黃佳佳 鄭 洪 吳興龍 黎成芳 譚 娜 張?zhí)K園

成人淋巴結(jié)朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥12例臨床病理分析

黃佳佳 鄭 洪 吳興龍 黎成芳 譚 娜 張?zhí)K園

目的 探討成人淋巴結(jié)朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥(LCH)病理學(xué)特征、免疫表型及預(yù)后。方法 回顧性分析12例成人淋巴結(jié)LCH病理學(xué)特點(diǎn), 并用免疫組織化學(xué)染色方法觀察其表型。結(jié)果 12例成人淋巴結(jié)LCH, 男7例, 女5例, 年齡20～78歲, 平均年齡49歲, 其中累及頸部淋巴結(jié)10例, 腹股溝淋巴結(jié)2例。組織學(xué)改變?yōu)榱馨徒Y(jié)結(jié)構(gòu)大多破壞, 朗格漢斯細(xì)胞彌漫分布, 細(xì)胞中等至偏大, 細(xì)胞質(zhì)淡染至嗜酸, 細(xì)胞核呈圓形、卵圓形、咖啡豆樣或不規(guī)則形, 可見核溝和凹陷, 大多朗格漢斯細(xì)胞為單核,部分病例可見多核細(xì)胞, 部分間質(zhì)見不同程度的嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及中性粒細(xì)胞浸潤。免疫組化示朗格漢斯細(xì)胞CD1a、S-100及CD68陽性 , Ki-67增殖指數(shù)5%～10%。截止隨訪日所有患者無多臟器累及, 僅1例患者局部復(fù)發(fā)。結(jié)論 成人淋巴結(jié)LCH確診后手術(shù)切除及其他治療后預(yù)后較好。

成人；淋巴結(jié)；朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥

朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥(langerhans cell histiocytosis, LCH), 以前曾稱為朗格漢細(xì)胞肉芽腫、組織細(xì)胞增生癥X、分化性組織細(xì)胞增生癥以及嗜酸性肉芽腫等名稱。WHO(2008)造血與淋巴組織腫瘤分類將其歸屬于組織細(xì)胞和樹突細(xì)胞腫瘤范疇, 是朗格漢斯細(xì)胞的瘤性增生。LCH 可以表現(xiàn)為單灶性病變, 可累及多個(gè)以系統(tǒng), 骨、皮膚及淋巴結(jié)多見,發(fā)病率約5/100萬, 且大多數(shù)為兒童, 發(fā)病高峰年齡在1～3歲;成人少見, 發(fā)病率約(1～2)/100萬［1］。由于成人淋巴結(jié)LCH國內(nèi)外報(bào)道較少, 為增強(qiáng)對(duì)該病的認(rèn)識(shí), 本文回顧性分析12例成人發(fā)生在淋巴結(jié)LCH的臨床病理特征, 免疫表型及預(yù)后?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 材料 12例成人淋巴結(jié)LCH均為貴州省遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科2006～2015年確診病例。

1.2 方法 標(biāo)本全部經(jīng)4%中性甲醛液固定, 常規(guī)脫水、石蠟包埋, 切片厚4 μm, 行HE和免疫組化SP法染色。第一抗體包括S-100、CD1a、CD68和Ki-67, 均為單克隆抗體。TBS替代一抗作陰性對(duì)照。胞質(zhì)和(或)胞核有棕黃色顆粒附著為陽性。以上試劑均購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料 12例患者中男7例, 女5例, 年齡20～78歲,平均年齡49歲, 其中累及頸部淋巴結(jié)10例, 腹股溝淋巴結(jié)2例, 12例均為首發(fā)病例, 臨床表現(xiàn)為淺表淋巴結(jié)腫大, 2例患者有發(fā)熱、大多數(shù)患者無任何癥狀。手術(shù)完整切除淋巴結(jié)后8例做常規(guī)化療, 4例患者未作處理, 其中未處理患者中1例局部復(fù)發(fā)。12例患者均未累及其他臟器, 臨床預(yù)后較好。見表1。

2.2 組織學(xué) 淋巴結(jié)淋巴竇擴(kuò)張, 朗格漢斯細(xì)胞浸潤以竇性分布為主(見圖1A), 細(xì)胞核常為圓形, 卵圓形及不規(guī)則形,伴有明顯核溝以貫穿于核各方向的皺褶, 細(xì)胞質(zhì)豐富, 嗜酸性, 大多數(shù)朗格漢斯細(xì)胞為單核, 部分病例也可見多核巨細(xì)胞(見圖1C, 圖1D), 間質(zhì)內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及中性粒細(xì)胞浸潤(見圖1B), 部分間質(zhì)富于小血管, 部分間質(zhì)成纖維細(xì)胞增生明顯。

2.3 免疫表型 12例病變內(nèi)朗格漢斯細(xì)胞S-100、CD1a和CD68均陽性(見圖1E, 圖1F), Ki-67增殖指數(shù)5%～10%。

表1 12例成人淋巴結(jié)朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥的臨床及隨訪資料

圖1 成人淋巴結(jié)朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥病理表現(xiàn)

3 討論

LC屬于組織細(xì)胞系統(tǒng), 這些細(xì)胞被認(rèn)為屬于一種特殊類型的免疫“輔助”細(xì)胞, 它參與某些抗原的捕獲, 并將其傳遞給淋巴細(xì)胞, 1973年Nezel等發(fā)現(xiàn), 這種細(xì)胞在形態(tài)和免疫學(xué)上與朗格漢斯細(xì)胞相同, 1985年國際組織細(xì)胞學(xué)會(huì)推薦更名為LCH。

