唐迎元，譚愛斌，史文元

(郴州市第一人民醫(yī)院兒童醫(yī)院a.呼吸科; b.檢驗科,湖南 郴州 423000)

反復(fù)呼吸道感染、哮喘患兒血清維生素A水平的研究

唐迎元a，譚愛斌a，史文元b

(郴州市第一人民醫(yī)院兒童醫(yī)院a.呼吸科; b.檢驗科,湖南 郴州 423000)

目的 探討反復(fù)呼吸道感染哮喘患兒血清維生素A水平，了解其與免疫功能的相關(guān)性。方法 選取2012年7月至2013年2月間于郴州市第一人民醫(yī)院兒童醫(yī)院呼吸內(nèi)科就診并治療的反復(fù)呼吸道感染患兒72例(呼吸道感染組)及哮喘患兒25例(哮喘組)，同時選取40例健康小兒為對照組，對比分析3組間VitA 水平及免疫指標(biāo)間的差異，同時進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 與對照組相比，反復(fù)呼吸道感染患兒及哮喘患兒的VitA水平均顯著下降(P<0.05)；對于免疫指標(biāo)的檢查，與對照組相比，反復(fù)呼吸道感染患兒除IgM水平外，其余各項指標(biāo)間差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而對于哮喘患兒而言，僅補(bǔ)體C3水平間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，反復(fù)呼吸道感染患兒血清 VitA 與 IgA、CD3+細(xì)胞數(shù)、CD3+CD4+細(xì)胞數(shù)、CD4+/CD8+比例間存在正相關(guān)性，與 CD3+CD8+細(xì)胞數(shù)目間呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性；而對于哮喘患兒而言，血清 VitA與各項免疫指標(biāo)間均未發(fā)現(xiàn)明顯的相關(guān)性。結(jié)論 VitA的缺乏可能導(dǎo)致機(jī)體免疫功能的減弱，降低兒童的免疫力，其可能是造成反復(fù)呼吸道感染及哮喘發(fā)病的重要原因，臨床中應(yīng)加強(qiáng)對于VitA的檢查。

反復(fù)呼吸道感染； 哮喘； 維生素A； 免疫功能

維生素是機(jī)體維持正常生理功能而必需的一類有機(jī)物質(zhì)，其在人體的生長、代謝及發(fā)育的過程中發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，維生素 A(VitA) 可參與調(diào)控機(jī)體生長發(fā)育、組織細(xì)胞增殖與分化等生物學(xué)過程，而在缺乏VitA時，往往表現(xiàn)出體液免疫及細(xì)胞免疫功能減弱，甚至出現(xiàn)免疫器官萎縮，從而降低機(jī)體的抵抗能力，同時在一些嚴(yán)重疾病中可能導(dǎo)致死亡發(fā)生[1-2]。因此，VitA 水平成為臨床檢查的重要項目，目前多以VitA 水平≤0.7 μmol·L-1作為亞臨床狀態(tài) VitA 缺乏的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。近年來，關(guān)于反復(fù)呼吸道感染及哮喘患兒易發(fā)生亞臨床狀態(tài) VitA 缺乏的報道逐漸增加[4]。本研究選取反復(fù)呼吸道感染患兒72例及哮喘兒25例，同時選取40例健康小兒為對照組，對比分析3組間VitA 水平及免疫指標(biāo)間的差異，同時進(jìn)行相關(guān)性分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年7月至2013年2月間于郴州市第一人民醫(yī)院兒童醫(yī)院呼吸內(nèi)科就診并治療的反復(fù)呼吸道感染患兒72例(呼吸道感染組)及哮喘患兒25例(哮喘組)為研究對象。呼吸道感染組診斷包括上呼吸道感染及下呼吸道感染[1]，其中，男37例，女35例；患兒6 個月～1 歲 28 例，1～2 歲 25 例，2～3 歲 19例，平均年齡為(1.72±0.65)歲；反復(fù)上呼吸道感染21 例，支氣管肺炎反復(fù)發(fā)作者24例，支氣管炎16例，反復(fù)上呼吸道感染及下呼吸道感染者達(dá)診斷標(biāo)準(zhǔn)者11例。哮喘組，男13例，女12例；患兒6 個月～1 歲10 例，1～2 歲 9例，2～3 歲 6例，平均(1.67±0.62)歲。選取同期近期內(nèi)無感染發(fā)生且無慢性疾病的健康小兒40例為對照組，男22例，女18例；患兒6 個月<1 歲 16 例，1～2 歲 15 例，2～3 歲 9例，平均年齡為(1.68±0.57)歲。納入研究的3組患兒均未患有貧血、肺結(jié)核及免疫缺陷性疾病，納入研究前的1個月內(nèi)未服用VitA 制劑、丙種球蛋白、激素等，同時3組兒童家長均知情同意，愿意參與此次調(diào)查。3組間年齡分布、性別等資料間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測內(nèi)容及方法

