孫長(zhǎng)忠余 智彭余江邵 波王永青

回神醒腦湯治療腦外傷后認(rèn)知功能障礙臨床觀察

孫長(zhǎng)忠1余 智2彭余江3邵 波3王永青4

顱腦外傷；認(rèn)知功能障礙；回神醒腦湯；中醫(yī)藥治療

有報(bào)道[1]，認(rèn)知功能障礙與顱腦損傷的部位及嚴(yán)重程度有一定的相關(guān)性，國(guó)內(nèi)外關(guān)于認(rèn)知障礙的治療藥物目前研究最多的是膽堿酯酶抑制劑[2]，主要代表藥物如多奈哌齊，但價(jià)格昂貴，在一定程度上限制了該藥臨床廣泛應(yīng)用。筆者觀察回神醒腦湯治療腦外傷患者認(rèn)知功能障礙的療效，報(bào)道如下。

1 臨床資料

選取2013年7月—2014年4月因顱腦損傷在浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬嘉興中醫(yī)院神經(jīng)外科住院治療患者70例，隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組35例，男26例，女9例，年齡21～70歲，平均（47.12±14.34）歲；初中文化程度20例，高中或中專文化程度8例，大專及以上文化程度7例；對(duì)照組35例，男28例，女7例，年齡19～72歲，平均（48.33±15.26）歲；初中文化程度22例，高中或中專文化程度8例，大專及以上文化程度5例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)頭顱CT平掃證實(shí)存在腦挫裂傷、外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血及硬膜外血腫等；②入院時(shí)GCS評(píng)分13～15分；③初中以上文化程度；④MMSE評(píng)分＜24分；⑤年齡＞18周歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并心胸及腹部創(chuàng)傷等其他重要器官嚴(yán)重并發(fā)癥者；②入院前即因外傷或腦血管病等所致認(rèn)知功能障礙者；③入院前即存在嚴(yán)重的視覺及聽覺障礙的患者；④入院前即存在精神疾病的患者；⑤治療期間服用其他改善認(rèn)知功能藥物的患者；⑥病情加重或者其他原因?qū)е聼o法配合或不愿配合本研究計(jì)劃者。

2 方法

2.1 治療方法 兩組患者均予神經(jīng)外科常規(guī)治療；治療組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用回神醒腦湯，組方：赤芍、桃仁、川芎、石菖蒲、紅花、鉤藤、法半夏、當(dāng)歸、白芷、柴胡各10g，龍齒30g，麝香0.1g。1天1劑，采用中藥煎藥機(jī)煎汁并自動(dòng)分裝150mL/袋。早、晚2次飯后溫服，15天為1個(gè)療程。治療2個(gè)療程。

2.2 觀察指標(biāo) 治療前、后、隨訪半年評(píng)定兩組患者認(rèn)知功能。①簡(jiǎn)單精神狀態(tài)檢查量表（MMSE量表）評(píng)分：包括語(yǔ)言、計(jì)算力、視空間、注意力、記憶力、即延遲刻記憶力、空間定向力、時(shí)間定向力。量表總分為30分。②計(jì)算機(jī)輔助認(rèn)知測(cè)定系統(tǒng)（認(rèn)知測(cè)定系統(tǒng)）評(píng)分[3]：該評(píng)估系統(tǒng)包括定向、計(jì)算、知覺、注意、記憶、語(yǔ)言6個(gè)主要評(píng)定內(nèi)容，并且這6個(gè)主要內(nèi)容尚可進(jìn)一步細(xì)分為空間知覺、視知覺、地點(diǎn)定向、命名能力、簡(jiǎn)單計(jì)算、邏輯計(jì)算、時(shí)間定向、短時(shí)記憶（聽覺記憶、視覺記憶）、視覺注意、聽覺注意、書面語(yǔ)運(yùn)用能力、長(zhǎng)期記憶、語(yǔ)言流暢程度。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，滿足正態(tài)分布，則行t檢驗(yàn),如果不滿足正態(tài)分布，則行非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組認(rèn)知功能比較 兩組治療前認(rèn)知功能評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個(gè)月，治療組MMSE評(píng)分、認(rèn)知測(cè)定系統(tǒng)評(píng)分均較對(duì)照組有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；隨訪半年，治療組MMSE評(píng)分、認(rèn)知測(cè)定系統(tǒng)評(píng)分仍持續(xù)改善，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1～2。