LCH病因至今尚未明確, 病毒病因被提及, 但未被證實(shí),可能與免疫功能紊亂、病毒感染、克隆增殖異常、細(xì)胞因子介導(dǎo)、酶代謝障礙或外傷等有關(guān)。LCH可在一個(gè)器官系統(tǒng)中表現(xiàn)為孤立性或多發(fā)性病變, 骨是最常見的部位, 其次為皮膚組織。淋巴結(jié)受累可為系統(tǒng)性疾病的表現(xiàn)之一, 也可為該病首發(fā)的, 甚至是唯一表現(xiàn)。本組12例確診病例中, 發(fā)病部位均為淋巴結(jié), 并且均為首次發(fā)病, 表現(xiàn)為頸部或腹股溝淺表淋巴結(jié)增大, 其中2例患者有發(fā)熱臨床特征, 其余無明顯臨床表現(xiàn)。LCH的診斷依靠病理形態(tài)學(xué), 免疫組化結(jié)果。在淋巴結(jié)LCH中, 其形態(tài)頗具特征, 表現(xiàn)為淋巴竇擴(kuò)張, 竇內(nèi)單核和多核朗格漢斯細(xì)胞浸潤, 細(xì)胞核常為長形及不規(guī)則形,伴有明顯核溝以貫穿于核各方向的皺褶, 細(xì)胞質(zhì)豐富, 并混有不同數(shù)量的嗜酸性粒細(xì)胞, 另外背景中見中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤。免疫組化病變細(xì)胞表達(dá)CD1a及S-100, CD1a和朗格漢斯細(xì)胞特異蛋白的共同表達(dá)可以診斷LCH［2］。該病應(yīng)與淋巴結(jié)竇組織細(xì)胞增生癥及惡性朗格漢斯細(xì)胞肉瘤鑒別。竇組織細(xì)胞增生癥, 鏡下淋巴竇擴(kuò)張, 組織細(xì)胞增生,但缺乏朗格漢斯細(xì)胞典型形態(tài), 間質(zhì)中嗜酸性粒細(xì)胞浸潤不明顯, 免疫組化CD68陽性, S-100陰性；惡性朗格漢斯細(xì)胞肉瘤, 鏡下表現(xiàn)朗格漢斯細(xì)胞增生, 異型性較大, 病理性核分裂多見, ＞50個(gè)/10HPF, 免疫組化無特殊。

LCH的治療需要個(gè)體化, 對(duì)于單一部位的局灶性骨損害, 可予外科手術(shù)或局部放療。孤立的皮膚病灶?？勺匀痪徑? 頑固病灶局部用糖皮質(zhì)激素或他克莫司治療有效［3］。影響LCH預(yù)后的因素：①內(nèi)臟器官的受累, 包括肝、肺及骨髓,這些器官受累會(huì)影響患者的生存期；②首次發(fā)病年齡＜2歲,死亡率增加；③疾病累及骨及軟組織的時(shí)間。總之, 發(fā)病年齡越小, 預(yù)后越差［4］。本組12例患者均為成人, 累及部位均為淋巴結(jié), 最初以淺表淋巴結(jié)腫大就診, 其中2例有發(fā)熱現(xiàn)象, 手術(shù)完整切除淋巴結(jié)送病理后確診, 追蹤其病史, 12例患者均無其他臟器受累, 8例患者手術(shù)后常規(guī)化療, 4例未作處理治療患者中1例局部復(fù)發(fā), 經(jīng)過化療后無復(fù)發(fā), 預(yù)后較好。說明發(fā)生在成人淋巴結(jié)的LCH病變輕, 多器官受累少見,預(yù)后好。但淋巴結(jié)易發(fā)生惡性朗格漢斯細(xì)胞肉瘤(LCS), 此腫瘤高度惡性, LCS存在從LCH 進(jìn)展演變而來的病例報(bào)道［5］。臨床上常有頸部、腹股溝甚至全身淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大及發(fā)熱。淋巴結(jié)和皮膚是兩個(gè)最易受累的組織器官。故在診斷過程中病理醫(yī)生要注意和LCS鑒別, 以免漏診, 耽誤治療。

［1］ Jaffe ES, Harris NL, Stein H, et al.造血與淋巴組織腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué).周小鴿, 陳輝樹, 等譯.北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2006:315-318.

［2］ Dziegiel P, Dolilńska-Krajewska B, Dumańska M, et al.Coexpression of CD1a, langerin and Birbeck' s granules inLangerhans cell histiocytoses (LCH) in children: ultrastructural and immunocytochemical studies.Folia Histochem Cytobiol, 2007, 45(1):21-25.

［3］ Gadner H, Ladisch S.The treatment of Langerhans cell histiocytosis.In: Weitzman S, Egeler R M, eds.: Histiocytic Disorders of Children and Adults.Cambridge: Cambridge University Press, 2005:229-253.

［4］ Madrigal-Martínez-Pereda C, Guerrero-Rodríguez V, Guisado-Moya B, et al.Langerhans cell histiocytosis: literature reviewand descriptive analysis of oral manifestations.Med OralPatol Oral Cir Bucal, 2009, 14(5):E222-E228.

［5］ Lee JS, Ko GH, Kim HC, et al.Langerhans cell sarcoma arising from Langerhans cell histiocytosis: a case report.J Korean Med Sci, 2006, 21(3):577-580.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.28.023

2015-04-02］

563003 貴州省遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科