黃永紅，史慧棉，周曉燕，徐　宏，羅志軍△，徐方云△(南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室，生理教研室，江西南昌330006)

Advance in receptor type protein tyrosine phosphatase Q

HUANG Yong-hong1，SHI Hui-mian1，ZHOU Xiao-yan1，XU Hong2，LUO Zhi-jun1，XU Fang-yun1(1Department of Pathophysiology，2Department of Physiology，Medical College of Nanchang University，Nanchang 330006，China.E-mail: zluo559914@ gmail.com; scb9999@ sina.com)

受體型蛋白酪氨酸磷酸酶Q的研究進(jìn)展*

黃永紅1，史慧棉1，周曉燕1，徐宏2，羅志軍1△，徐方云1△
(南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院1病理生理學(xué)教研室，2生理教研室，江西南昌330006)

研究表明，從基礎(chǔ)代謝到細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、增殖等幾乎每一細(xì)胞事件都與蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸化過(guò)程密切相關(guān)［1-4］。這一過(guò)程分別受蛋白酪氨酸激酶( protein tyrosine kinases，PTKs)和蛋白酪氨酸磷酸酶( protein tyrosine phosphatases，PTPs)共同調(diào)控。PTKs能特異地使蛋白質(zhì)上的酪氨酸殘基磷酸化，而PTPs能使磷酸化的酪氨酸殘基去磷酸化，兩者相互協(xié)調(diào)，共同調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的磷酸化水平(圖1)。一旦PTPs 與PTKs之間正常的平衡被打破，必將引起蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸化的異常，該異常可導(dǎo)致包括癌癥在內(nèi)的多種疾病發(fā)生。例如，表皮生長(zhǎng)因子之類的受體酪氨酸蛋白激酶( receptor tyrosine kinases，RTKs)的激活和過(guò)量表達(dá)［5］、非RTKs(如Src、Bcr-Abl)的激活和過(guò)表達(dá)［6-7］都是細(xì)胞癌變的重要發(fā)病機(jī)制。

受體型蛋白酪氨酸磷酸酶Q( receptor type PTP Q，PTPRQ)是III型受體型PTPs家族的成員之一［8］。近年研究發(fā)現(xiàn)，PTPRQ蛋白具有多種生物學(xué)功能，與某些疾病的發(fā)生密切相關(guān)。本文將從PTPRQ基因的結(jié)構(gòu)、功能及其與疾病的關(guān)系等方面進(jìn)行綜述，以深入理解PTPRQ在疾病中的潛在作用。

Figure 1.Reversible protein tyrosine phosphorylation.圖1　可逆的蛋白酪氨酸磷酸化

1　PTPRQ基因的定位與結(jié)構(gòu)

PTPRQ基因最初由Wright等［9］研究大鼠系膜增生性腎小球腎炎PTPs基因表達(dá)時(shí)發(fā)現(xiàn)并將其克隆。由于其在活化的系膜細(xì)胞中表達(dá)明顯上調(diào)，故當(dāng)時(shí)稱為腎小球系膜細(xì)胞受體樣PTP( receptor-like protein tyrosine phosphatase expressed by glomerular mesangial cells，rPTP-GMC1)。研究發(fā)現(xiàn)，鼠類rPTPGMC1基因定位于10號(hào)染色體的遠(yuǎn)端，其在染色體的位點(diǎn)與人類PTPRQ基因高度相似［9］?，F(xiàn)已證實(shí)，人類PTPRQ基因定位于12q21.2，包含多個(gè)mRNA變構(gòu)體，其中2個(gè)主要表達(dá)產(chǎn)物分別由全長(zhǎng)PTPRQ( full length-PTPRQ，PTPRQ-FL)和截短型PTPRQ ( truncated-PTPRQ，PTPRQt) mRNA編碼［10］。PTPRQ-FL mRNA全長(zhǎng)8 066 bp，有45個(gè)外顯子，編碼由2 299個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)，相對(duì)分子量約為255 kD。與其它III型受體PTPs類似，PTPRQ-FL蛋白自氨基端到羧基端分別由疏水性信號(hào)肽、由18個(gè)III型纖維連接蛋白( fibronectin typeⅢ，F(xiàn)NIII)樣重復(fù)序列組成的胞外結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域和PTPs胞內(nèi)催化結(jié)構(gòu)域共4個(gè)結(jié)構(gòu)域組成(圖2)［9］。PTPRQ催化結(jié)構(gòu)域的一級(jí)結(jié)構(gòu)與大多已知的PTPs高度相似，所不同的是PTPs高度保守的由色氨酸( W)、脯氨酸( P)和天冬氨酸( D)組成的基序( WPD基序)中的天冬氨酸( D)被谷氨酸( E)代替了，這一點(diǎn)與另外3個(gè)典型PTPs成員包括PTPRU、PTPD1和HDPTP一樣［11］。PTPRQt的mRNA是PTPRQ的一種組織特異性剪接形式，它編碼一個(gè)只含催化結(jié)構(gòu)域的胞漿蛋白質(zhì)［10］。

