王雪玲，黃芳，侯勇

(1 臺州學(xué)院醫(yī)學(xué)院護(hù)理系，浙江 臺州 318000； 2 臺州學(xué)院2009級護(hù)理學(xué)本科生)

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·護(hù)理研究·

bFGF對大鼠Ⅲ期壓瘡潰瘍創(chuàng)面的療效

王雪玲1，黃芳1，侯勇2

(1 臺州學(xué)院醫(yī)學(xué)院護(hù)理系，浙江 臺州 318000； 2 臺州學(xué)院2009級護(hù)理學(xué)本科生)

目的 觀察堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)對大鼠Ⅲ期壓瘡潰瘍創(chuàng)面的療效。方法 采用磁力循環(huán)壓迫的方法建立大鼠Ⅲ期壓瘡模型，將模型大鼠隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組各16只。對照組用生理鹽水、實(shí)驗(yàn)組用重組牛bFGF溶液每天1次均勻噴灑創(chuàng)面。分別于治療后1、3、7、10 d取創(chuàng)傷組織制成切片，觀察比較兩組潰瘍創(chuàng)面毛細(xì)血管數(shù)、愈合率及愈合時(shí)間。結(jié)果 治療后3、7、10 d，實(shí)驗(yàn)組潰瘍創(chuàng)面毛細(xì)血管數(shù)較對照組均顯著增多(t=2.214～2.573，P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組潰瘍創(chuàng)面愈合時(shí)間較對照組顯著縮短(t=2.257，P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組潰瘍創(chuàng)面動態(tài)愈合率顯著高于對照組(t=2.137～2.596，P<0.05)。結(jié)論 bFGF可以促進(jìn)大鼠Ⅲ期壓瘡潰瘍創(chuàng)面的愈合。

壓力性潰瘍；成纖維細(xì)胞生長因子2；大鼠；治療結(jié)果

壓瘡是長期臥床病人常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，也是臨床醫(yī)療及護(hù)理工作的難題之一。生長因子是一類具有刺激細(xì)胞生長活性的細(xì)胞因子，在細(xì)胞增殖、分化、組織修復(fù)和潰瘍愈合中起著重要作用[1-5]?，F(xiàn)代基因工程技術(shù)的發(fā)展，使人們批量獲得了生長因子并用于體表損傷的修復(fù)。其中堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)備受關(guān)注，但對其應(yīng)用的作用機(jī)制、適應(yīng)證及最佳時(shí)機(jī)尚未闡明。本研究以SD大鼠為研究對象，采用磁力循環(huán)壓迫方法制備Ⅲ期壓瘡模型，觀察重組牛bFGF(rb-bFGF)治療Ⅲ期壓瘡潰瘍創(chuàng)面的效果，為bFGF的臨床應(yīng)用提供理論支持和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1材料

健康成年SD大鼠32只，雄性，體質(zhì)量200～300 g，購自浙江大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心。圓環(huán)形鐵片(外徑25 mm,內(nèi)徑8 mm,厚1 mm)和圓片形磁鐵(直徑25 mm,厚3 mm)均購自臺州市路橋區(qū)機(jī)電五金城，磁鐵表面的磁通量經(jīng)測量約為0.15 T。所有鐵片在移植前均行高壓滅菌并于烤箱內(nèi)(70 ℃,2 h)烤干。rb-bFGF(商品名貝復(fù)濟(jì)，每瓶15 mL，國藥準(zhǔn)字S10980077)為珠海億勝生物制品有限公司產(chǎn)品；滅菌凡士林紗布(規(guī)格10 cm×20 cm)為華北德威醫(yī)用敷料有限公司產(chǎn)品。

1.2方法

1.2.1大鼠Ⅲ期壓瘡動物模型的建立 大鼠分籠喂養(yǎng)，房間溫度保持在24 ℃左右，濕度保持在50%左右，明暗周期12 h，自由飲水和進(jìn)食，適應(yīng)性飼養(yǎng)1周。大鼠實(shí)驗(yàn)前8 h禁食和禁水，實(shí)驗(yàn)當(dāng)日稱體質(zhì)量，用100 g/L水合氯醛(300 mg/kg)腹腔注射麻醉后，在其臀部做一深至肌肉的切口，鈍性分離，將鐵片植入臀部肌肉下。體外采用磁鐵間歇性施加壓力，造成局部皮膚缺血，每次缺血2 h后，將外源磁鐵取下，讓局部血流恢復(fù)30 min，作為1個(gè)循環(huán)。每只大鼠每天進(jìn)行5個(gè)連續(xù)的循環(huán)。以大鼠皮膚變黑、變硬，針刺不出血作為判斷Ⅲ期壓瘡的標(biāo)準(zhǔn)[6]。期間每只大鼠單籠飼養(yǎng)，自由飲水與進(jìn)食，切口噴灑抗生素溶液預(yù)防感染。

