周衛(wèi)錦 藍(lán)曉玲 胡霞 王慶軍

厄貝沙坦聯(lián)用吲達(dá)帕胺與厄貝沙坦單獨(dú)治療中重度高血壓的療效比較

周衛(wèi)錦 藍(lán)曉玲 胡霞 王慶軍

高血壓是多種心、腦血管疾病意外事件發(fā)生的最主要的危險(xiǎn)因素。心腦血管疾病死亡居我國(guó)死亡原因首位，心腦血管疾病的發(fā)生和死亡一半以上與高血壓有關(guān)[1-2]。絕大多數(shù)中重度高血壓屬于緩進(jìn)型高血壓（占中重度高血壓95%～99%），常見于中老年人群，其特點(diǎn)是起病隱匿，進(jìn)展緩慢，病程長(zhǎng)[3]。中重度高血壓發(fā)病率和致死率高且起病隱匿，本研究旨在觀察厄貝沙坦聯(lián)合吲達(dá)帕胺治療中重度高血壓的療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料選擇2010年5月至2014年3月在我院住院的中重度高血壓患者80例，其中男性44例，女性36例，年齡58～75（62.3±3.8）歲。所有患者均符合《1999WHO/ISH高血壓治療指南》的分類標(biāo)準(zhǔn)[4]，中度高血壓舒張壓在100～109mmHg或收縮壓在160～179mmHg，重度高血壓舒張壓≥110mmHg或收縮壓≥180mmHg，排除繼發(fā)性高血壓并除外伴有心、腦、腎并發(fā)癥和其他內(nèi)科嚴(yán)重疾病者。根據(jù)不同治療方法分成2組，治療組（厄貝沙坦聯(lián)合吲達(dá)帕胺）40例，男性18例，女性22例，年齡63～75（66.9±4.1）歲；對(duì)照組（單用厄貝沙坦）40例，男性26例，女性14例，年齡58～73（67.8±3.7）歲。所有患者停用對(duì)血壓有影響的藥物2周以上。兩組年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。兩組治療方法均經(jīng)過患者知情同意，并得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法治療組口服厄貝沙坦150mg/d（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，商品名吉加，0.15g/片）加用吲達(dá)帕胺2.5mg/d（浙江普洛康裕制藥公司生產(chǎn)，商品名伊特安，2.5mg/片）；對(duì)照組僅服厄貝沙坦300mg/d。

1.2.2 觀察指標(biāo)兩組均用藥12個(gè)月，治療前、后測(cè)量血壓變化情況。血壓測(cè)定：均取坐位血壓，在同一時(shí)間每次檢測(cè)4次，每次測(cè)量間隔2min，去除最高值和最低值，計(jì)算平均值。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)顯效：舒張壓下降＞10mmHg,并降至正常；有效：舒張壓下降未達(dá)10mmHg,但降至正常，或下降10～20mmHg或收縮壓下降＞30mmHg；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后療效比較見表1。

由表1可見，治療組的療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后血壓比較見表2。

由表2可見，對(duì)照組和治療組均有降壓效果，收縮壓和舒張壓較治療前均降低（均P＜0.01）。治療組的降壓效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

表1 兩組治療后療效比較[例（%）]

表2 兩組治療前后血壓比較

2.3 兩組治療前后血脂及生化指標(biāo)比較見表3。

由表3可見，兩組治療后各指標(biāo)與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。兩組治療前血脂指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），而治療后血脂指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

表3 兩組治療后血脂及生化指標(biāo)比較

3 討論

中重度高血壓的治療療效欠佳，并且具有較高的死亡率，因此研究有效的治療藥物成為當(dāng)今的熱點(diǎn)[5]。中重度高血壓能夠?qū)е滦牧λソ甙Y狀的發(fā)生，但起病隱匿，癥狀不顯著，難以發(fā)現(xiàn)，若不能引起重視，最后將發(fā)展為收縮功能嚴(yán)重障礙。目前在中重度高血壓的治療中多采用幾種小劑量藥物聯(lián)合降壓治療。本文主要研究厄貝沙坦聯(lián)合吲達(dá)帕胺的降壓作用。