Figure 2.Primary structure of PTPRQ protein.SP: signal peptide; TM: transmembrane.圖2　PTPRQ蛋白的一級(jí)結(jié)構(gòu)

最近Yu等［11］揭示了PTPRQ催化結(jié)構(gòu)域的晶體結(jié)構(gòu)。PTPRQ催化結(jié)構(gòu)域的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)由中央1個(gè)扭曲的8鏈β折疊和兩側(cè)6個(gè)α螺旋組成，這種結(jié)構(gòu)與PTPδ的催化結(jié)構(gòu)域相似。PTPRQ催化結(jié)構(gòu)域的核心由1個(gè)PTP環(huán)和1個(gè)WPE環(huán)組成。此外，靠近PTPRQ催化核心的M6環(huán)序列被打亂并形成了一側(cè)更平的催化口袋。

2　PTPRQ的功能

目前PTPRQ的功能仍未完全清楚?，F(xiàn)有的研究表明，PTPRQ是一種具有磷脂酰肌醇磷酸酶( phosphatidylinositol phosphatases，PIPs)和PTPs雙重磷酸酶活性的受體型PTPs。它既可以通過(guò)其PIPs的催化活性調(diào)控相關(guān)信號(hào)通路，也可以通過(guò)PTPs的催化活性調(diào)控相關(guān)信號(hào)通路，進(jìn)而在細(xì)胞增殖與分化、遷移等多種細(xì)胞事件中發(fā)揮作用。

2.1PTPRQ的磷酸酶活性如前所述，在PTPRQ蛋白分子結(jié)構(gòu)中，不僅PTPs高度保守的WPD基序中的天冬氨酸( D)被谷氨酸( E)代替，而且靠近PTPRQ催化核心的M6環(huán)序列被打亂并形成了一側(cè)更平的催化口袋，這使得PTPRQ對(duì)磷酸酪氨酸底物的催化活性較弱，而對(duì)磷脂酰肌醇( phosphatidylinositol，PI)底物表現(xiàn)出了較強(qiáng)的催化活性。PTPRQ這種特殊的磷酸酶活性在許多功能性實(shí)驗(yàn)中已得到證實(shí)。體外過(guò)表達(dá)的PTPRQ催化結(jié)構(gòu)域具有廣泛的PIPs活性，特別是優(yōu)先對(duì)PI-3，4，5-三磷酸( PI-3，4，5-triphosphate，PIP3)的去磷酸化［8］。Yu等［11］將PTPRQ WPE基序2 847位的酸性氨基酸谷氨酸( E)突變?yōu)橹行园被岜彼? A，E2847A)或另一種酸性氨基酸谷氨酰胺( Q，E2847Q)后，發(fā)現(xiàn)E2847Q突變型PTPRQ對(duì)PI底物的催化活性與野生型PTPRQ相當(dāng)，而E2847A突變型PTPRQ對(duì)PI底物的催化活性明顯強(qiáng)于野生型PTPRQ，表明PTPRQ WPE基序中酸性氨基酸并非其催化PI底物所必需。Yu等［11］進(jìn)一步將PTPRQ中M環(huán)中2 785位的谷氨酸( E)突變?yōu)楸彼? A，E2785A)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)雙重突變型( E2785A/E2847A) PTPRQ和雙重突變型( E2785A/ E2847Q) PTPRQ對(duì)PI底物的催化活性明顯降低，表明PTPRQ M環(huán)中一側(cè)變平的催化口袋在靶向PI底物的催化活性方面非常重要。但另有研究發(fā)現(xiàn)［10］，當(dāng)PTPRQ中WPE基序突變?yōu)閃PD基序后PTPRQ重新獲得PTPs的催化活性而喪失其PIPs的催化活性，表明WPE基序亦對(duì)PTPRQ的PIPs活性非常關(guān)鍵。

