王 琳

地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)用藥效果初評(píng)

王 琳

目的 探討地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的臨床療效。方法 110例黃體功能不全型先兆流產(chǎn)患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 各55例。觀察組口服地屈孕酮, 對(duì)照組肌內(nèi)注射黃體酮, 比較兩組患者的治療效果。結(jié)果 觀察組患者的保胎成功率為90.91%, 對(duì)照組為89.09%, 組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；用藥后, 兩組的血清孕酮水平均較用藥前明顯升高(P＜0.05), 但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組, 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 口服地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)可獲得與肌內(nèi)注射黃體酮相當(dāng)?shù)呐R床療效, 且地屈孕酮用藥更方便, 不良反應(yīng)小, 具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

先兆流產(chǎn)；地屈孕酮；黃體酮；黃體功能不全

先兆流產(chǎn)指的是在妊娠期間出現(xiàn)腰骶酸痛、腹部墜脹、陰道少量出血, 而胎心搏動(dòng)正常, 胎兒發(fā)育與月份相符的情況。近年來(lái), 隨著晚婚晚育及流產(chǎn)人數(shù)的增多, 使得先兆流產(chǎn)的人數(shù)不斷增加, 尤其是一些年齡偏大的孕婦, 先兆流產(chǎn)發(fā)生率更高［1］。在先兆流產(chǎn)病例中, 約有25%～60%都與黃體功能不全有關(guān), 本院針對(duì)黃體功能不全型先兆流產(chǎn)患者應(yīng)用了地屈孕酮進(jìn)行治療, 取得了較好的效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年5月～2015年5月收治的110例黃體功能不全型先兆流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：孕期＜10周, 存在輕中度陰道流血；未見(jiàn)胚胎或妊娠物排除, 且B超檢查顯示胚胎發(fā)育與孕齡相符；無(wú)系統(tǒng)性疾病, 無(wú)發(fā)熱癥狀。使用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組,各55例。觀察組年齡22～39歲, 平均年齡(25.4±6.3)歲, 孕次1～6次, 平均孕次(2.1±1.3)次, 產(chǎn)次0～3次, 平均產(chǎn)次(1.0±0.3)次, 妊娠時(shí)間42～68 d, 平均時(shí)間(55.6±10.4)d；對(duì)照組年齡21～37歲, 平均年齡(26.1±5.9)歲, 孕次1～5次,平均孕次(2.2±0.9)次, 產(chǎn)次0～4次, 平均產(chǎn)次(1.3±0.5)次,妊娠時(shí)間41～71 d, 平均時(shí)間(56.8±9.7)d。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者確診后, 均予以絕對(duì)臥床休息, 同時(shí)補(bǔ)充維生素E和葉酸。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上加用黃體酮(山東博山制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H37021782), 肌內(nèi)注射給藥, 20 mg/d, 持續(xù)用藥直至先兆流產(chǎn)癥狀消失；觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用地屈孕酮(荷蘭 Abbott Healthcare Products B.V.),口服, 首劑量為40 mg/d, 之后調(diào)整為10 mg/次, 2次/d, 持續(xù)用藥直至先兆流產(chǎn)癥狀消失。

1.3 觀察指標(biāo) 持續(xù)用藥3周后, 對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行評(píng)估, 監(jiān)測(cè)兩組患者的血清孕酮水平, 同時(shí)觀察兩組患者用藥過(guò)程中及用藥后的不良反應(yīng)情況。治療后, 患者的臨床癥狀、體征完全消失, 持續(xù)妊娠, 且4周未見(jiàn)復(fù)發(fā), 經(jīng)B超復(fù)查可見(jiàn)原始心管搏動(dòng), 判定為保胎成功；用藥后, 患者的臨床癥狀及體征均未見(jiàn)改善, 或者已發(fā)生流產(chǎn), 則判定為保胎失敗。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比 觀察組患者中有50例保胎成功, 保胎成功率為90.91%, 對(duì)照組有49例保胎成功, 保胎成功率為89.09%, 觀察組的保胎成功率略高于對(duì)照組, 但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者血清孕酮水平比較 兩組患者用藥前的血清孕酮水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；用藥后, 兩組的血清孕酮水平均較用藥前明顯升高(P＜0.05), 但兩組患者治療后的血清孕酮水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較 用藥期間, 觀察組有2例發(fā)生不良反應(yīng), 占3.64%, 對(duì)照組有4例發(fā)生不良反應(yīng), 占7.27%。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組, 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組用藥前后血清孕酮水平比較(, nmol/L)

表2 兩組用藥前后血清孕酮水平比較(, nmol/L)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組比較,bP＞0.05

