況。方法 檢索中國知識(shí)資源總庫（CNKI）、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、Pubmed和Embase中1990年1月-2014年2月收錄的補(bǔ)益類中藥藥物不良反應(yīng)（ADR）相關(guān)文獻(xiàn)，按納入與排除標(biāo)準(zhǔn)選擇文獻(xiàn)、提取資料，并進(jìn)行計(jì)量學(xué)分析。結(jié)果 在378篇ADR報(bào)道中，最易引起ADR的補(bǔ)益類單味中藥為何首烏、人參、枸杞子、黃芪，注射劑類分別為參麥注射液、生脈注射液、刺五加注射液，而其他中藥制劑則以首烏片為最；ADR累及組織或系統(tǒng)方面，以皮膚組織、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)損害常見，其相應(yīng)臨床癥狀以瘙癢、皮疹、頭暈、意識(shí)不清、嘔吐、惡心、肝功能異常為主。結(jié)論 正確認(rèn)識(shí)補(bǔ)益類中藥的不良反應(yīng)，有助于臨床合理用藥，規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)鍵詞：補(bǔ)益類中藥；不良反應(yīng)；文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)

中圖分類號(hào)：R2-05 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2015）06-0043-03

補(bǔ)益類中藥是一類能夠補(bǔ)虛扶弱，糾正人體氣血陰陽虛衰的病理偏向，以治療虛證為主的藥物[1]。隨著我國居民生活水平的提高，補(bǔ)益類中藥濫用或使用不當(dāng)現(xiàn)象十分普遍，藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）隨之增加[2]。本研究檢索了近15年補(bǔ)益類中藥ADR的相關(guān)文獻(xiàn)，并對ADR涉及的相關(guān)藥物及其累及不同系統(tǒng)的損害表現(xiàn)進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析，旨在引導(dǎo)臨床正確合理用藥。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

以《中藥學(xué)》教材[1]納入的補(bǔ)益類中藥如“人參”并含“副作用/不良反應(yīng)”為檢索詞，檢索中國知識(shí)資源總庫（CNKI）、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）和Pubmed、Embase。檢索時(shí)間范圍為1990年1月-2014年2月。

1.2 數(shù)據(jù)篩選

納入標(biāo)準(zhǔn)：補(bǔ)益類中藥致ADR臨床報(bào)道。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除藥理及動(dòng)物研究文獻(xiàn)；②排除綜述文獻(xiàn)等二次文獻(xiàn)；③排除抄襲或重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果

根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入文獻(xiàn)378篇，其中涉及單味中藥相關(guān)文獻(xiàn)81篇，注射劑252篇，其他中藥制劑45篇。

2.2 補(bǔ)益類中藥不良反應(yīng)使用頻次統(tǒng)計(jì)

補(bǔ)益類中藥ADR涉及單味中藥22味，文獻(xiàn)81篇，患者261例，其中以何首烏、人參、枸杞子ADR報(bào)道較多，其他藥物報(bào)道較少。涉及注射劑17種，文獻(xiàn)252篇，患者326例，ADR臨床報(bào)道以參麥注射液、生脈注射液、刺五加注射液為主，另外黃芪注射液、參芪扶正注射液、參附注射液臨床報(bào)道也較常見；涉及其他中藥制劑18種，文獻(xiàn)45篇，患者93例，其中以首烏片ADR報(bào)道為最，文獻(xiàn)15篇，患者57例。詳見表1～表3。

2.3 藥物不良反應(yīng)累及組織或系統(tǒng)及臨床癥狀

378篇ADR文獻(xiàn)涉及患者680例共895人次，累及組織或系統(tǒng)以皮膚組織、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)最為常見，皮膚組織損害的臨床癥狀以瘙癢、皮疹、紅腫多見，神經(jīng)系統(tǒng)損害以頭痛、頭暈、失眠居多，消化系統(tǒng)損害則以腹痛、嘔吐、惡心為主。詳見表4。

3 討論

3.1 藥物不良反應(yīng)原因探析

3.1.1 用藥劑量過大或用藥時(shí)間過長 大劑量和長期使用補(bǔ)益類中藥是導(dǎo)致其ADR發(fā)生的原因之一。由于盲目大劑量或長時(shí)間服用該類藥物，極易導(dǎo)致ADR的發(fā)生，如長期服用人參可導(dǎo)致兒童性早熟[3]。

3.1.2 辨證或配伍不當(dāng) 中醫(yī)注重辨證論治，配伍得當(dāng)，須根據(jù)患者證候組方遣藥，以達(dá)到防治或治療疾病的最佳目的。如患者盲目使用，則會(huì)因藥不對癥而引發(fā)ADR，臨床上有因誤服冬蟲夏草導(dǎo)致脘腹脹滿不適的報(bào)道[4]。另外，不同注射劑合并使用，可能改變其有效成分，或使雜質(zhì)析出，或改變不溶性微粒的含量等，極易導(dǎo)致配伍不當(dāng)，這也正是注射劑類藥物發(fā)生ADR的因素[5]。

3.1.3 藥材的產(chǎn)地不同和炮制不當(dāng) 中藥講究道地藥材，以求其最佳療效，隨著中藥需求量的日益增加，不少中藥實(shí)行人工栽植，其成分含量有所不同，特別是重金屬含量超標(biāo)，對人體健康危害極大，值得重視[6]。此外，中藥炮制不當(dāng)也會(huì)使其有毒成分不能有效降低進(jìn)而影響人體健康，如制首烏的醌類物質(zhì)含量比生首烏低，相應(yīng)的毒性也較小。

3.2 藥物不良反應(yīng)規(guī)避

為避免或減少補(bǔ)益類中藥ADR的發(fā)生，有關(guān)部門應(yīng)加強(qiáng)中藥質(zhì)量控制，對炮制、產(chǎn)地及制劑的生產(chǎn)等實(shí)行有效監(jiān)控，尤其要加強(qiáng)對重金屬的檢測，以提高中藥使用的安全性；臨床醫(yī)生在使用中藥制劑特別是注射劑類藥物時(shí)，應(yīng)當(dāng)辨證施治，配伍得當(dāng)；對老人、兒童及過敏體質(zhì)者在治療用藥應(yīng)當(dāng)慎重，做好用藥監(jiān)測，以確保用藥安全。

參考文獻(xiàn)：

[1] 高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2006：442-418.

[2] 劉蔚紅，李成建，張?bào)?，?參麥注射液不良反應(yīng)[J].中國誤診學(xué)雜志， 2011，11（31）：7690.

[3] 蘇春蘭，羅志勝，覃興樂.濫用人參致不良反應(yīng)3例[J].藥物流行病學(xué)雜志，2004，13（5）：279-280.

[4] 柳魯臨.冬蟲夏草引起胃腸排空抑制1例[J].山東中醫(yī)雜志，1992， 11（5）：23.

[5] 劉洪玲，王路平.李紅.中藥注射劑不良反應(yīng)分析及合理應(yīng)用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2012，32（7）：565-567.

[6] Wu X， Chen X， Huang Q， et al. Toxicity of raw and processed roots of Polygonum multiflorum[J]. Fitoterapia，2012，83（3）：469-475.

（收稿日期：2014-05-24；編輯：華強(qiáng)）