雖然上述研究表明PTPRQ具有PIPs和PTPs雙重磷酸酶活性，但進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)PTPRQ的磷酸酶活性可因PTPRQ亞細(xì)胞定位的特定模式不同而不同，或靶向PI底物，或靶向磷酸酪氨酸底物，或不具有特異性限制。例如，在活化的大鼠系膜細(xì)胞中PTPRQ蛋白主要定位于細(xì)胞胞漿，其催化活性并不具有特異性限制［10］。體外過(guò)表達(dá)胞內(nèi)催化結(jié)構(gòu)域的PTPRQ具有較弱的PTPs活性［8］。而在人腎小囊臟層上皮細(xì)胞即足細(xì)胞中PTPRQ蛋白以跨膜蛋白形式定位于基底細(xì)胞膜，其特異性地靶向PI底物［8］。此外，在內(nèi)耳的感光毛細(xì)胞中PTPRQ也是以跨膜蛋白形式存在于其頂膜，特異性地靶向PI底物［12］。這些研究表明PTPRQ蛋白表達(dá)具有跨膜和胞漿2種調(diào)節(jié)性表達(dá)模式，不同的表達(dá)模式?jīng)Q定了磷酸酶活性的不同?，F(xiàn)已證實(shí)，PTPRQ蛋白表達(dá)模式的不同源于PTPRQ基因轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)子和剪接方式的不同。5’端啟動(dòng)子啟動(dòng)受體樣跨膜PTPRQ蛋白的表達(dá)，而位于跨膜與近膜結(jié)構(gòu)域之間的啟動(dòng)子則啟動(dòng)只含催化結(jié)構(gòu)域的胞漿PTPRQ蛋白表達(dá)［10］。然而，如何調(diào)節(jié)PTPRQ基因這種啟動(dòng)子和剪接方式的細(xì)胞與種屬特異性來(lái)獲得PIPs和PTPs活性，這一機(jī)制尚不清楚。

2.2PTPRQ的生物學(xué)功能研究表明，PTPRQ與細(xì)胞的增殖、凋亡、分化與遷移等多種生物學(xué)行為有關(guān)。Wright等［9］研究發(fā)現(xiàn)，在大鼠實(shí)驗(yàn)性系膜增生性腎小球腎炎模型中，系膜細(xì)胞損傷后出現(xiàn)系膜細(xì)胞遷移與增殖即系膜細(xì)胞活化時(shí)伴隨PTPRQ mRNA表達(dá)的明顯上調(diào);而且，當(dāng)系膜細(xì)胞遷移與增殖期結(jié)束后伴隨PTPRQ表達(dá)的消失;這些研究提示PTPRQ具有調(diào)節(jié)腎小球損傷反應(yīng)過(guò)程中系膜細(xì)胞增殖與遷移的作用。另外，從遺傳性角度來(lái)看，果蠅的受體型PTPs如DLAR［13］、DPTP10D［14］和DPTP69D［15］等是重要的細(xì)胞遷移與軸突導(dǎo)向調(diào)節(jié)子也印證了PTPRQ具有調(diào)節(jié)細(xì)胞遷移的作用。Oganesian等［8］研究發(fā)現(xiàn)，體外過(guò)表達(dá)PTPRQ胞內(nèi)催化結(jié)構(gòu)域能抑制人神經(jīng)膠質(zhì)瘤U87MG和U373MG細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞G0/G1阻滯，促進(jìn)細(xì)胞的凋亡，同時(shí)發(fā)現(xiàn)PTPRQ的這種調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)的作用主要是憑借其PIPs活性來(lái)降低細(xì)胞內(nèi)PIP3的水平，進(jìn)而負(fù)性調(diào)控蛋白激酶B ( protein kinase B，PKB/Akt)信號(hào)通路，而并非通過(guò)抑制PI3K的結(jié)合和活化來(lái)影響PKB/Akt信號(hào)通路，這一點(diǎn)與腫瘤抑制因子第10號(hào)染色體上缺失的與張力蛋白同源的磷酸酶基因( phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10，PTEN)極其相似。Jung等［16］在研究PTPs介導(dǎo)人骨髓源性間充質(zhì)干細(xì)胞( mesenchymal stem cells，MSCs)分化為脂肪細(xì)胞的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，PTPRQ的mRNA表達(dá)在該過(guò)程中出現(xiàn)明顯下調(diào);進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，體外過(guò)表達(dá)PTPRQ胞內(nèi)催化結(jié)構(gòu)域可抑制MSCs分化為成熟的脂肪細(xì)胞，而且也證實(shí)PTPRQ通過(guò)其PIPs活性調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)PIP3的水平而影響PKB/Akt信號(hào)通路，進(jìn)而調(diào)控MSCs分化為脂肪細(xì)胞。

