張?jiān)伱?，?玲，黃 橋

靜脈輸注鈣劑時(shí)若不慎造成血管外滲，將迅速引起局部組織紅腫、疼痛等炎癥反應(yīng)，重者可出現(xiàn)水皰，引起局部鈣鹽沉積而導(dǎo)致組織骨樣鈣化及鈣質(zhì)沉著癥的發(fā)生，甚至造成局部組織壞死［1－4］，既增加病人痛苦，又延誤其相應(yīng)的治療，急需尋求快速有效的處理方法。我院以虎杖粉、冰片、麻油和固體石蠟為主要原料制作的傳統(tǒng)中藥虎杖膏，具有消腫抗炎、活血定痛等藥理作用，本研究將其用于鈣劑滲漏損傷兔模型，通過肉眼觀察及病理組織學(xué)分析用藥效果，以期為臨床尋找較為合理的處理方法提供理論依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組 選用體重2.50kg±0.25 kg的健康新西蘭成年兔12只（由遵義醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供），雌雄各半，隨機(jī)分為虎杖膏組、硫酸鎂組及空白組，每組4只。

1.1.2 實(shí)驗(yàn)用藥 10%葡萄糖酸鈣（四川美大康華康藥業(yè)有限公司），硫化鈉和戊巴比妥鈉（昆明綠盟科技有限公司）；虎杖膏（虎杖粉230g，冰片30g，麻油700 g，固體石蠟40g），33%硫酸鎂，均由遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院配制。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)主要器材 電子秤（上海精密科學(xué)儀器有限公司），不銹鋼電熱兔解剖臺(tái)（安徽省淮北正華微生物儀器設(shè)備有限公司），石蠟切片機(jī)（德國Leica公司），生物顯微鏡（麥克奧迪實(shí)業(yè)集團(tuán)有限公司）。

1.2 方法

1.2.1 動(dòng)物模型制作 實(shí)驗(yàn)前用8%硫化鈉水溶液在兔脊柱兩旁后背部皮膚備出4個(gè)無毛區(qū)，直徑4cm～5 cm，將3%戊巴比妥鈉按30mg／kg經(jīng)耳緣靜脈注射進(jìn)行麻醉，兔安靜后于備皮區(qū)中心分別皮下注射10%葡萄糖酸鈣1mL，制成隆起直徑約2cm的鈣劑滲漏性損傷模型。每只造模4處，每組16處損傷模型。

1.2.2 干預(yù)方法 模型制成后，對3組分別采取不同的干預(yù)處理。具體為：虎杖膏組用棉簽將虎杖膏涂于制模處皮膚，外涂面積超過腫脹邊緣約2cm，厚2mm～3mm；硫酸鎂組將33%硫酸鎂濕紗布覆蓋于損傷區(qū)，浸濕的紗布以不滴水為宜，超過腫脹邊緣約2cm；兩組均24h持續(xù)外敷，虎杖膏組間隔3h、硫酸鎂組間隔2h更換1次，以保持藥物濕潤為宜，并用保鮮薄膜覆蓋保濕，持續(xù)5d?？瞻捉M不作處理。

1.2.3 觀察指標(biāo)及方法

1.2.3.1 肉眼觀察 每天用藥后觀察和記錄滲漏局部紅腫情況，并計(jì)算腫脹面積（cm2）［腫脹面積＝（π／4）×長徑×短徑（cm2）］［5］。

1.2.3.2 鏡下觀察 第5天肉眼觀察后，以紅腫中心為圓心取半徑1cm范圍的局部組織置于10%甲醛溶液中固定并送病理科，常規(guī)切片后HE染色，光鏡下觀察炎細(xì)胞浸潤、水腫、充血及壞死等炎癥反應(yīng)及損傷程度，并由病理科主任醫(yī)師盲法判斷分為無、輕、中、重4度［6，7］。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。腫脹面積以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，使用方差分析進(jìn)行多組間差異比較。炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度總體差異比較采用Kruskal－WallisH檢驗(yàn)，組間兩兩比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)（以P＜0.016 7為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。

2 結(jié)果

2.1 肉眼腫脹面積觀察 1d～5d虎杖膏組、硫酸鎂組滲漏局部面積分別與空白組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且自第2天起虎杖膏組與硫酸鎂組比較差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組干預(yù)不同時(shí)間滲漏損傷面積比較（±s） cm2