1.2.2動物分組及處理方法 將模型大鼠隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組16只。兩組大鼠單籠喂養(yǎng)，換藥時(shí)潰瘍創(chuàng)面均先用10 g/L碘附清創(chuàng)，再以無菌生理鹽水棉球進(jìn)行擦洗。實(shí)驗(yàn)組用rb-bFGF溶液 (每次150 U/cm2)、對照組用等量無菌生理鹽水均勻噴灑創(chuàng)面，然后兩組用滅菌凡士林紗布外敷，外加無菌紗布包扎固定。每天換藥1次。

1.2.3組織學(xué)觀察 分別于治療后1、3、7、10 d取創(chuàng)緣組織，經(jīng)40 g/L甲醛溶液固定后進(jìn)行蘇木精-伊紅染色，觀察潰瘍創(chuàng)面肉芽組織生長及再上皮化情況，評價(jià)創(chuàng)面愈合效果。

1.2.4毛細(xì)血管數(shù)量觀察 分別于治療后1、3、7、10 d取創(chuàng)傷組織制成切片，顯微鏡下觀察并計(jì)數(shù)潰瘍創(chuàng)面毛細(xì)血管，以每高倍視野(400倍)毛細(xì)血管數(shù)表示，每只小鼠計(jì)數(shù)10次，取其平均值。

1.2.5潰瘍創(chuàng)面愈合時(shí)間及愈合率觀察 在壓瘡成模當(dāng)天及治療后1、3、7、10 d用數(shù)碼相機(jī)拍下缺損創(chuàng)面。記錄潰瘍創(chuàng)面愈合時(shí)間(每只鼠潰瘍面積愈合一半需要的時(shí)間)及愈合面積(原始潰瘍面積-剩余未愈合的面積)，計(jì)算潰瘍創(chuàng)面愈合率(潰瘍創(chuàng)面愈合率=潰瘍愈合面積/原潰瘍面積)。

2 結(jié) 果

2.1組織學(xué)觀察

實(shí)驗(yàn)組大鼠潰瘍創(chuàng)面滲出液較少，肉芽組織生長較快，色澤鮮艷，呈淡紅色，切割后出血明顯；傷后7～10 d，創(chuàng)面收縮與再上皮化明顯；傷后1～10 d，蘇木精-伊紅染色示成纖維細(xì)胞生長活躍、數(shù)量多，毛細(xì)血管與毛囊數(shù)顯著高于對照組。對照組大鼠潰瘍創(chuàng)面愈合及肉芽生長速度均相對遲緩，色澤稍暗。所有大鼠潰瘍創(chuàng)面均未見明顯滲出和感染跡象。

2.2毛細(xì)血管數(shù)量

治療后3、7、10 d，與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組大鼠潰瘍創(chuàng)面的毛細(xì)血管數(shù)均顯著增多(t=2.214～2.573，P<0.05)。見表1。

2.3潰瘍創(chuàng)面愈合時(shí)間

實(shí)驗(yàn)組潰瘍創(chuàng)面愈合時(shí)間為(4.68±2.13)d，對照組為(7.61±3.42)d，實(shí)驗(yàn)組潰瘍創(chuàng)面愈合時(shí)間較對照組顯著縮短(t=2.257，P<0.05)。

