喬凌燕，孫廣榮，馬少春

(青島市婦女兒童醫(yī)院兒內(nèi)科，山東 青島 266034)

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支原體感染后慢性咳嗽病兒FeNO水平及意義

喬凌燕，孫廣榮，馬少春

(青島市婦女兒童醫(yī)院兒內(nèi)科，山東 青島 266034)

目的 探討肺炎支原體(MP)感染后慢性咳嗽病兒呼出氣一氧化氮(FeNO)的水平及其與外周血嗜酸性粒細胞比例(EOS%)的相關(guān)性。方法 選取2014年1—12月于我院呼吸道專業(yè)門診就診的5～12歲慢性咳嗽病兒92例，其中MP感染58例(MP組)，非MP感染34例(非MP組)，以來本院體檢的正常兒童30例作為正常對照組。比較各組病兒FeNO水平、肺通氣功能指標(biāo)及外周血EOS%，并分析MP組病兒FeNO水平與EOS%的相關(guān)性。結(jié)果 MP組病兒FeNO水平明顯高于非MP組和正常對照組(F=63.187，P<0.01)，外周血EOS%明顯高于非MP組(t=4.708，P<0.01)；MP組病兒FeNO水平與EOS%呈正相關(guān)(r=0.362，P<0.01)。MP組和非MP組病兒肺功能參數(shù)FEV1、MEF25、MEF50、MEF75比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 MP感染后慢性咳嗽病兒FeNO水平升高，且其FeNO水平與外周血EOS%有一定的相關(guān)性，提示MP感染后慢性咳嗽病兒存在顯著的嗜酸性粒細胞性氣道炎癥。

支原體感染；咳嗽；一氧化氮；兒童

肺炎支原體(MP)屬非典型微生物，其在社區(qū)獲得性呼吸道感染及兒童肺炎中均占重要的病原學(xué)地位[1]。近年來，MP感染病兒明顯增多，且好發(fā)年齡有小齡化趨勢[2]。2009年，美國胸科學(xué)會-歐洲呼吸學(xué)會(ATS/ERS)聯(lián)合發(fā)布聲明肯定呼出氣一氧化氮(FeNO)作為氣道炎癥生物指標(biāo)的臨床應(yīng)用價值，F(xiàn)eNO較其他無創(chuàng)炎癥檢測技術(shù)更簡單方便、精確可靠、重復(fù)性好，是一種理想的無創(chuàng)評估氣道炎癥性疾病的檢測方法。本研究旨在探討MP感染后慢性咳嗽病兒FeNO水平及其與外周血嗜酸性粒細胞比例(EOS%)的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1研究對象

2014年1—12月，選取于我院呼吸道專業(yè)門診就診的5～12歲慢性咳嗽病兒92例，其中MP感染病兒58例(MP組)，男31例，女27例，均規(guī)范應(yīng)用阿奇霉素治療3個療程；非MP感染病兒34例(非MP組)，男22例，女12例。以來本院體檢的正常兒童30例作為正常對照組(男17例，女13例，年齡6～12歲)。慢性咳嗽病兒納入標(biāo)準(zhǔn)：①既往無特質(zhì)性疾病史；②咳嗽為主要或惟一表現(xiàn)，且持續(xù)4周以上，肺部聽診及X線表現(xiàn)無明顯異常；③排除中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013年版)所列的其他引起慢性咳嗽的疾病[3-4]。MP感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：單份血清特異性MP-IgM抗體滴度持續(xù)升高>1∶160，咽拭子PCR MP-DNA陽性。

1.2FeNO測定

采用瑞典Aerocrine公司生產(chǎn)的NIOX型Exhaled NO測定系統(tǒng)檢測FeNO。參照ATS/ERS專門委員會推薦的FeNO標(biāo)準(zhǔn)化測定指南[5]進行測試，重復(fù)3次，每兩次測定時間間隔30 s以上，取3次的均值進行分析。本測試在肺功能檢查之前進行，且測定前1 h內(nèi)禁止食用含氮類食物及飲料等。

1.3肺功能測定

采用德國康訊PowerCube肺功能儀，嚴(yán)格按測定要求進行測試。測試前做好受試者的指導(dǎo)工作，講解測定過程，以達到最佳配合。所有兒童至少測量3次，取最高值進行分析。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1各組FeNO水平比較

正常對照組、非MP組和MP組病兒FeNO水平分別為(10.89±2.35)×10-9、(14.00±2.58)×10-9、(26.17±3.02)×10-9，MP組病兒FeNO水平明顯高于非MP組和正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=63.187，P<0.01);非MP組病兒與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2MP組與非MP組肺功能測定結(jié)果及EOS%比較

