李 斌 張 波

順鉑腹腔灌注聯(lián)合微波熱療治療晚期卵巢上皮癌的臨床研究

李 斌 張 波

目的 探討順鉑腹腔灌注化療聯(lián)合熱療治療晚期卵巢上皮癌的療效。方法 晚期卵巢上皮癌患者66例, 隨機(jī)分為A組(34例)及B組(32例)。兩組均采用順鉑腹腔灌注化療, 其中A組聯(lián)合微波熱療治療, 比較兩組治療效果和不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 A組總有效率顯著高于B組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 順鉑腹腔灌注化療聯(lián)合微波熱療較單純化療效果更理想, 且不增加不良反應(yīng), 具有更高的臨床使用價(jià)值。

晚期卵巢上皮癌；順鉑；腹腔化療；微波熱療

卵巢癌是婦科最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一, 病理類型以上皮癌為主。在國(guó)內(nèi)上皮癌約占卵巢癌的60%, 國(guó)外則高達(dá)90%以上［1］, 因卵巢癌早期無(wú)明顯癥狀, 就診時(shí)2/3屬晚期, 在婦科常見(jiàn)腫瘤中預(yù)后最差。順鉑是治療卵巢上皮癌最有效的藥物, 順鉑腹腔灌注是治療晚期卵巢上皮癌的常用方法。近30年熱療越來(lái)越多的應(yīng)用到抗腫瘤的治療中, 本院近4年來(lái)采用順鉑腹腔灌注治療晚期卵巢上皮癌66例, 其中34例聯(lián)合微波熱療治療, 取得了滿意的效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 66例患者均經(jīng)B超、CT或MRI及病理確診為晚期卵巢上皮癌。全部患者在外科行細(xì)胞減滅術(shù)1個(gè)月內(nèi)行順鉑腹腔灌注化療。所有患者隨機(jī)分為A組(34例)及B組(32例)。A組患者年齡42～71歲, 平均年齡63.2歲；其中Ⅲ期23例、Ⅳ期11例；KPS評(píng)分40～90分, 平均KPS評(píng)分64.36分, KPS評(píng)分60分以上者占62.4%。B組患者年齡40～73歲, 平均年齡65.4歲；其中Ⅲ期22例、Ⅳ期10例；KPS評(píng)分40～80分, 平均KPS評(píng)分66.50分, 60分以上者占64.2%。兩組患者肝功能、腎功能、血常規(guī)治療前均正常。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組均接受順鉑腹腔灌注治療：順鉑(DDP)100 mg/m2+NS 2000～3000 ml, i.p., 水化利尿止吐, 4周為1個(gè)周期, 連續(xù)治療3個(gè)周期。A組在腹腔灌注順鉑后即給予微波熱療。熱療方法：以CHR-2000微波熱療機(jī)(湖南華源醫(yī)療設(shè)備有限公司)對(duì)臍周照射, 輻射器距皮20 cm, 有效加熱面積直徑＞25 cm, 輸出功率700～1000 W。加熱時(shí)間100 min。測(cè)溫：熱電偶放置于直腸內(nèi)距齒狀線10～12 cm處, 加熱后每5分鐘自動(dòng)停機(jī)2 s測(cè)溫1次。全部患者加熱30 min后直腸溫度均＞41℃,并持續(xù)70 min以上。兩組患者3個(gè)周期結(jié)束1個(gè)月后評(píng)定療效。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按照世界衛(wèi)生組織(WHO)標(biāo)準(zhǔn)判定近期療效, 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)及疾病進(jìn)展(PD), 近期客觀有效為CR+PR?？傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)程度按WHO標(biāo)準(zhǔn)分度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 A組總有效率52.94%顯著高于B組的28.13%, 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療期間惡心、嘔吐、腹瀉、骨髓抑制、腸麻痹發(fā)生率及嚴(yán)重程度比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者總有效率比較(n, %)

表2 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

腹腔化療(IPC)［2］可增加腹膜表面和藥物的接觸時(shí)間,并能提高腫瘤周圍的藥物濃度。由于上皮癌有盆腹腔廣泛轉(zhuǎn)移的生物特性, 腫瘤腹腔內(nèi)擴(kuò)散是卵巢上皮癌引起并發(fā)癥和死亡的重要原因。因此, 腹腔化療在卵巢上皮癌的治療中具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì), 有局部藥物濃度高、維持時(shí)間長(zhǎng)、藥物與腫瘤直接接觸、毒性小等優(yōu)點(diǎn), 但腹腔化療同時(shí)又存在藥物滲透深度有限(對(duì)＞2 cm殘存瘤療效差), 術(shù)后腹腔粘連而致藥物分布不均等問(wèn)題。熱療是近30年興起的抗腫瘤治療的新方法。試驗(yàn)研究證實(shí)［3］, 高溫不但可以增加腫瘤細(xì)胞膜的流動(dòng)性, 降低細(xì)胞膜的穩(wěn)定性, 還能抑制腫瘤細(xì)胞DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成, 并使腫瘤細(xì)胞的許多重要功能受損, 如溶酶體活性升高、線粒體結(jié)構(gòu)破壞、聚合酶活性丟失等, 從而直接起到殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。目前將兩者結(jié)合即腫瘤的局部熱療聯(lián)合化療是腫瘤熱化療臨床研究的重要方向。通常使用的化療, 并非對(duì)所有腫瘤細(xì)胞都能殺滅, 細(xì)胞分裂周期中的靜止期(G0)細(xì)胞, 以及位于腫瘤中心部分那些因缺血而乏氧, pH值低和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)差的細(xì)胞, 往往對(duì)各類化療藥物均不敏感, 這些細(xì)胞的存活常成為化療后腫瘤復(fù)發(fā)的根源, 而高熱卻對(duì)這些細(xì)胞有良好的殺傷作用。另外, 加溫與藥物相互作用而致DNA損傷的凈增加機(jī)制有以下幾個(gè)方面：①加溫破壞了細(xì)胞膜的穩(wěn)定性, 使膜的滲透性增加, 利于藥物的滲透和吸收。②加溫改變了藥物的細(xì)胞內(nèi)分布。③加溫改變了藥物的代謝, 增加了藥物對(duì)DNA的作用速率。④加溫抑制了細(xì)胞對(duì)藥物所致DNA損傷的修復(fù)。對(duì)任何一藥物而言,在加熱時(shí)同時(shí)具有一個(gè)以上的上述機(jī)制, 從而大大增加化療藥物對(duì)腫瘤的殺傷作用。

本研究表明, 順鉑腹腔灌注化療聯(lián)合微波熱療組總有效率顯著高于單純化療組(P＜0.01), 而不良反應(yīng)未見(jiàn)增加(P＞0.05), 這說(shuō)明順鉑腹腔灌注化療聯(lián)合微波熱療較單純化療能取得更為理想的治療效果, 具有更高的臨床使用價(jià)值。

［1］ 董志偉, 谷銑之.臨床腫瘤學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社, 2002: 1256.

［2］ (美)理查德(Richard.R.B).婦科腫瘤學(xué)原理與實(shí)踐.林仲北,譯.北京：人民衛(wèi)生出版社, 2012：893-895.

［3］ 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué).第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社, 2003:163-164.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.28.102

2015-03-24］

250013 濟(jì)南醫(yī)院