2.4潰瘍創(chuàng)面愈合率

治療后1、3、7、10 d，實(shí)驗(yàn)組大鼠潰瘍創(chuàng)面愈合率顯著高于對照組(t=2.137～2.596，P<0.05)。見表2。

表1 兩組每高倍視野毛細(xì)血管數(shù)比較

表2 兩組潰瘍創(chuàng)面愈合率比較

3 討 論

長期以來，一直認(rèn)為壓瘡發(fā)生是由于局部組織長期受壓，引起神經(jīng)營養(yǎng)紊亂、血液循環(huán)障礙乃至局部組織持續(xù)缺血，最終導(dǎo)致軟組織壞死。壓瘡的傳統(tǒng)治療方法為抗感染、改善局部血液循環(huán)和營養(yǎng)局部組織，對于Ⅰ～Ⅱ期壓瘡病人療效尚可，但對于Ⅲ期及以上壓瘡上述方法不僅延長了病人的住院時(shí)間，而且增加了其身心痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。而有效治療和護(hù)理Ⅲ期及以上壓瘡對促進(jìn)原發(fā)疾病的康復(fù)也十分重要。因此，有必要探尋一種簡單易行、效果顯著的Ⅲ期壓瘡治療方法。

國內(nèi)外大量研究已經(jīng)證明，生長因子在細(xì)胞增殖、分化、組織修復(fù)和潰瘍愈合中起著重要作用，而上皮細(xì)胞的再生是潰瘍創(chuàng)面愈合的基礎(chǔ)[1-5]。bFGF是一組對中胚層來源的細(xì)胞有強(qiáng)烈促增殖和分化作用的細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子，它可以趨化成纖維細(xì)胞，并促進(jìn)其增殖，促進(jìn)膠原的合成，縮短組織愈合時(shí)間；bFGF能加速血管平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)肉芽組織增生，并可通過刺激表皮細(xì)胞生長因子而促進(jìn)表皮細(xì)胞的生長[7]。近年來，bFGF在臨床壓瘡治療中日益受到重視[8-9]。因此，本實(shí)驗(yàn)通過在大鼠Ⅲ期壓瘡模型上應(yīng)用rb-bFGF，來觀察其對Ⅲ期壓瘡創(chuàng)面的療效，結(jié)果顯示，與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組大鼠潰瘍創(chuàng)面毛細(xì)血管增生較明顯，創(chuàng)面面積明顯縮小，愈合速度加快，動態(tài)愈合率顯著增高。表明rb-bFGF能夠有效促進(jìn)Ⅲ期壓瘡潰瘍創(chuàng)面肉芽組織增生，促進(jìn)創(chuàng)面再上皮化及組織塑形，縮短潰瘍愈合時(shí)間。rb-bFGF在傷后早、中期誘導(dǎo)肉芽組織增生效果明顯，推測臨床早期應(yīng)用rb-bFGF治療Ⅲ期壓瘡效果可能更好。本文結(jié)果為臨床應(yīng)用bFGF治療Ⅲ期壓瘡提供了理論支持和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

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(本文編輯 馬偉平)

EFFICACY OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR IN THE TREAMENT OF STAGE Ⅲ PRESSURE ULCER IN RATS

WANGXueling,HUANGFang,HOUYong

(Department of Nursing, Medical College of Taizhou, Taizhou 318000, China)

ObjectiveTo observe the effect of basic fibroblast growth factor (bFGF) on rats with stage Ⅲ pressure ulcer.MethodsA rat model of stage Ⅲ pressure ulcer was created in 32SDrats using magnetic cyclic compression. The rats were randomized to two groups as control group and trial group with 16 in each group. The wounds of rats in the trial group were evenly sprinkled with bFGF solution, and that of those in the control group with normal saline, once a day for both groups. On days 1,3,7 and 10 after treatment, the wound tissue was taken for making into slices to observe and compare between the two groups with regard to the number of blood capillaries on wound surface, the wound healing rate and healing time.ResultsAfter 3-, 7-and 10-day treatment, compared with the control group, the findings in the trial group were: the number of blood capillaries on wound surface markedly increased (t=2.214-2.573,P<0.05), the healing time significantly shortened (t=2.257,P<0.05), and the healing rate obviously elevated (t=2.137-2.596,P<0.05).ConclusionTopical application of basic fibroblast growth factor improves the healing of stage Ⅲ pressure ulcer in rats.

pressure ulcer; fibroblast growth factor 2; rats; treatment outcome

2015-05-16;

2015-07-21

浙江省大學(xué)生科技創(chuàng)新活動計(jì)劃暨新苗人才計(jì)劃資助項(xiàng)目(2013R428029)

王雪玲(1980-)，女，碩士，講師。

R473

A

1008-0341(2015)06-0720-03