周鑫 斌繆靜毛威

●綜述

三維體表心電圖成像臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

周鑫 斌繆靜毛威

標(biāo)準(zhǔn)12導(dǎo)聯(lián)體表心電圖自問世以來，以其無創(chuàng)性檢測心臟電生理、病理變化，有效診斷心律失常、心肌梗死等疾病而廣泛應(yīng)用于臨床。但由于導(dǎo)聯(lián)數(shù)限制，獲得的心電信息有限，常規(guī)體表心電圖在分析復(fù)雜性電生理事件如心肌梗死后致心律失常病灶、心房顫動(dòng)起源灶、室性心律失常病灶等方面明顯受限。20世紀(jì)初出現(xiàn)的多導(dǎo)聯(lián)體表電位標(biāo)測技術(shù)（BSPM）較常規(guī)心電圖提供了更細(xì)微全面的心電信息，并且在BSPM基礎(chǔ)上發(fā)展起來的三維體表心電圖成像（3D-ECGI）新技術(shù)，可非侵入性記錄并構(gòu)建心電激動(dòng)模式、興奮時(shí)序圖及復(fù)極化模式等，有效彌補(bǔ)了常規(guī)心電檢查對于復(fù)雜心律失常檢測的局限性。3D-ECGI近年來發(fā)展迅速，現(xiàn)就其成像方法及臨床應(yīng)用進(jìn)展做一綜述。

1 3D-ECGI成像方法

3D-ECGI技術(shù)通過心電逆運(yùn)算方法，把心臟-體表結(jié)構(gòu)視做一個(gè)容積導(dǎo)體。將標(biāo)測的體表電位信息，通過心臟-體表幾何模型逆向整合到心臟表面，從而重建出三維心外膜電位圖及激動(dòng)模式圖等心電模型。ECGI成像算法需要兩類數(shù)據(jù)，即體表心電電位信息和心臟-體表解剖標(biāo)測信息。前者可通過多導(dǎo)聯(lián)的BSPM技術(shù)獲得，而后者需借助計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）或核磁共振成像（MRI）獲得（圖1）。

圖1 ECGI成像方法概覽。（引自Wang Y等，2011年）

1.1 BSPM及解剖標(biāo)測BSPM技術(shù)采用多個(gè)體表電極（可多達(dá)252個(gè)），遍布前胸及后背，通過每隔1～2ms同步記錄各部位電位空間分布及變化規(guī)律，從而為ECGI提供更全面細(xì)微的心臟電活動(dòng)信息[1]（圖1）。國內(nèi)自90年代開始，張丙芳等[1]率先自主研制體表電位標(biāo)測系統(tǒng)，用于標(biāo)測正常體表心電電位及對于如陳舊性心肌梗死、急性心肌梗死、預(yù)激綜合征旁路定位等的心電特點(diǎn)標(biāo)測。近幾年國外BSPM多用于研究如觀察正常及心肌梗死后U波形態(tài)特點(diǎn)、評估冠狀動(dòng)脈損傷及心肌梗死后心肌功能恢復(fù)、定位心房顫動(dòng)高頻區(qū)域指導(dǎo)診治等[2-3]。

遺憾的是，BSPM雖能全面顯示體表電位時(shí)空變化，但是由于個(gè)體間胸廓及內(nèi)部解剖結(jié)構(gòu)異質(zhì)性，BSPM無法精確顯示心臟局部電活動(dòng)、心外膜激動(dòng)序列時(shí)空變化及定位病灶源等。故在BSPM基礎(chǔ)上通過心電逆運(yùn)算重建出心外膜甚至心內(nèi)膜、心肌電激動(dòng)三維圖像成為了新的途徑。

ECGI除了需要BSPM數(shù)據(jù)外，還需要心臟-體表的解剖結(jié)構(gòu)信息，以提供心臟幾何結(jié)構(gòu)及體表導(dǎo)聯(lián)的相對位置等數(shù)據(jù)，來計(jì)算ECGI所需的容積導(dǎo)體模型（圖1）。CT是常用的采集手段，0.6～1.0mm的掃描厚度便可以清晰地重建出心臟-體表的幾何結(jié)構(gòu)模型。

1.2 ECGI成像模型的可靠性驗(yàn)證早在21世紀(jì)初，Rudy團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在正常和異常的犬心臟模型實(shí)驗(yàn)中，驗(yàn)證了3D-ECGI的有效性，結(jié)果顯示3D-ECGI能準(zhǔn)確標(biāo)測出犬心臟模型室性心動(dòng)過速的折返通路、冷熱刺激下心外膜復(fù)極及心肌梗死后異常電生理基質(zhì)特點(diǎn)，并且其結(jié)果與直接測量的心外膜電位圖有較強(qiáng)相關(guān)性（r＞0.9）[4-6]。