1.2.1 VitA 水平檢測

對于VitA 水平檢測采用血漿視黃醇濃度評價，反復(fù)呼吸道感染患兒、哮喘患兒及對照組均于入院后，空腹時肘靜脈抽取血液4 mL，置于離心管內(nèi)，1 050 g 離心5 min，取上清備用，取適量血清，制備上樣液，進(jìn)行HPLC檢測，根據(jù)目標(biāo)峰下面積，計算VitA含量。

1.2.2 免疫指標(biāo)檢測

免疫指標(biāo)的檢測包括免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)，補(bǔ)體C3及淋巴細(xì)胞免疫表型。其中，對于免疫球蛋白及補(bǔ)體C3水平檢測，取1 mL血樣37 ℃溫育30 min，3 000 r·min-1離心10 min，取上清采用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀進(jìn)行檢測，質(zhì)量控制參考物質(zhì)由上海生物制品研究所提供。

淋巴細(xì)胞免疫表型的檢測采用BDFACSCalibur流式細(xì)胞儀進(jìn)行，取血樣2 mL，置于含有 EDTA-K2 抗凝劑的離心管內(nèi)，顛倒混勻，加入淋巴細(xì)胞分離液，離心分離并收集淋巴細(xì)胞，采用CD3、CD4、CD8單抗試劑標(biāo)記淋巴細(xì)胞，上機(jī)定量分析，單抗均購自美國Merck Millipore公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，VitA、免疫指標(biāo)等計量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間對比行t檢驗；對于VitA與免疫指標(biāo)的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組間VitA、免疫指標(biāo)水平比較

3組間VitA、免疫指標(biāo)水平比較見表1 。呼吸道感染組及哮喘組的VitA水平均顯著下降，與對照組的健康小兒相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。此外，在對免疫指標(biāo)的檢查中發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，呼吸道感染組除IgM水平外，其余各項指標(biāo)間差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而哮喘組，雖然IgG、IgA、補(bǔ)體C3、CD3+細(xì)胞數(shù)目、 CD3+CD4+細(xì)胞數(shù)目有所降低，CD3+CD8+細(xì)胞數(shù)目有所升高，但與對照組相比，僅補(bǔ)體C3水平間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 3組間VitA、免疫指標(biāo)水平比較

*P<0.05與對照組比較。

2.2 VitA水平與免疫指標(biāo)水平的相關(guān)性分析

通過對VitA水平與免疫指標(biāo)水平的Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，反復(fù)呼吸道感染患兒血清 VitA 與 IgA、CD3+細(xì)胞數(shù)、CD3+CD4+細(xì)胞數(shù)、CD4+/CD8+比例間存在正相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)分別為 0.476、0.312、0.403、0.436，P均<0.05；同時，與 CD3+CD8+細(xì)胞數(shù)目間呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性(r=-0.297，P<0.05)，而對于其與IgG、IgM 及補(bǔ)體 C3間未發(fā)現(xiàn)明顯相關(guān)性。而對于哮喘患兒而言，血清 VitA與各項免疫指標(biāo)間未發(fā)現(xiàn)明顯的相關(guān)性。

3 討論

VitA主要包括視黃醇、視黃醛和視黃酸等活性形式，屬于脂溶性維生素，目前研究發(fā)現(xiàn)，其可通過與視黃酸受體(RAR)相互作用從而參與T細(xì)胞、B細(xì)胞的調(diào)控。對于兒童而言，VitA 受體廣泛分布于淋巴結(jié)的生發(fā)中心和邊緣層，同時伴隨兒童的生長發(fā)育，其基因表達(dá)水平也逐漸增加，表明VitA在兒童的生長發(fā)育過程中發(fā)揮著重要作用[6]。此外，VitA還參與調(diào)控體液免疫、細(xì)胞免疫，具有一定的抗炎作用，尤其對于免疫功能尚不健全的兒童而言，其抗炎作用，能有效促進(jìn)抗感染免疫功能。