表1 兩組治療前后MMSE評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后MMSE評(píng)分比較（分，±s）

注：MMSE：簡(jiǎn)單精神狀態(tài)檢查量表

組別治療組對(duì)照組Z值P值隨訪半年24.50±1.87 25.77±5.44 -4.050 0.00例數(shù)35 35治療前20.30±2.47 21.33±2.01 -1.718 0.086治療1個(gè)月22.80±2.06 21.67±2.26 -2.128 0.033

表2 兩組治療前后認(rèn)知測(cè)定系統(tǒng)評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后認(rèn)知測(cè)定系統(tǒng)評(píng)分比較（分，±s）

組別治療組對(duì)照組Z值P值例數(shù)35 35治療前23.33±6.51 24.60±5.32 -0.422 0.673治療1個(gè)月31.00±4.59 25.77±5.44 -4.027 0.00隨訪半年35.03±4.30 26.13±5.89 -6.684 0.00

3.2 不良反應(yīng) 兩組無明顯不良反應(yīng)。

4 討論

顱腦損傷不僅會(huì)直接造成原發(fā)性腦損傷，還可能由于外傷后顱內(nèi)壓增高、氧自由基增多、內(nèi)源性阿片類物質(zhì)積聚等原因，造成腦組織的缺血缺氧性改變以及腦腫脹等繼發(fā)性腦損傷，從而造成腦組織彌散性損害。研究發(fā)現(xiàn)，顱腦損傷后大腦的高級(jí)皮層功能往往會(huì)出現(xiàn)不同程度的損害，進(jìn)而造成記憶力、注意力、理解力、思維能力等認(rèn)知功能不同程度的降低[4]。

腦外傷后認(rèn)知功能障礙在中醫(yī)學(xué)中并沒有相對(duì)應(yīng)的病名。根據(jù)中醫(yī)辨證論治理論體系，該病病位主要在腦，與心肝脾腎等臟腑密切相關(guān)。腦外傷后認(rèn)知功能障礙辨證多屬本虛標(biāo)實(shí)，本虛在于氣血虧虛、腎精不足，導(dǎo)致髓海失養(yǎng)而神明無主；標(biāo)實(shí)在于瘀血滯留腦竅，致神明失用。故治療原則主要以活血祛瘀、補(bǔ)腎填精為主。代建峰等[5]研究發(fā)現(xiàn)益智健腦顆粒（主要成分為黃精、枸杞、熟地、益智仁、黃芪等）對(duì)于輕度認(rèn)知障礙有較為顯著的療效。謝欽達(dá)[6]應(yīng)用加減大補(bǔ)陰丸對(duì)老年認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行干預(yù)，發(fā)現(xiàn)超過90%的患者認(rèn)知功能得到較大的改善。

本研究采用操作簡(jiǎn)單，耗時(shí)較少，檢測(cè)靈敏度強(qiáng)的簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）及較為新型的計(jì)算機(jī)輔助認(rèn)知測(cè)定系統(tǒng)對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)定分析。我們發(fā)現(xiàn)回神醒腦湯治療后及隨訪半年，治療組患者的認(rèn)知功能均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說明回神醒腦湯對(duì)于腦外傷后認(rèn)知功能障礙具有較為明顯的療效，且未見明顯不良反應(yīng)?；厣裥涯X湯主要由通竅活血湯加減化裁而來，方用麝香、石菖蒲開竅醒神，活血散結(jié)，蘇神醒腦為君藥；當(dāng)歸養(yǎng)血活血，疏經(jīng)止痛，輔川芎增強(qiáng)止痛之效，抑川芎辛竄太過之弊；川芎理氣活血，搜風(fēng)止痛；柴胡疏肝解郁，升達(dá)清陽(yáng)；桃仁活血化瘀，潤(rùn)腸通便入血分，為行瘀通經(jīng)要藥；當(dāng)歸、川芎、桃仁、紅花及赤芍等皆為活血化瘀之品，改善微循環(huán)，促進(jìn)腦功能修復(fù)共為臣藥，助君藥活血祛瘀之力；鉤藤息風(fēng)止痙，清熱平肝；半夏燥濕化痰，降逆止嘔；生龍齒鎮(zhèn)驚安神；白芷祛風(fēng)、燥濕、消腫、止痛為佐藥。