近年來，3D-ECGI的可靠性在人體中也得到驗(yàn)證。Ghanem等[7]將3D-ECGI與開胸手術(shù)中直接的心外膜電位標(biāo)測進(jìn)行比較，結(jié)果顯示其能有效標(biāo)測出激動(dòng)及復(fù)極模式，并且定位已知起搏點(diǎn)的精度約為1cm。Shah等[8]在一項(xiàng)多中心研究中，利用252導(dǎo)聯(lián)BSPM對48例新發(fā)或心房顫動(dòng)消融術(shù)后出現(xiàn)房性心動(dòng)過速的患者行3D-ECGI，結(jié)果顯示3D-ECGI能精確診斷發(fā)病機(jī)制及定位病灶源，且與標(biāo)準(zhǔn)的侵入性電生理成像及消融術(shù)中圖像結(jié)果有較高一致性。

綜上所述，3D-ECGI利用BSPM技術(shù)獲得多導(dǎo)聯(lián)體表電位信息，結(jié)合CT或MRI獲得的心臟-體表解剖結(jié)構(gòu)模型，重建出心臟生理或病理性電活動(dòng)模式，其有效性及可靠性在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及人體都得到了系統(tǒng)性驗(yàn)證。

2 3D-ECGI用于正常心電生理機(jī)制研究

Ramanathan等[9]通過3D-ECGI對完全生理狀態(tài)下的7例健康成年人的心房激動(dòng)、心室激動(dòng)及復(fù)極的電生理特征進(jìn)行研究，結(jié)果表明，3D-ECGI有效地重建了心外膜電位特征、電位圖及興奮時(shí)序圖等，清楚地顯示了生理狀態(tài)下心臟的激動(dòng)時(shí)序特征及復(fù)極特點(diǎn)。該研究彌補(bǔ)了以往用離體心臟或者動(dòng)物模型研究的非客觀性，為心電基礎(chǔ)及臨床研究提供了依據(jù)。

3 3D-ECGI用于致心律失?；|(zhì)研究

由于臨床很多復(fù)雜性心律失常，往往難以用單純的電生理機(jī)制解釋，如心房顫動(dòng)消融不同的術(shù)式與療效評價(jià)，故近年來引入了心律失?；|(zhì)的概念?；|(zhì)是由心肌、浦肯野纖維、冠狀動(dòng)脈循環(huán)系統(tǒng)及神經(jīng)叢網(wǎng)絡(luò)組成的一個(gè)有機(jī)整體，基質(zhì)結(jié)構(gòu)或功能異常會(huì)引起諸如碎裂波、螺旋波等電傳導(dǎo)異常，誘發(fā)心律失常[10]。

3D-ECGI能在單個(gè)心動(dòng)周期內(nèi)對整個(gè)心外膜電激動(dòng)序列進(jìn)行成像，并且能反映心搏之間的變化，這一無創(chuàng)性及連續(xù)性監(jiān)測的能力使其能有效用于心律失常激動(dòng)動(dòng)態(tài)模式的研究。

3.1 心房顫動(dòng)的發(fā)生基質(zhì)研究心房顫動(dòng)的發(fā)生基質(zhì)是處于動(dòng)態(tài)變化中的，心房顫動(dòng)本身能導(dǎo)致心臟基質(zhì)重構(gòu)，而基質(zhì)的改變能進(jìn)一步促進(jìn)心房顫動(dòng)的發(fā)生。Cuculich等[11]利用3D-ECGI連續(xù)監(jiān)測分析26例心房顫動(dòng)患者的心電模式發(fā)現(xiàn)，在多變的模式中最常見的為近肺靜脈病灶的電活動(dòng)及多種碎裂電波，并且隨著心房顫動(dòng)病程延長，心臟重構(gòu)加劇，這種電激動(dòng)模式復(fù)雜性也相應(yīng)增加。另一對心房顫動(dòng)行持續(xù)性、雙心房心外膜激動(dòng)序列標(biāo)測研究也證實(shí)，其常見激動(dòng)模式為肺靜脈區(qū)或非肺靜脈區(qū)的多子波造成的折返[11]。心房顫動(dòng)的發(fā)生機(jī)制尚未明確，而ECGI將有助于進(jìn)一步闡釋其基質(zhì)特點(diǎn)。但值得注意的是，心房顫動(dòng)狀態(tài)下心房電激動(dòng)信號相對微弱，需經(jīng)放大數(shù)倍后分析，可能一定程度上影響了結(jié)果的準(zhǔn)確性[12]。