厄貝沙坦是一種新型的抗高血壓藥物,主要是通過阻滯血管緊張素ⅡT1受體，特異性地抑制AT1受體，對(duì)AT1受體的抑制作用明顯強(qiáng)于AT2受體。其機(jī)制是選擇性地阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合，抑制血管的收縮和醛固酮的釋放，改善血流動(dòng)力學(xué)，降低心臟前后負(fù)荷和改善心功能，從而產(chǎn)生降壓作用[6]。并且此藥物不良反應(yīng)少，有很好的藥物耐受性[7]。

吲噠帕胺是一類鈣離子拮抗劑，屬非噻嗪類利尿長(zhǎng)效降壓藥物,其特點(diǎn)是通過利尿劑作用達(dá)到降壓效果，較高劑量時(shí)利尿作用比較明顯[8]，其主要降壓機(jī)制分為以下幾點(diǎn)：（1）調(diào)節(jié)跨膜鈣離子的轉(zhuǎn)運(yùn)，能夠松弛血管平滑肌，使外周血管阻力下降；（2）刺激舒血管的前列腺素PGE2和PGI2的合成，減少縮血管的前列腺素TXA2和PGF2，可逆轉(zhuǎn)PGI2 /TXA2的失衡狀態(tài)，從而發(fā)揮降壓、抗血小板作用，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化有積極作用；（3）升高血漿心鈉素水平，從而發(fā)揮利尿和降壓作用。另外，吲達(dá)帕胺不干擾糖代謝，對(duì)脂代謝有改善作用，并能增加肌酐清除率，減少尿微量白蛋白，有腎保護(hù)及鈣拮抗作用，可降低心肌細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，改善心肌主動(dòng)舒張功能，有利于舒張性心功能不全的治療[9]。

大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)，長(zhǎng)期高血壓患者首選利尿藥作為降壓藥物，其降壓效果明顯，價(jià)格相對(duì)于其他降壓藥物比較便宜，并且與其他藥物合用可產(chǎn)生協(xié)同作用，減少藥物不良反應(yīng)，故現(xiàn)臨床多采用聯(lián)合用藥，如厄貝沙坦、氫氯噻嗪膠囊。現(xiàn)已證實(shí)，部分聯(lián)合用藥制劑的降壓效果和安全性均比單藥加量更有優(yōu)勢(shì)，并且對(duì)身體其他指標(biāo)無不良影響[10]。本研究采用厄貝沙坦聯(lián)合吲達(dá)帕胺降壓，我們觀察到，厄貝沙坦150mg/d+吲達(dá)帕胺2.5mg/d，較厄貝沙坦單藥治療有更高的有效和顯效率，對(duì)收縮壓及舒張壓的下降作用更明顯。兩組不良反應(yīng)比較無明顯差異，聯(lián)合治療組偶有心悸，頭痛及面部潮紅等，但均無因明顯的體位性低血壓而需停藥者?；颊哂盟幍囊缽男砸草^好。并且，聯(lián)合用藥組治療后的血脂水平降低更明顯，提示厄貝沙坦聯(lián)合吲達(dá)帕胺對(duì)患者的血脂水平有更好的改善作用。當(dāng)然，這種改善作用是降壓依賴的還是獨(dú)立于降壓作用以外的還不能明確，有待進(jìn)一步研究?？梢哉J(rèn)為厄貝沙坦150mg/d+吲達(dá)帕胺2.5mg/d是一種有效、安全、服用方便的抗高血壓藥物，適用于中度以上高血壓患者的降壓治療，值得臨床推廣使用。

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2015-01-23）

（本文編輯：馬雯娜）

324400浙江省龍游縣人民醫(yī)院心內(nèi)科