此外，研究顯示，PTPRQ在內(nèi)耳的發(fā)育和毛細(xì)胞的分化成熟過(guò)程中發(fā)揮重要作用。Goodyear等［12］研究發(fā)現(xiàn)，胚胎13.5 d時(shí)PTPRQ首先表達(dá)于小鼠前庭的毛細(xì)胞，胚胎17.5 d時(shí)表達(dá)于耳蝸基底的毛細(xì)胞，而且PTPRQ的表達(dá)伴隨至前庭和耳蝸毛細(xì)胞分化成熟的整個(gè)過(guò)程;在PTPRQ敲除轉(zhuǎn)基因小鼠模型中研究發(fā)現(xiàn)，突變的前庭毛細(xì)胞缺乏軸連接器，且PTPRQ功能性缺失可導(dǎo)致前庭毛細(xì)胞小鼠耳蝸基底部毛細(xì)胞進(jìn)行性缺失，繼而影響小鼠的高頻聽(tīng)力。這些研究表明，PTPRQ是耳蝸毛細(xì)胞發(fā)育成熟、軸連接器形成和高頻聽(tīng)毛細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)存活所必須的PTPs。此外，Nayak等［17］研究發(fā)現(xiàn)至少有3種不同PTPRQ亞型表達(dá)于雞內(nèi)耳毛細(xì)胞。其中，2種亞型表達(dá)于發(fā)育成熟的雞內(nèi)耳毛細(xì)胞，1種亞型表達(dá)于未發(fā)育成熟的雞內(nèi)耳毛細(xì)胞。

3　PTPRQ與疾病

3.1PTPRQ與失聰如前所述，PTPRQ在內(nèi)耳的發(fā)育和毛細(xì)胞的分化成熟過(guò)程中發(fā)揮重要作用。如果PTPRQ基因突變或蛋白表達(dá)異?？赡苡绊憙?nèi)耳的發(fā)育和毛細(xì)胞的分化成熟，從而導(dǎo)致聽(tīng)力相關(guān)性疾病的發(fā)生。目前已有多項(xiàng)研究表明，PTPRQ基因突變與人類聽(tīng)力疾病密切相關(guān)［18-21］。Shahin等［18］首次報(bào)道了PTPRQ突變與人類遺傳性失聰密切相關(guān)。該研究團(tuán)隊(duì)對(duì)有血緣關(guān)系的失聽(tīng)患者和聽(tīng)力正常的親屬DFNB84基因座染色體12q21 12.5 Mb純合子區(qū)域的失聰候選基因測(cè)序時(shí)發(fā)現(xiàn)，所有失聰患者均存在PTPRQ基因純合子無(wú)義突變( c.1285C→T)，進(jìn)而導(dǎo)致翻譯在429位密碼子處提前終止，而類似情況并未見(jiàn)于聽(tīng)力正常的親屬。Schraders等［20］報(bào)道，常染色體隱性非綜合征性失聰患者DFNB84基因座存在PTPRQ純合子突變，序列分析研究發(fā)現(xiàn)在非遺傳性的患者中存在PTPRQ基因的無(wú)義突變，而在遺傳性患者中的存在PTPRQ基因的錯(cuò)義突變，而且發(fā)現(xiàn)錯(cuò)義突變位點(diǎn)位于PTPRQ FNIII結(jié)構(gòu)域，無(wú)義突變產(chǎn)生了不含跨膜部分和PTP結(jié)構(gòu)域而僅含小部分FNIII結(jié)構(gòu)域的截短PTPRQ蛋白。最近，復(fù)旦大學(xué)Sang等［21］在常染色體隱性非綜合征性失聰患者DFNB84基因家族中鑒定了新的PTPRQ雜合子突變，該雜合子突變引起了移碼突變并產(chǎn)生了截短PTPRQ蛋白。這些研究均表明，PTPRQ基因極有可能是一個(gè)新的失聰相關(guān)性基因，但PTPRQ通過(guò)何種機(jī)制導(dǎo)致患者失聰還需深入研究。