3.2 瘢痕相關(guān)心律失?；|(zhì)研究Wang等[13]利用3D-ECGI標(biāo)測研究室性心動(dòng)過速的發(fā)生發(fā)展與心室的異常基質(zhì)（如解剖瘢痕等）之間關(guān)系。發(fā)現(xiàn)瘢痕區(qū)域電活動(dòng)在3D-ECGI上表現(xiàn)出高度碎裂、低振幅、緩慢等特點(diǎn)，并且每次室性心動(dòng)過速發(fā)生時(shí)瘢痕邊緣可觀察到局部的收縮性電活動(dòng)。瘢痕區(qū)域基質(zhì)可產(chǎn)生緩慢、間斷的電激動(dòng)傳導(dǎo)，且該電波面易在瘢痕周圍不斷折返而導(dǎo)致室性心動(dòng)過速產(chǎn)生，這些特點(diǎn)也是消融治療瘢痕相關(guān)室性心律失常的基質(zhì)基礎(chǔ)。

心肌梗死會(huì)導(dǎo)致梗死區(qū)域心肌漸進(jìn)性重構(gòu)，逐漸形成多種類型瘢痕，常可導(dǎo)致折返性心律失常的產(chǎn)生。瘢痕區(qū)域中含有可激動(dòng)的存活心肌區(qū)域，稱之為邊界區(qū)，但這些心肌細(xì)胞電生理及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)已經(jīng)異常。Cuculich等[14]對24例心肌梗死后竇性心律患者進(jìn)行3D-ECGI標(biāo)測，發(fā)現(xiàn)心肌梗死瘢痕區(qū)域也呈現(xiàn)出低電壓、電傳導(dǎo)改變、碎裂電位以及晚電位等特點(diǎn)，并且ECGI重建出的心肌梗死后“電瘢痕”圖與MRI中的解剖瘢痕位置具有較好的一致性，提示ECGI能準(zhǔn)確識別心肌梗死患者心肌瘢痕區(qū)域的所在部位。

4 3D-ECGI的臨床應(yīng)用

4.1 指導(dǎo)心力衰竭患者心臟再同步化治療（CRT）CRT常用于心力衰竭患者的治療，大量研究顯示CRT能改善心力衰竭患者癥狀、增強(qiáng)左心室功能及延長患者壽命。但是十幾年的研究顯示近33%的心力衰竭患者對CRT無應(yīng)答，其原因仍未知。

在Jia等[15]的研究中，3D-ECGI顯示所有心力衰竭患者右心室激動(dòng)特征與非心力衰竭患者類似，而左心室電激動(dòng)明顯異常及延遲。Berger等[16]的研究也證實(shí)了這一發(fā)現(xiàn)。他們認(rèn)為心力衰竭患者右心室電激動(dòng)可能利用了特殊的傳導(dǎo)系統(tǒng)，提示在某些病例中，CRT可用單純左心室起搏代替雙心室起搏，并且也有大型研究顯示單純左心室起搏患者獲益與雙心室起搏類似[17]。

CRT同步化的程度依賴于左心室電極位置，患者特異性的3D-ECGI能標(biāo)測左心室激動(dòng)延遲最明顯的部位，指導(dǎo)CRT電極的置入，以達(dá)到最大程度的同步[15]。并且該技術(shù)的應(yīng)用，能進(jìn)一步闡明心力衰竭患者基質(zhì)相關(guān)的心室激動(dòng)模式，反映患者個(gè)體之間的基質(zhì)異質(zhì)性，進(jìn)而能用于評估心室電同步性及指導(dǎo)CRT合適患者的選擇及置入部位的篩選。

4.2 起搏器植入后心臟記憶評估心臟記憶又稱T波記憶，是指在一段時(shí)間的激動(dòng)順序改變后恢復(fù)竇性節(jié)律時(shí)所出現(xiàn)的持續(xù)性T被改變。心室起搏引起的異常心室激動(dòng)，可引起心室復(fù)極順序改變而產(chǎn)生心臟憶現(xiàn)象。