MP組病兒EOS%高于非MP組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.708，P<0.01)；兩組病兒肺功能參數(shù)FEV1、MEF25、MEF50、MEF75比較差異均無顯著性(P>0.05)。見表1。

表1 MP組與非MP組EOS%及肺功能測定結(jié)果比較

2.3FeNO與EOS%的相關(guān)性分析

MP組病兒FeNO水平與外周血EOS%呈正相關(guān)(r=0.362，P<0.01)，見圖1。

圖1 MP組病兒FeNO與EOS%的相關(guān)性

3 討 論

MP是目前兒童呼吸道感染，尤其是社區(qū)獲得性呼吸道感染的重要病原之一。大量動物實驗和臨床觀察顯示，MP可直接損傷呼吸道上皮，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性，促進淋巴細胞、巨噬細胞等多種炎性細胞聚集，釋放細胞因子和炎癥遞質(zhì)，形成氣道慢性炎癥的病理基礎(chǔ)[6]。但MP在喘息發(fā)病中到底能起多大作用尚無定論。FeNO作為一種客觀、直接、無創(chuàng)的監(jiān)測氣道炎癥指標(biāo)，近年來備受矚目。目前已肯定FeNO在支氣管哮喘、嗜酸性粒細胞性支氣管炎[7]等疾病診療過程中的重要指導(dǎo)作用，但尚無研究表明FeNO與MP感染之間存在明確的關(guān)系，F(xiàn)eNO水平檢測在MP感染中的臨床應(yīng)用價值尚不明了，MP感染后的肺功能改變報道也較少。研究表明，MP侵入呼吸道后，以其尖端特殊結(jié)構(gòu)(頂器)牢固黏附于呼吸道上皮細胞神經(jīng)氨酸受體上，抵抗黏膜纖毛的清除和吞噬細胞的吞噬，直接引起呼吸道上皮細胞損傷。這一生物學(xué)特點決定了其可長期潛伏并刺激氣道上皮產(chǎn)生慢性炎癥。LIANG等[8]通過支氣管黏膜活檢證實，MP感染能損傷氣道上皮細胞及纖毛超微結(jié)構(gòu)，而NO產(chǎn)生與纖毛的結(jié)構(gòu)、動力密切相關(guān)。HARDY等[9]觀察了MP感染肺炎病人1～2年，發(fā)現(xiàn)其肺部結(jié)構(gòu)異常，小氣道阻塞明顯高于對照組；他們還建立了BALB/C小鼠模型研究慢性MP感染和呼吸道感染相關(guān)肺部疾病的關(guān)系，結(jié)果與臨床研究一致。MP持續(xù)感染導(dǎo)致呼氣流速下降，氣道反應(yīng)性增加，其可能的機制為支原體難以徹底清除，導(dǎo)致慢性炎癥狀態(tài)。作者在臨床工作中也觀察到，即使經(jīng)阿奇霉素規(guī)范治療3個療程，仍有不少MP感染病兒出現(xiàn)較長期的慢性咳嗽。有研究顯示，MP感染后的幾個月，仍能從病人的呼吸道抽吸物中培養(yǎng)出MP，即使在應(yīng)用有效抗生素足療程治療之后，亦能從病人的呼吸道分泌物中培養(yǎng)出MP，持續(xù)存在的感染導(dǎo)致呼氣流速下降以及呼吸道高反應(yīng)性[10]，提示MP感染后即使癥狀已經(jīng)消失，其氣道炎癥仍可能持續(xù)存在。2009年，ATS/ERS發(fā)布聲明[11]，肯定了FeNO作為喘息性疾病氣道炎癥指標(biāo)的臨床應(yīng)用價值。與其他無創(chuàng)炎癥檢查指標(biāo)相比較，F(xiàn)eNO檢測操作簡便、結(jié)果可靠且重復(fù)性好，是無創(chuàng)評估氣道炎癥疾病的理想方法。然而，目前尚無客觀數(shù)據(jù)指標(biāo)衡量MP感染后較長一段時間內(nèi)氣道炎癥的程度。