3.2PTPRQ與腫瘤腫瘤被普遍認(rèn)為是由多個(gè)控制細(xì)胞增殖和生存的基因突變所致，這些原癌基因突變成永久激活的癌基因;或抑癌基因發(fā)生失活突變，致使其編碼的蛋白產(chǎn)物失去活性。這些突變的綜合效應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞的生長(zhǎng)失去控制，形成癌變的細(xì)胞。許多研究表明PTPs與PTKs協(xié)調(diào)調(diào)控蛋白的磷酸化水平，在細(xì)胞增殖、分化及凋亡等多種生命活動(dòng)過(guò)程中發(fā)揮作用?，F(xiàn)有研究顯示PTPs在腫瘤發(fā)生中扮演著雙重角色，它們中的一些成員具有抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的功能，其失活突變可以導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)酪氨酸磷酸化的增加，使控制細(xì)胞增殖的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通道持續(xù)性激活，從而使細(xì)胞生長(zhǎng)失控，最終可以導(dǎo)致癌變。例如，PTEN基因異常廣泛存在于前列腺癌、肺癌、胃癌和乳腺癌等多種人類惡性腫瘤中，負(fù)性調(diào)控PKB/Akt等信號(hào)通路而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和侵襲轉(zhuǎn)移［22-23］。然而，一些PTPs可以是癌基因產(chǎn)物，其活性增強(qiáng)可促進(jìn)細(xì)胞增殖而導(dǎo)致癌變。例如，PTPN11基因編碼的非受體型PTP蛋白Src同源酪氨酸磷酸酶2( Src homology phosphotyrosyl phosphatase 2，SHP2)在白血?。?4］、乳腺癌［25］等腫瘤中存在異?；罨徽J(rèn)為是原癌基因，其可活化生存相關(guān)信號(hào)通路如有絲分裂原活化蛋白激酶( mitogen-activated protein kinase，MAPK)通路。

現(xiàn)有研究顯示，PTPRQ與腫瘤之間有著一定的聯(lián)系。如前所述，體外過(guò)表達(dá)PTPRQ胞內(nèi)催化結(jié)構(gòu)域能抑制人神經(jīng)膠質(zhì)瘤U87MG和U373MG細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞G0/G1阻滯，促進(jìn)細(xì)胞的凋亡［8］。Laczmanska等［26］研究發(fā)現(xiàn)，散發(fā)性結(jié)直腸癌患者癌組織中存在PTPRQ基因的異常擴(kuò)增，提示PTPRQ在散發(fā)性結(jié)直腸癌可能是起著癌基因的作用。而人類蛋白質(zhì)表達(dá)圖集( The Human Protein Atlas)的資料顯示，在肺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌和乳腺癌等多種類型的腫瘤組織存在PTPRQ的異常改變。這提示PTPRQ在這些腫瘤中可能起著某種作用。如前所述，PTPs家族成員可以是癌癥促進(jìn)因子，也可以腫瘤抑制因子。那么，PTPRQ在腫瘤中到底是癌癥促進(jìn)因子還是腫瘤抑制因子，亦或二者兼而有之，在不同的特定環(huán)境下發(fā)揮不同的作用?這些問(wèn)題的闡明對(duì)于理解PTPRQ在疾病中尤其是腫瘤發(fā)病中的作用具有極其重要的意義。