對于VitA 缺乏，是目前世衛(wèi)組織公認(rèn)的營養(yǎng)缺乏病，據(jù)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，在全球 5 歲以下兒童中，約33%的兒童血清視黃醛含量低于正常值， 具有發(fā)生VitA 缺乏的風(fēng)險；同樣地，在一份對我國6 個月以內(nèi)的嬰兒的VitA 抽樣調(diào)查發(fā)現(xiàn)，亞臨床VitA缺乏癥的患病率高達(dá)33.4%，在農(nóng)村等偏遠(yuǎn)地區(qū)的兒童患病率更高。而VitA缺乏的發(fā)生，往往導(dǎo)致免疫系統(tǒng)發(fā)育不良，降低機(jī)體對于病原微生物的抵抗，從而大大增加感染性疾病的發(fā)病率。研究顯示，在一些急性肺炎的兒童中，VitA 水平明顯下降，同時伴隨IgG、IgM等免疫指標(biāo)的下降[7-8]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，反復(fù)呼吸道感染患兒及哮喘患兒的VitA水平均顯著下降(P<0.05)；同時，反復(fù)呼吸道感染患兒除IgM水平外，其余各項指標(biāo)均較對照組發(fā)生顯著變化(P<0.05)，同時經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，反復(fù)呼吸道感染患兒血清 VitA 與 IgA、CD3+細(xì)胞數(shù)、CD3+CD4+細(xì)胞數(shù)、CD4+/CD8+比例間存在正相關(guān)性，與 CD3+CD8+細(xì)胞數(shù)目間呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性，表明VitA缺乏可減弱機(jī)體免疫功能，從而引發(fā)反復(fù)呼吸道感染。而對于哮喘患兒而言，僅補(bǔ)體C3水平間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且血清 VitA與各項免疫指標(biāo)間均未發(fā)現(xiàn)明顯的相關(guān)性，這可能與入組病例數(shù)目較少有關(guān)。

綜上所述，VitA的缺乏可能導(dǎo)致機(jī)體免疫功能的減弱，降低兒童的免疫力，其可能是造成反復(fù)呼吸道感染及哮喘發(fā)病的重要原因，臨床中應(yīng)加強(qiáng)對于VitA的檢查。

[1] 耿剛,羅征秀,符州.維生素A與下呼吸道感染關(guān)系的研究進(jìn)展[J].兒科藥學(xué)雜志,2009，15(3):61-63.

[2] 范紅燕.維生素A防治小兒反復(fù)呼吸道感染的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息：上旬刊,2011，15(2):659.

[3] 蔣璐,宋鐵玎.維生素A輔助治療小兒反復(fù)呼吸道感染的研究現(xiàn)狀[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2011，30(3):241-242.

[4] 邱行光,陳曦,楊式薇,等.兒童維生素A缺乏對感染性疾病的影響[J].中國婦幼保健,2009，24(19):2684-2686.

[5] 陳樹寶.兒科手冊[M].5 版.上海: 上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2006:470-472.

[6] 劉殊艷.維生素A缺乏與兒童反復(fù)呼吸道感染臨床分析[J].疾病監(jiān)測與控制,2010，4(7):433-434.

[7] 張艷軍.維生素A缺乏與呼吸道感染的相關(guān)性分析[J].中國醫(yī)療前沿,2010，5(17):55.

[8] 錢力,魯繼榮,魯瑩.反復(fù)呼吸道感染患兒IgG亞類及維生素A水平的關(guān)聯(lián)研究[J].中國婦幼保健，2007，22(36)：5201-5202.

(責(zé)任編輯：劉大仁)

Serum Vitamin A Level in Children with Recurrent Respiratory Tract Infections or Intrinsic Asthma

TANG Ying-yuana,TAN Ai-bina,SHI Wen-yuanb

(a.DepartmentofRespiratory; b.DepartmentofClinicalLaboratory,theFirstPeople’sHospitalofChenzhou,Chenzhou423000,China)

Objective To investigate the serum level of vitamin A in children with recurrent respiratory tract infections or intrinsic asthma,and to understand its correlation with immune function.Methods Seventy-two children with recurrent respiratory tract infections and 25 children with intrinsic asthma who were treated in the Department of Respiratory Medicine of Chenzhou First People’s Hospital between July 2012 and February 2013 were selected in this study.In addition,40 healthy children were selected as controls.Differences in serum vitamin A level and immune indices were compared among the three groups.The correlation between vitamin A level and immune function was analyzed.Results Compared with controls,serum vitamin A level significantly decreased in children with recurrent respiratory tract infections or intrinsic asthma (P<0.05).Furthermore,there were significant differences in immune indices,except IgM,between controls and children with recurrent respiratory tract infections (P<0.05).However,only C3 complement was obviously different between controls and children with intrinsic asthma (P<0.05).Pearson correlation analysis showed that serum vitamin A level was positively correlated with IgA,number of CD3+cells,number of CD3+CD4+cells and ratio of CD4+/CD8+,but negatively correlated with the number of CD3+CD8+cells in children with recurrent respiratory tract infections.No obvious correlation was found between vitamin A level and immune indices in children with intrinsic asthma.Conclusion The deficiency of vitamin A may lead to an impairment of immune function in children,which may be an important cause of recurrent respiratory tract infections and intrinsic asthma.Therefore,clinical examination of serum vitamin A level should be strengthened.

recurrent respiratory tract infections; asthma; vitamin A; immune function

2014-05-19

唐迎元(1973—)，女，本科，副主任醫(yī)師，主要從事小兒呼吸系統(tǒng)疾病的臨床研究。

R725.6

A

1009-8194(2015)01-0072-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.01.031