基恩

隨著轉(zhuǎn)基因技術(shù)的不斷發(fā)展，轉(zhuǎn)基因作物、轉(zhuǎn)基因牲畜、轉(zhuǎn)基因疫苗等相繼出現(xiàn)，現(xiàn)在，科學(xué)家們又研制出了能夠檢測(cè)腫瘤的轉(zhuǎn)基因細(xì)菌。小鼠口服這種轉(zhuǎn)基因大腸桿菌后，細(xì)菌會(huì)經(jīng)由腸道吸收進(jìn)入肝臟，如果小鼠的肝臟內(nèi)存在轉(zhuǎn)移瘤，細(xì)菌就會(huì)開始大量繁殖并產(chǎn)生螢光素（ luciferin）；最終，螢光素會(huì)隨小鼠的尿液排出體外，只要尿液檢測(cè)發(fā)現(xiàn)小鼠的尿液中出現(xiàn)螢光素，就說(shuō)明小鼠出現(xiàn)了肝轉(zhuǎn)移瘤。

在癌癥致死的病例中，有90%都是因?yàn)榘┌Y發(fā)生了擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。肝臟是腸癌、乳腺癌、胰腺癌等轉(zhuǎn)移瘤發(fā)生的主要部位，而肝轉(zhuǎn)移瘤由于體積小且數(shù)量多，在臨床治療上提出了很大挑戰(zhàn)。雖然對(duì)肝轉(zhuǎn)移瘤的治療在近些年取得了一些進(jìn)展，但由于診斷不及時(shí)，很多時(shí)候不能根治性切除腫瘤。因此，亟需一種能夠在早期發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移瘤存在的檢測(cè)方法。

由于腫瘤部位的免疫屏障受損，加上腐壞的腫瘤中心營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩，微生物通常會(huì)在此聚集繁殖。雖然人們過(guò)去也使用過(guò)細(xì)菌進(jìn)行癌癥治療，但都是直接將高濃度細(xì)菌注射到血液系統(tǒng)中，而這樣做會(huì)產(chǎn)生一定的安全隱患。為了讓細(xì)菌選擇性地只在肝臟內(nèi)繁殖，并盡量減少其在全身的擴(kuò)散，研究人員們希望用口服的方式，利用正常的生理消化過(guò)程，讓細(xì)菌從腸道通過(guò)肝門靜脈進(jìn)入肝臟。

研究者通過(guò)轉(zhuǎn)基因手段制造了一種不會(huì)讓小鼠致病的大腸桿菌——E. coliNissle 1917（ EcN）。在給小鼠喂食這種菌以后，通過(guò)核磁共振成像和病例組織分析，發(fā)現(xiàn)EcN僅在長(zhǎng)有轉(zhuǎn)移瘤的肝臟進(jìn)行繁殖，在血液和其他健康器官上基本檢測(cè)不到，并且小鼠在服用EcN后沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)。由于肝轉(zhuǎn)移瘤的來(lái)源較多，研究者分別利用人卵巢癌、腸癌，以及小鼠結(jié)腸癌、肺癌和胰腺癌細(xì)胞在小鼠身上誘導(dǎo)出了肝轉(zhuǎn)移瘤，結(jié)果發(fā)現(xiàn)EcN都可以在其中進(jìn)行繁殖——這意味著，EcN可以用來(lái)探測(cè)各種原因引起的肝轉(zhuǎn)移瘤。

接下來(lái)就是這種轉(zhuǎn)基因細(xì)菌最神奇的地方了。EcN會(huì)產(chǎn)生半乳糖苷酶，這種酶能夠?qū)u CJal（一種可溶的螢光素和半乳糖的結(jié)合體）分解產(chǎn)生螢光素。因此在給小鼠喂食EcN -段時(shí)間后，只需向小鼠血液中注入LuGal，收集尿液，然后利用試劑盒和分光光度計(jì)檢測(cè)其中的螢光素就可以了。

隨著患肝癌的病人越來(lái)越多，這種高敏感、無(wú)創(chuàng)、無(wú)放射性的方法可以用于長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)的多次檢測(cè)。這種檢測(cè)方法不但有利于盡早發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移瘤，同時(shí)還能減少治療產(chǎn)生的毒副作用。一旦需要結(jié)束治療，只需服用抗生素就能將EcN從體內(nèi)清除。此外，其他消化道腫瘤如大腸癌和結(jié)腸癌，也可以利用這一方法進(jìn)行檢測(cè)。

研究人員希望今后可以將這種方法應(yīng)用于臨床，不過(guò)在這之前，還需要進(jìn)一步研究這種口服益生菌是否會(huì)對(duì)人腸道內(nèi)的共生菌產(chǎn)生影響，以及是否會(huì)觸發(fā)免疫反應(yīng)。另外，如果能夠開發(fā)出廉價(jià)的尿檢試紙，將會(huì)讓這種方法更加方便快捷。