本文結(jié)果顯示，MP組病兒FeNO水平顯著高于正常對照組，非MP組病兒與正常對照組FeNO水平相比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；MP組病兒FeNO水平及EOS%均顯著高于非MP組,并且EOS%與FENO水平呈正相關(guān)。這表明MP感染后慢性咳嗽病兒存在顯著的嗜酸性粒細胞性氣道炎癥，這與SATO等[12]報道一致。其可能機制如下：MP感染后，Th1/Th2細胞功能失衡，Th2細胞活化，大量分泌白細胞介素(IL)-5、IL-4、IL-13、干擾素-γ等細胞因子或趨化因子，其中IL-5能刺激骨髓嗜酸細胞系祖細胞分化為成熟的嗜酸細胞并釋放至外周，同時增強嗜酸細胞活化因子的趨化效應(yīng)，趨化嗜酸細胞定植到炎癥部位，并進一步引起嗜酸性粒細胞的募集和活化，從而導(dǎo)致呼吸道局部嗜酸性粒細胞浸潤和外周血嗜酸性粒細胞顯著增多，最終誘發(fā)氣道高反應(yīng)性[13]。MP感染后1個月甚至幾個月病兒，即使已應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素足療程治療，F(xiàn)eNO檢測仍可發(fā)現(xiàn)氣道炎癥持續(xù)存在，故病兒臨床上可表現(xiàn)為慢性、頑固性咳嗽，甚至最終誘發(fā)喘息發(fā)作。提示兒科醫(yī)師診治慢性咳嗽病兒時，要考慮近期有無MP感染。有研究顯示，MP感染組肺泡灌洗液中嗜酸性粒細胞數(shù)量明顯高于對照組，說明MP感染促使氣道內(nèi)嗜酸性粒細胞聚集、活化，在哮喘的發(fā)病中起一定作用[14]。國內(nèi)亦有研究表明，MP感染后抗體滴度增高與外周血嗜酸性粒細胞增多呈正相關(guān)[15]。因此，MP感染可能會加重氣道嗜酸性粒細胞炎癥反應(yīng)，從而引起FeNO水平升高。

有關(guān)FeNO與肺功能的關(guān)系，多項臨床研究結(jié)論并不一致，多數(shù)認(rèn)為FeNO或氣道炎癥與肺功能沒有相關(guān)性[16-17]。但也有相反結(jié)論，PIACENGINI等[18]研究顯示，在已應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療的哮喘病兒中，F(xiàn)eNO和肺功能仍有顯著的相關(guān)性。國內(nèi)楊男等[19]對穩(wěn)定期哮喘病兒的研究顯示，非糖皮質(zhì)激素治療組病兒FeNO水平與FEV1呈顯著相關(guān)性。本文結(jié)果顯示，MP組與非MP組病兒肺功能各項參數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，可能與所選病兒處于病程中不同時期有關(guān)。

本研究病例數(shù)相對較少，未能在其他水平進行分組研究，且選取對象年齡差異相對較大，對實驗結(jié)果可能存在一定影響。今后我們將針對MP感染后的不同時間段進行研究，以期明確MP感染后氣道炎癥的動態(tài)變化。

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(本文編輯 馬偉平)

THE LEVEL OF EXHALED NITRIC OXIDE AND ITS SIGNIFICANCE IN CHILDREN WITH CHRONIC COUGH AFTER MYCOPLASMA INFECTION

QIAOLingyan,SUNGuangrong,MAShaochun

(Department of Internal Medicine, Qingdao Women & Children’s Hospital, Qingdao 266034, China)

ObjectiveTo investigate the level of exhaled nitric oxide (ENO) and its relation with peripheral blood eosi-nophils proportion (PBEP%) in children with chronic cough after Mycoplasma pneumoniae (MP) infection.MethodsFrom January to December of 2014, 92 children of 5-12 years of age with chronic cough visited our respiratory disease clinic. Of whom, 58 were infected by MP (MP group), 34 with non-MP infection (non-MP group), and 30 healthy children who came for health examination were served as normal control group. The ENO, pulmonary function indicators and PBEP% between each group and the correlation between ENO and PBEP% in the MP group was analyzed.ResultsENO levels in MP group were higher than that in non-MP group and control group (F=63.187,P<0.01), and PBEP% was higher than that in non-MP group (t=4.708,P<0.01). In MP group, the level of ENO was positively correlated with PBEP% (r=0.362,P<0.01). There were no significant statistical differences between MP and non-MP groups in lung function parameters such as FEV1, MEF25, and MEF75 (P>0.05).ConclusionThe level of exhaled nitric oxide elevates in children with chronic cough caused by Mycoplasma pneumoniae infection, and there is a certain correlation between exhaled nitric oxide and peripheral blood eosinophils proportion, which suggestive of marked eosinophilic airway inflammation in children with chronic cough after Mycoplasma pneumoniae infection.

mycoplasma infections; cough; nitric oxide; child

2015-03-29;

2015-08-27

喬凌燕(1984-)，女，碩士。

孫廣榮(1966-)，男，主任醫(yī)師。

R725.6

A

1008-0341(2015)06-0695-04