組別 例數(shù) 用藥前 用藥后 t P觀察組 55 96.7±9.5b 140.5±23.5ab 12.815 ＜0.05對(duì)照組 55 96.9±8.7 138.4±24.2a 11.968 ＜0.05 t 0.115 0.462 P＞0.05 ＞0.05

表3 兩組患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

黃體功能不全是由于黃體分泌黃體酮不足所引起的, 多與卵泡發(fā)育不充分有關(guān), 黃體功能不全會(huì)導(dǎo)致血清孕酮水平過(guò)低, 使子宮內(nèi)膜發(fā)育遲緩, 從而無(wú)法支持早期妊娠而發(fā)生先兆流產(chǎn)［2］。在妊娠8周前, 孕婦體內(nèi)的血清孕酮水平均由黃體和滋養(yǎng)細(xì)胞分泌而來(lái), 在孕8周后, 孕酮?jiǎng)t主要由胎盤(pán)分泌。在整個(gè)妊娠過(guò)程, 血清孕酮水平會(huì)逐漸升高, 早期升高速度較緩, 而在孕中期則會(huì)明顯加快, 到足月妊娠時(shí)會(huì)達(dá)到最高峰, 孕酮水平是臨床評(píng)估胎盤(pán)、黃體功能有無(wú)異常的主要指標(biāo)［3］。臨床對(duì)于黃體功能不全引起的先兆性流產(chǎn), 多通過(guò)補(bǔ)充孕酮來(lái)提高血清孕酮水平, 以維持妊娠。

地屈孕酮是截止目前發(fā)現(xiàn)的功能和結(jié)構(gòu)與天然孕酮最為接近的孕激素藥物, 其分子結(jié)構(gòu)類(lèi)似于內(nèi)源性激素, 有著極強(qiáng)的受體親和力, 能夠通過(guò)結(jié)合孕激素受體來(lái)維持妊娠, 發(fā)揮保胎作用［4］。目前, 已有動(dòng)物模型試驗(yàn)證實(shí)地屈孕酮能有效預(yù)防聲壓激發(fā)的流產(chǎn), 同時(shí)還能通過(guò)劑量依賴(lài)作用, 誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞生成孕激素誘導(dǎo)組織因子(PIBF)、白介素10(IL-10), 同時(shí)激活淋巴細(xì)胞合成非細(xì)胞毒性Th2型細(xì)胞因子, 降低Th1型細(xì)胞因子水平, 抑制花生四烯酸的釋放, 拮抗流產(chǎn)作用, 減弱自然殺傷細(xì)胞(NK)細(xì)胞活性, 以利于封閉抗體合成。由此可見(jiàn),地屈孕酮還具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)、減輕母體排異反應(yīng)的作用。此外, 文獻(xiàn)資料還顯示地屈孕酮并不會(huì)產(chǎn)生腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素、雌激素的作用, 所以不會(huì)出現(xiàn)女胎男性化的問(wèn)題, 自臨床應(yīng)用以來(lái)也未見(jiàn)地屈孕酮致畸性的報(bào)道。

黃體酮是臨床治療先兆流產(chǎn)的常用藥物, 其具有孕激素一般作用, 能夠作用于子宮內(nèi)膜, 使子宮內(nèi)膜增殖期轉(zhuǎn)化為分泌期, 從而為胚胎發(fā)育的營(yíng)養(yǎng)攝取提供有利的條件。本次研究結(jié)果顯示, 兩組患者用藥后的血清孕酮水平均較用藥前明顯升高(P＜0.05), 且兩組用藥后的保胎成功率、血清孕酮水平、不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。這一結(jié)果與國(guó)內(nèi)多篇文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符。

綜上所述, 口服地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)能有效提高血清孕酮水平, 提高保胎成功率, 其臨床療效與肌內(nèi)注射黃體酮相當(dāng), 且地屈孕酮口服用藥更方便, 不良反應(yīng)小, 具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

［1］ 董金芳, 王燕.地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產(chǎn)療效觀察.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥, 2011, 18(18):77-78.

［2］ 衛(wèi)愛(ài)民.地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的Meta分析.山東醫(yī)藥, 2013, 53(11):61-62.

［3］ 陳浮, 王毅.地屈孕酮治療黃體功能不全型先兆流產(chǎn)的療效觀察.海南醫(yī)學(xué), 2011, 22(2):35-36.

［4］ 陶鑫焱, 郭凱敏, 符星星, 等.間苯三酚聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的臨床觀察.中國(guó)婦幼保健, 2011, 26(17):2700-2701.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.28.122

2015-06-25］

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