于強，聶蓮寶，蘇潤林，周會祥，占太然

(九江市第三人民醫(yī)院檢驗科，江西 九 江332000)

肺結核病被列為我國重大傳染病之一，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，我國結核病年發(fā)病人數(shù)約為130萬，占全球發(fā)病的14.3%，位居全球第2位，是嚴重危害人民群眾健康的呼吸道傳染病。然而，肺結核病又是一種非常難治愈的疾病，由于引起肺結核病的結核桿菌是一種非常容易發(fā)生變異以致產(chǎn)生耐藥性的細菌，新的抗結核藥不僅很快對結核菌失去了威力，甚至會使普通結核病發(fā)展為“耐多藥結核病”[1，2]。肺結核是以免疫功能下降并且可常合并多重混合細菌感染的一種肺部基礎疾病。隨著肺結核患者長期應用抗結核藥物、廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素以及免疫抑制劑，結核分枝桿菌的耐藥率日趨上升，給結核病的治療帶來很大困難，并容易合并感染酵母菌[3-6]。我們對2011年1月至2012年3月在我院住院的611例肺結核患者進行痰酵母菌培養(yǎng)，并對其中酵母菌感染的種類和結核分枝菌的耐藥情況進行分析。

1 材料與方法

1.1 標本 2011年1月至2012年3月醫(yī)院收治的經(jīng)細菌學和影像學確診為肺結核患者611例，男317例，女 294例，年齡 22~77歲，體重 45~62kg。肺結核病史2個月~20年，其中260例出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咳痰等癥狀，42例痰中帶血，105例夜間盜汗，204例無明顯癥狀。

1.2 方法 收集611例肺結核患者3次痰標本。所有標本經(jīng)科瑪嘉酵母菌顯色培養(yǎng)基(CAC)培養(yǎng)出有酵母菌259例。藥敏試驗采用改良羅氏培養(yǎng)基(絕對濃度法)。測試藥物為異煙肼(INH)、利福平(RFP)、吡嗪酰胺(PZA)、利福定(RFD)、鏈霉素(SM)和乙胺丁醇(EMB)。藥敏試驗判定的耐藥界限為INH1μg/ml、RFP50μg/ml、PZA10μg/ml、RFD50μg/ml、SM10μg/ml、EMB5μg/ml。多重耐藥(MDR)為耐INH+RFP或耐INH+RFP+其他藥物。

1.3 統(tǒng)計學方法 檢測數(shù)據(jù)采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件進行處理。

2 結果

2.1 肺結核患者肺部感染酵母菌菌種分類 611例肺結核患者有259例肺部感染念珠菌，其中以白色念珠菌感染患者最多，白色念珠菌占70.3%；其次為熱帶念珠菌和光滑念珠菌感染，熱帶念珠菌占13.1%、光滑念珠菌占12.0%；克柔念珠菌感染占4.6%。見表1。

表1 肺結核患者肺部感染念珠菌菌種分類

2.2 肺部感染酵母菌的肺結核患者對INH、RFP、PZA、RFD、SM、EMB的耐藥率 259例肺部感染念珠菌的肺結核患者中耐藥組包括單一耐藥和多重耐藥104例，占40.2%，非耐藥組155例，占59.8%。結果見表2。

表 2 肺部感染念珠菌的肺結核患者對 INH、RFP、PZA、RFD、SM、EMB的耐藥率

3 討論

酵母菌是一種個體微小的真核細胞微生物，種類繁多，廣泛分布于自然界，有致病性的百余種，致醫(yī)院感染的數(shù)十種，這些酵母菌致病性不強只有在機體免疫力下降或菌群失調(diào)時引起感染，但深部酵母菌感染一旦發(fā)生，則導致病情復雜，診治不易，病死率高[7-10]。酵母菌多在土壤生長，孢子飛揚空氣中，易吸入肺部；有些酵母菌為口腔寄生菌，當機體免疫力下降，可引起肺部酵母菌感染；體內(nèi)其他部位還可經(jīng)淋巴或血液循環(huán)到肺部，這些都會引起繼發(fā)性肺部酵母菌病。肺部酵母菌感染主要為白色念珠菌感染，本資料結果白色念珠菌占70.3%。肺部酵母菌感染的常見誘因已經(jīng)多方面研究得出是因為長期使用強力廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素等從而導致機體免疫力下降，機體內(nèi)部菌群嚴重失調(diào)，酵母菌大量繁殖引起二重感染[11，12]。那么肺結核患者易感染酵母菌的主要原因：(1)肺結核是慢性病，由于T淋巴細胞數(shù)量和功能下降，細胞免疫功能降低。肺結核患者多伴有支氣管黏膜上皮受損氣道反應性增高，導致其凈化作用減退，咽部的酵母菌易于下行，侵犯肺組織，另外肺結核的滲出、增生、干酪及空洞病變也不同程度的損害了肺組織結構的完整性，給酵母菌的定植、生長提供了有利的環(huán)境。(2)抗結核藥物同時具有抗普通菌作用，使用種類多，應用時間長，加之肺結核常繼發(fā)普通細菌感染，而且多種細菌感染比較常見，臨床經(jīng)常并用兩種以上抗生素治療，導致菌群失調(diào)。近年來全球結核病呈上升趨勢，目前控制結核病的最主要手段仍然是化學療法，但耐藥或多重耐藥結核分枝桿菌的出現(xiàn)和流行是結核病抬頭的重要因素。分析259例肺部感染酵母菌的肺結核患者中，發(fā)現(xiàn)對單一抗結核藥的耐藥率在23.6%左右。略高于國內(nèi)其他文獻報道，可能與就診患者來源不同有關[13，14]。有16.6%患者對抗結核藥為多重耐藥，全都是結核再次復發(fā)的患者，耐藥率較高，警示我們在控制結核病的實際工作中，必須合理采用抗結核治療藥物的方案，嚴格用藥指針、時機、劑量與療程是控制酵母菌感染的重要條件。切實落實直接督導下的短程化療(DOTS)，力求初次治療徹底治愈，減少結核分枝桿菌耐藥。老年、慢性、重癥開放性、復治肺結核患者是酵母菌感染的易感人群。病程較長遷延不愈者、重癥開放性或復治肺結核是酵母菌感染的主要人群。故早期發(fā)現(xiàn)肺結核，正規(guī)按療程及時治療，使病情及時控制，恢復患者抵抗力與免疫功能是避免肺結核并發(fā)酵母菌感染的主要因素。

本資料611例肺結核患者有259例肺部感染酵母菌以白色念珠菌多見，與國內(nèi)相關文獻報道一致，其次為熱帶念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌等。白色念珠菌正常寄生于人體口腔、咽喉、上呼吸道黏膜，肺結核患者呼吸系統(tǒng)防御能力降低，使正常寄生于口咽部的酵母菌得以蔓延，侵入呼吸道，白色念珠菌致病力及黏附性強，使之成為酵母菌感染的主要菌種[15]。臨床根據(jù)藥敏結果合理選擇使用抗菌藥物、避免交叉耐藥在抗結核病上非常重要。

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