3.3PTPRQ與其它疾病動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顯示PTPRQ可通過(guò)促進(jìn)系膜細(xì)胞增殖與遷移而參與系膜增生性腎小球腎炎的發(fā)生［9］。但目前尚缺乏PTPRQ與人類腎小球疾病之間關(guān)系的直接證據(jù)。體外研究［16］發(fā)現(xiàn)，人MSCs分化為脂肪細(xì)胞的過(guò)程中PTPRQ mRNA表達(dá)在該過(guò)程中出現(xiàn)明顯下調(diào)，且過(guò)表達(dá)PTPRQ胞內(nèi)催化結(jié)構(gòu)域可抑制MSCs分化為成熟的脂肪細(xì)胞。該研究提示PTPRQ可能參與肥胖癥的發(fā)生。

4　存在的問(wèn)題與展望

綜上所述，PTPRQ是作為受體型PTPs家族成員之一，其編碼的蛋白質(zhì)具有PIPs和PTPs雙重特異性磷酸酶作用，尤其是其PIPs活性通過(guò)負(fù)性調(diào)控PKB/ Akt信號(hào)通路，在細(xì)胞的增殖、凋亡和分化等生物學(xué)行為中發(fā)揮了重要作用。此外，PTPRQ與一些疾病如失聽(tīng)及腫瘤性疾病有著密切的聯(lián)系，如PTPRQ基因在遺傳性聽(tīng)力疾病中存在突變; PTPRQ功能性缺失可影響PTPRQ－/－轉(zhuǎn)基因小鼠耳蝸基底部毛細(xì)胞的發(fā)育，繼而影響小鼠的高頻聽(tīng)力等;在結(jié)直腸癌、肺癌、乳腺癌等多種腫瘤組織中存在PTPRQ的異常改變。但事實(shí)上，PTPRQ及其與疾病之間關(guān)系的研究目前尚處在起步階段，還有許多的研究有待進(jìn)行，包括PTPRQ生物學(xué)功能、PTPRQ相關(guān)信號(hào)通路、PTPRQ致患者失聰?shù)陌l(fā)病機(jī)制及PTPRQ在腫瘤發(fā)病中的確切作用及其機(jī)制等一系列問(wèn)題都亟待闡明。這些問(wèn)題的解決不僅有助于我們對(duì)PTPRQ功能及其作用機(jī)制有更深入的理解，同時(shí)也將為疾病的靶向治療發(fā)現(xiàn)新的作用靶點(diǎn)。

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［ABSTRACT］Receptor type protein tyrosine phosphatase Q ( PTPRQ) is an unusual protein tyrosine phosphatase that has intrinsic dephosphorylating activity for various phosphatidylinositiol and phospho-tyrosine substrates，especially the phosphatidylinositol activity.Recent data show that PTPRQ has an important role in various biological processes and is associated with some diseases.In this article，the structure and function of PTPRQ and the relationship between PTPRQ and diseases were briefly summarized.

Advance in receptor type protein tyrosine phosphatase Q

HUANG Yong-hong1，SHI Hui-mian1，ZHOU Xiao-yan1，XU Hong2，LUO Zhi-jun1，XU Fang-yun1
(1Department of Pathophysiology，2Department of Physiology，Medical College of Nanchang University，Nanchang 330006，China.E-mail: zluo559914@ gmail.com; scb9999@ sina.com)

［關(guān)鍵詞］受體型蛋白酪氨酸磷酸酶Q;失聰;腫瘤;細(xì)胞增殖

［KEY WORDS］Protein tyrosine phosphatase，receptor type Q; Hearing loss; Neoplasms; Cell proliferation

［中圖分類號(hào)］R363

［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］A

doi:10.3969/j.issn.1000-4718.2015.07.034

通訊作者△Tel: 0791-86360556; E-mail:羅志軍zluo559914@ gmail.com;徐方云scb9999@ sina.com

*［基金項(xiàng)目］江西省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目( No.20151BAB205002) ;南昌大學(xué)博士后啟動(dòng)基金助項(xiàng)目( No.06301055)

［收稿日期］2015-01-19［修回日期］2015-05-19

［文章編號(hào)］1000-4718( 2015)07-1340-05