Marrus等[18]利用3D-ECGI研究心臟起搏器植入術(shù)后心臟記憶現(xiàn)象，發(fā)現(xiàn)起搏1個(gè)月后，所有起搏器患者均出現(xiàn)起搏位置附近心肌興奮恢復(fù)間隔（ARI）延長，區(qū)域性復(fù)極離散度顯著增加。該電重構(gòu)變化可造成空間興奮性不對稱及單向性阻滯、折返等，可能導(dǎo)致心律失常出現(xiàn)。結(jié)果也顯示持續(xù)性右心室起搏的復(fù)極離散度明顯降低，提示持續(xù)性右心室起搏可能部分抑制了起搏器導(dǎo)致的心臟記憶現(xiàn)象。

較長時(shí)間以來，心臟記憶一直被認(rèn)為是一種心電現(xiàn)象，限于檢測手段而對其臨床意義研究較少。3D-ECGI能夠非侵入性地重建心外膜復(fù)極模式，以觀察特定區(qū)域的激動(dòng)時(shí)間、復(fù)極時(shí)間及ARI等，將有助于深入研究心臟記憶現(xiàn)象潛在的電生理機(jī)制，也能使我們更好地理解其與病理性電重構(gòu)的相關(guān)性，從而為其診治提供更多的理論依據(jù)。

4.3 預(yù)激綜合征旁路定位Ghosh等[19]對14例預(yù)激綜合征患者在射頻導(dǎo)管消融（下稱消融）術(shù)前后分別行3D-ECGI標(biāo)測，發(fā)現(xiàn)3D-ECGI預(yù)測的預(yù)激病灶與實(shí)際消融灶吻合度較高，提示其可無創(chuàng)性準(zhǔn)確地定位旁路以指導(dǎo)臨床預(yù)激綜合征患者的消融治療，同時(shí)3D-ECGI還能用來評估消融術(shù)后心臟電生理重建情況。這一消融術(shù)前3D-ECGI定位及術(shù)后3D-ECGI評估模式值得在其他心律失常消融術(shù)中應(yīng)用推廣。

4.4 指導(dǎo)消融術(shù)3D-ECGI通過心電標(biāo)測重建，能有效識別房性心動(dòng)過速、室性心動(dòng)過速的起源點(diǎn)病灶而指導(dǎo)臨床的消融治療。Wang等[20]報(bào)道了通過3D-ECGI準(zhǔn)確定位心動(dòng)過速起源灶并成功行消融手術(shù)的心房顫動(dòng)患者1例，該患者已接受過兩次肺靜脈隔離術(shù)（PVI），盡管左心房基質(zhì)術(shù)后已有瘢痕，3D-ECGI仍能準(zhǔn)確定位，顯示了其臨床應(yīng)用潛力。同時(shí)Jamil-Copley等[21]應(yīng)用3D-ECGI定位24例流出道室性心動(dòng)過速病灶源，顯示其成功率為96%（23/24）。對于罕見疾病如三尖瓣下移畸形（Ebstein’s Anomaly），3D-ECGI也顯示出其精確定位和指導(dǎo)消融的能力[22]。盡管如此，3D-ECGI用于指導(dǎo)射頻消融目前多為個(gè)案報(bào)道，仍需大量臨床試驗(yàn)加以驗(yàn)證推廣。

5 展望

3D-ECGI能無創(chuàng)性地重建心臟電生理特性及定位心律失常病灶基質(zhì)，有效評估風(fēng)險(xiǎn)并指導(dǎo)疾病治療。3D-ECGI技術(shù)的出現(xiàn)使得我們能進(jìn)一步認(rèn)識復(fù)雜性心律失常的機(jī)制及其基質(zhì)特點(diǎn)，但該技術(shù)也存在不足，如目前的心電重建局限于心外膜電位，而沒有對心內(nèi)膜及心肌內(nèi)部電活動(dòng)模式成像；體表電位標(biāo)測存在如心房底部、間隔部等盲區(qū)；3D-ECGI與直接的心外膜電位標(biāo)測不能同時(shí)進(jìn)行而限制了其評估精確性；其臨床應(yīng)用大多為個(gè)案報(bào)道，仍缺乏大規(guī)模臨床試驗(yàn)；且其BSPM導(dǎo)聯(lián)數(shù)目和位置各研究之間不盡相同，限制了其規(guī)范化發(fā)展及標(biāo)準(zhǔn)化設(shè)備的生產(chǎn)問世。雖然目前3D-ECGI技術(shù)仍不成熟，但以其無創(chuàng)性、相對精確性特點(diǎn)，經(jīng)過發(fā)展完善，相信會(huì)在心電學(xué)領(lǐng)域展現(xiàn)廣闊前景。

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（本文編輯：楊麗）

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（收稿日期：2014-12-19）

（本文編輯：楊麗）

2015-01-04）

310006浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科

毛威，E-mail：maoweilw@163.com