袁 靜 徐公彬 付廣雙 張晶芬

·臨床醫(yī)學(xué)·

3種血清標(biāo)志物在原發(fā)性肝癌高危人群檢測(cè)的臨床觀察

袁 靜 徐公彬 付廣雙 張晶芬

目的 觀察原發(fā)性肝癌高危人群慢性乙型肝炎及乙型肝炎肝硬化代償期患者血清標(biāo)志物甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白異質(zhì)體3(AFP-L3)、高爾基體蛋白73(GP73)的濃度, 提高原發(fā)性肝癌早期診斷率。方法 對(duì)30例慢性乙型肝炎患者(肝炎組)和30例乙型肝炎肝硬化(肝硬化組)代償期患者, 定量檢測(cè)血清標(biāo)志物AFP、AFP-L3、GP73的濃度。并在48周后復(fù)查。結(jié)果 肝炎組血清AFP、AFP-L3、GP73濃度低于肝硬化組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；24周后肝硬化組3例AFP正常, 而AFP-L3、GP73濃度升高的患者肝臟磁共振檢查確診為原發(fā)性肝癌。48周后肝硬化組又有2例AFP-L3、GP73濃度升高的患者肝臟磁共振檢查確診為原發(fā)性肝癌。結(jié)論 臨床上慢性乙型肝炎及肝硬化代償期均可能進(jìn)展為肝癌, 但肝硬化患者更容易進(jìn)展為肝癌, 檢測(cè)血清標(biāo)志物AFP、AFP-L3、GP73濃度可提高早期原發(fā)性肝癌診斷的準(zhǔn)確性。

血清標(biāo)志物；慢性乙型肝炎；乙型肝炎肝硬化代償期

原發(fā)性肝癌(PHC)在我國(guó)已成為第二惡性腫瘤。普遍認(rèn)為肝癌的發(fā)生是一個(gè)包括癌基因激活和抑癌基因失活的多因素、多步驟過(guò)程［1］。但關(guān)于肝癌的確切病因尚不清楚。在我國(guó)主要以病毒性肝炎(HBV-HCV) 的慢性持續(xù)感染是肝癌發(fā)生的主要背景, 乙型肝炎相關(guān)者占70%～80%, 丙型與丁型肝炎相關(guān)者為15%～20%。約5%的肝癌可能與黃曲霉毒素、飲用水污染、遺傳因素等有關(guān)［2］。目前臨床上對(duì)于原發(fā)性肝癌的診斷需要多種血清標(biāo)志物及肝臟影像學(xué)相結(jié)合, 而當(dāng)發(fā)現(xiàn)肝癌時(shí), 大多患者已錯(cuò)過(guò)最佳的治療時(shí)間。早期診斷原發(fā)性肝癌, 及時(shí)進(jìn)行治療, 可延長(zhǎng)患者的生存期, 提高患者的生活質(zhì)量。血清標(biāo)志物AFP、AFP-L3、GP73的濃度在原發(fā)性肝癌的診斷意義已得到廣泛認(rèn)可。慢性乙型肝炎及肝硬化患者作為原發(fā)性肝癌的高危人群, 可能進(jìn)展為肝癌, 早期檢測(cè)患者血清標(biāo)志物AFP、AFP-L3、GP73的濃度, 可以提高原發(fā)性肝癌的早期診斷率。本文對(duì)本科2012年12月～2013年2月期間住院的30例慢性乙型肝炎、30例乙型肝炎肝硬化代償期患者, 定量檢測(cè)血清標(biāo)志物AFP、AFP-L3、GP73的濃度。并在48周后復(fù)查。結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本科2012年12月～2013年2月住院的30例慢性乙型肝炎患者(肝炎組)、30例乙型肝炎肝硬化(肝硬化組)代償期患者的臨床資料。肝炎組男25例, 女5例,年齡25～68歲, 平均年齡52歲；肝硬化組男27例, 女3例,年齡45～62歲, 平均年齡56歲。兩組患者年齡、 性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。白細(xì)胞(WBS), 血小板計(jì)數(shù)(PLT), 乙肝病毒的脫氧核糖核酸(HBVDNA)及肝功能變化, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

1.2 方法 研究對(duì)象均采用空腹抽取靜脈血5 ml處理, 采血后以3000 r/min離心, 分離的血清儲(chǔ)存于-70℃冰箱待測(cè)。檢測(cè)GP73采用酶聯(lián)免疫定量方法。采用微量離心柱法分離AFP-L3。測(cè)定血清AFP采用羅氏電化學(xué)發(fā)光法。

表1 兩組患者臨床資料比較(-x±s)

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清標(biāo)志物濃度檢測(cè)結(jié)果比較, 肝硬化組GP73、AFP-L3、AFP高于肝炎組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。其中肝炎組3例患者AFP升高, 同時(shí)伴隨肝功ALT升高, 而GP73、AFP-L3濃度正常；在肝硬化組3例AFP水平正常,而GP73、AFP-L3濃度升高, 肝臟磁共振未見實(shí)性占位, 24周后肝臟磁共振檢查確診為原發(fā)性肝癌。有2例AFP升高,而GP73、 AFP-L3濃度正常, 肝臟磁共振無(wú)明顯異常。

表2 血清標(biāo)志物濃度檢測(cè)結(jié)果比較(, ng/ml)

表2 血清標(biāo)志物濃度檢測(cè)結(jié)果比較(, ng/ml)

血清標(biāo)志物 肝炎組(n=30) 肝硬化組(n=30) GP73 94.05±2.36 118.36±4.38 AFP-L3 0.002±0.0007 0.101±0.006 AFP 1.69±0.27 1.96±0.22