表1 3組干預(yù)不同時(shí)間滲漏損傷面積比較（±s） cm2

組別 損傷處數(shù) 第1天 第2天 第3天 第4天 第5天虎杖膏組 16 3.14±1.241） 1.22±0.731）2） 0.64±0.591）2） 0.52±0.541）2） 0.48±0.511）2）硫酸鎂組 16 3.17±0.341） 2.27±0.121） 1.53±0.241） 1.21±0.231） 1.16±0.231）空白組 16 4.16±0.30 3.89±0.35 3.51±0.35 3.36±0.33 3.25±0.28 1）與空白組比較，P＜0.05；2）與硫酸鎂組比較，P＜0.05。

2.2 鏡下病理組織學(xué)變化 第5天虎杖膏組在炎細(xì)胞浸潤、水腫、充血及壞死嚴(yán)重程度方面與空白組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.016 7），且與硫酸鎂組比較，在炎細(xì)胞浸潤、水腫及壞死程度方面亦有差異（均P＜0.016 7），而硫酸鎂組僅水腫和充血程度輕于空白組（P＜0.016 7）。見表2。

表2 3組干預(yù)第5天病理組織學(xué)變化處

3 討論

3.1 鈣劑滲漏對組織的損傷機(jī)制 10%葡萄糖酸鈣為酸性（pH＝4）的高滲性陽離子溶液，具有止血、脫敏、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、平衡電解質(zhì)等作用。當(dāng)靜脈輸注葡萄糖酸鈣滲出血管后，主要導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)溶酶體破裂，釋放出大量水解酶，從而出現(xiàn)自溶現(xiàn)象，引起細(xì)胞壞死及周圍組織炎癥反應(yīng)［8］。同時(shí)，水解酶的釋放又可導(dǎo)致自身溶酶體膜的通透性增加，促使水解酶進(jìn)一步釋放，且鈣劑的強(qiáng)酸性環(huán)境又有利于酶活性的發(fā)揮［9］，進(jìn)而加重細(xì)胞壞死和組織炎癥反應(yīng)。其次，鈣劑外滲后，其高滲性破壞了組織細(xì)胞內(nèi)外滲透壓平衡，可使細(xì)胞嚴(yán)重脫水而死亡。

3.2 虎杖膏對鈣劑滲漏致組織損傷的影響 中藥虎杖為蓼科植物虎杖的干燥根和莖，其有效成分包括白藜蘆醇、虎杖苷及大黃素等，可起到消炎鎮(zhèn)痛、活血化瘀等功效［10］。我院以中藥虎杖為主要原料自制的虎杖膏，主要成分還包括冰片、麻油和固體石蠟。冰片具有開竅醒神、消腫止痛等作用，常作為佐藥，可促進(jìn)藥物透過皮膚生物膜屏障，利于虎杖吸收和藥效的發(fā)揮［11］；麻油既可調(diào)和藥粉，又可促進(jìn)冰片發(fā)揮透皮吸收的功能，而固體石蠟?zāi)茌^好地調(diào)節(jié)膏藥的流動(dòng)性和黏稠度［12］。由諸藥煉制而成的虎杖膏發(fā)揮了各藥的功效，對鈣劑滲漏引起的組織損傷起到了有效的消腫抗炎、散瘀止痛等作用。本研究結(jié)果顯示，制模后第1天～第5天3組均有局部紅腫表現(xiàn)，腫脹面積均隨時(shí)間的延長有所消退，且以虎杖膏組消退最明顯，硫酸鎂組次之，空白組最少，提示虎杖膏消腫抗炎作用強(qiáng)于硫酸鎂，更能改善鈣劑滲漏損傷所致的局部紅腫情況、縮小腫脹面積。結(jié)果還顯示病理炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度比較，虎杖膏組最輕，空白組最重，硫酸鎂組居中，進(jìn)一步說明虎杖膏對減輕鈣劑滲漏引起的局部炎癥反應(yīng)、組織損傷程度的作用明顯，且效果優(yōu)于傳統(tǒng)用藥硫酸鎂。

4 小結(jié)

本研究結(jié)合我院虎杖膏臨床多年使用的基礎(chǔ)和經(jīng)驗(yàn)，探討了虎杖膏用于靜脈輸注鈣劑滲漏致組織損傷的療效，有益于虎杖膏新用途的再次開發(fā)利用和發(fā)揚(yáng)傳統(tǒng)中醫(yī)藥精髓，且我國虎杖資源豐富，云貴川一帶分布甚廣，取材方便、價(jià)格低廉、副反應(yīng)少，值得推廣應(yīng)用。但有關(guān)虎杖膏更深入的作用機(jī)制尚不明晰，有待進(jìn)一步探索研究。

（本研究在統(tǒng)計(jì)學(xué)方面承蒙遵義醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)教研室鄒焰老師悉心指導(dǎo)，特此感謝。）

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