藥理研究證實(shí)[7-8]，赤芍有抑制血小板聚集作用；當(dāng)歸能顯著促進(jìn)紅細(xì)胞和血紅蛋白生成，具有抗血栓作用；川芎能擴(kuò)張腦血管，松弛腦血管平滑??；桃仁、紅花均具有祛瘀血，抗炎作用；麝香能增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的耐缺氧能力，具有改善腦循環(huán)和一定的抗炎作用；石菖蒲對(duì)腦血管有很強(qiáng)的解痙作用；白芷有興奮中樞神經(jīng)、鎮(zhèn)靜抗炎作用；鉤藤不僅有降壓鎮(zhèn)靜的作用，還有降血脂等的作用；法半夏可抑制嘔吐中樞而止嘔；柴胡具有鎮(zhèn)靜、安定、鎮(zhèn)痛、解熱、鎮(zhèn)咳等廣泛的中樞抑制作用；龍齒鎮(zhèn)靜安神之效強(qiáng)。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)回神醒腦湯主要通過活血化瘀通竅之功效改善腦外傷患者的認(rèn)知功能，且未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重不良反應(yīng)現(xiàn)象發(fā)生，安全性好。

［1］謝建平，王蓮娥.顱腦損傷程度與認(rèn)知功能損害的相關(guān)研究［J］.中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2006，21（10）：931.

［2］Arciniegas DB.Cholinergic dysfunction and cognitive impairment after traumatic brain injury.Partl：the structure and function of cerebral cholinergic systems［J］.JHead Trauma Rehabil，2011，26（1）：98-101.

［3］謝波，康德智，林章雅，等.計(jì)算機(jī)輔助認(rèn)知評(píng)定系統(tǒng)的編制及其靈敏度和特異度檢測(cè)［J］.中國(guó)臨床神經(jīng)外科雜志，2010，15（8）：473.

［4］Sharp DJ，Beckmann CF，Greenwood R，et al.Defaultmode network functional and structural connectivity after traumatic brain injury［J］.Brain，2011，134（8）：2233-2247.

［5］代建峰，戚觀樹，侯群，等.益智健腦顆粒提高輕度認(rèn)知障礙患者智能水平的研究［J］.中國(guó)中醫(yī)藥科技，2011，18（2）：136-137.

［6］謝欽達(dá).加減大補(bǔ)陰丸治療老年認(rèn)知功能障礙35例［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，17（6）：373-374.

［7］胡小平，李玉云，李先何，等.當(dāng)歸多糖的成分及藥理學(xué)研究新進(jìn)展［J］.中藥材，2004，27（1）：70-72.

［8］莫妹，于潔，楊默，等.當(dāng)歸多糖與血小板源性生長(zhǎng)因子及血小板生成素對(duì)巨核細(xì)胞造血影響的比較研究［J］.中華兒科雜志，2008，46（1）：45-48.

（收稿：2014-08-29 修回：2014-11-27）

1浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬嘉興市中醫(yī)院神經(jīng)外科（嘉興 314001）；

2浙江省淳安縣第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（淳安 311700）；3浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)外科（杭州 310003）；4復(fù)旦大學(xué)附屬上海華山醫(yī)院神經(jīng)外科（上海 200040）

孫長(zhǎng)忠，Tel：13736812901