2.2 48周后復(fù)查血清標(biāo)志物GP73、AFP-L3、AFP 濃度,肝硬化組AFP、GP73、AFP-L3高于肝炎組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。其中肝炎組AFP及GP73、AFP-L3均正常, 肝硬化組又出現(xiàn)2例GP73、AFP-L3濃度升高的患者,并于12周后經(jīng)肝臟磁共振檢查確診為原發(fā)性肝癌。

表3 血清標(biāo)志物濃度檢測(cè)結(jié)果比較(, ng/ml)

表3 血清標(biāo)志物濃度檢測(cè)結(jié)果比較(, ng/ml)

注：兩組比較, P＜0.05

血清標(biāo)志物 肝炎組(n=30) 肝硬化組(n=30) GP73 96.23±4.36 129.14±6.85 AFP-L3 0.003±0.0004 0.210±0.008 AFP 2.693±0.423 6.43±0.78

3 討論

我國(guó)是乙型病毒性肝炎的高發(fā)區(qū), 約有1.2億HBV慢性感染者, 3000萬(wàn)慢性乙肝患者, 其中25%～40%最終將死于肝硬化和肝癌。在我國(guó)原發(fā)性肝癌患者中乙型肝炎相關(guān)者占70%～80%。但原發(fā)性肝癌發(fā)病之初較為隱匿, 無(wú)特異臨床癥狀, 早期診斷困難, 大多數(shù)患者往往是中晚期就診后發(fā)現(xiàn),失去最佳治療時(shí)機(jī)。近年來(lái)肝癌的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì),治療肝癌的關(guān)鍵是強(qiáng)調(diào)早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、 早期治療。如何早期發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者, 是提高患者5年存活率的關(guān)鍵。

AFP屬于胚胎性蛋白, 是應(yīng)用最廣泛的腫瘤標(biāo)志物。大量研究證實(shí), AFP分子的糖鏈異質(zhì)性與其組織器官來(lái)源有關(guān),不同生理病理狀況可產(chǎn)生不同糖鏈結(jié)構(gòu), 并且具有腫瘤特異性。AFP-L3為肝癌細(xì)胞特有, AFP-L3＞15%即可診斷為原發(fā)性肝癌。AFP-L3診斷肝癌的敏感性為96.9%, 特異性為92.0%, 準(zhǔn)確性為95.5%［3］。AFP-L3值與總AFP值無(wú)相關(guān)性, 是獨(dú)立于總AFP值的肝癌診斷因子［4］, 是目前公認(rèn)的肝癌鑒別診斷和早期診斷的指標(biāo), 具有非常重要的臨床意義［5］。AFP-L3 能預(yù)警 PHC 的發(fā)生, 因此第四屆全國(guó)肝癌學(xué)術(shù)會(huì)議將 AFP-L3 定為 PHC臨床診斷標(biāo)志物之一。

慢性乙型肝炎及肝硬化均可能進(jìn)展為原發(fā)性肝癌, 為肝癌高危人群。但早期肝臟影像學(xué)無(wú)明顯改變, 而臨床上有1/3的慢性肝病、 肝纖維化和肝硬化出現(xiàn)AFP不同程度的升高, 有1/3的PHC患者不升高［6,7］。導(dǎo)致AFP的敏感度和特異度不高, 不能滿足臨床需要。本文對(duì)本科2012年12月～2013年2月期間住院的30例慢性乙型肝炎、30例乙型肝炎肝硬化代償期患者, 定量檢測(cè)血清標(biāo)志物AFP、AFP-L3、 GP73的濃度。并在48周后復(fù)查。結(jié)果顯示：兩組患者中,肝炎組血清AFP、AFP-L3、GP73濃度低于肝硬化組, 肝炎組3例患者AFP升高, 兩次檢測(cè)AFP-L3、GP73濃度均正常,肝臟影像學(xué)無(wú)腫瘤發(fā)生。肝硬化組3例患者血清AFP正常,而AFP-L3、GP73濃度升高者, 在24周后肝臟影像學(xué)檢查確診為原發(fā)性肝癌。48周后檢查又有2例患者AFP、AFP-L3、GP73濃度升高, 肝臟影像學(xué)檢查確診為原發(fā)性肝癌。與肝炎組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 乙型肝炎肝硬化較慢性乙型肝炎更容易進(jìn)展為肝癌, 既使AFP正?；蛩捷^低, 肝臟影像學(xué)尚未出現(xiàn)改變, 也不能完全排除肝癌的可能?？梢詸z測(cè)GP73和AFP-L3對(duì)AFP的不足做出彌補(bǔ), 達(dá)到早發(fā)現(xiàn)、早治療的效果。GP73、AFP-L3在肝癌患者中的含量明顯高于肝硬化患者, 這說(shuō)明肝硬化向肝癌轉(zhuǎn)化的過(guò)程中, 定期觀察標(biāo)志物的濃度變化對(duì)肝癌早期的判斷提供重要的依據(jù), 值得在臨床上推廣。

［1］ 陳洪, 王智, 吳健.肝癌循環(huán)腫瘤細(xì)胞的研究現(xiàn)狀.臨床肝膽病雜志, 2011, 27(8):796-800.

［2］ 韓硬海, 李樹桐.臨床肝臟病學(xué).山東:山東科學(xué)技術(shù)出版社, 2004:471.

［3］ 姚登福.肝癌早期診斷分子標(biāo)志物的研究進(jìn)展.中華肝臟病雜志, 2004, 12(8):492-493.

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.28.016

2015-05-26］

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