劉永明 孫慧

外周血K-ras基因突變在胰腺癌中表達及意義的系統(tǒng)評價

劉永明 孫慧

目的 探討外周血K-ras基因突變在胰腺癌中的表達及意義。方法 收集已發(fā)表的關(guān)于K-ras基因突變在胰腺癌與非胰腺癌外周血中表達的國內(nèi)外文獻, 針對結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)綜合(Meta)分析。采用優(yōu)勢比(OR)及95%置信區(qū)間(95%CI)作為評價比較療效。結(jié)果共15篇文獻符合標(biāo)準(zhǔn)納入, 包括621例胰腺癌組和424例非胰腺癌組進行分析。結(jié)果 研究文獻中總的OR值及95%CI均在垂直線的右側(cè)(OR=18.76, 95%CI:11.77, 29.91), 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.00001)。結(jié)論 胰腺癌組的外周血中存在高水平的K-ras基因突變的表達, 有利于輔助早期胰腺癌的檢驗篩查。

K-ras；外周血；表達；胰腺；檢驗

目前, 血清腫瘤標(biāo)記物作為胰腺癌的診斷方法之一已被公認(rèn), 但由于其敏感性及特異性不足以滿足臨床的需要, 近年來, 通過檢驗外周血DNA的基因型或突變型來診斷腫瘤是一全新領(lǐng)域, 從K-ras基因的發(fā)現(xiàn), 其密碼子突變從定性到定量檢驗被用于輔助診斷胰腺疾病備受關(guān)注, 突變比例水平的表達高低有利于對胰腺疾病的鑒別診斷。因此作者采用Meta分析方法, 收集國內(nèi)外已發(fā)表的關(guān)于外周血K-ras第12位密碼子突變的相關(guān)文獻, 不限發(fā)表時間, 現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 檢索關(guān)于外周血K-ras基因第12位密碼子突變在胰腺癌中表達的國內(nèi)外文獻。納入標(biāo)準(zhǔn)：國內(nèi)外已公開發(fā)表的文獻；文獻研究結(jié)果包括胰腺癌與非胰腺癌患者外周血K-ras第12位密碼子表達的數(shù)據(jù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：只報道K-ras基因第12位密碼子突變在胰腺癌或非胰腺癌中的表達；未提供K-ras基因第12位密碼子突變在人體血液中表達的數(shù)據(jù)；K-ras基因第12位密碼子突變表達為在胰腺組織、唾液中的檢驗結(jié)果；同一機構(gòu)或同一作者重復(fù)報告的研究文獻。

1.2 檢索途徑 計算機檢索中國知網(wǎng)、萬方、中國生物文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)、Springer、Pubmed等中英文數(shù)據(jù)文獻庫, 并以K-ras、胰腺癌、腫瘤等中文關(guān)鍵詞及pancreatic cancer、tumor、neoplasms、carcinoma等英文關(guān)鍵詞進行檢索,并以手工檢索等方式收集整理公開發(fā)表的國內(nèi)外相關(guān)文獻作為補充。

1.3 質(zhì)量評估 依照Cochrane系統(tǒng)評價手冊制定的文獻質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn), 以臨床治療的研究評價為基準(zhǔn), 對納入的研究文獻進行質(zhì)量評價, 內(nèi)容為：文獻類型是否為隨機對照試驗；是否描述過盲法；是否使用過分配隱藏；樣本基準(zhǔn)情況；最大隨訪期限；失訪人數(shù)；統(tǒng)計方法；終末指標(biāo)；偏倚分析等。根據(jù)Jadad量表評分, 分為下列三項統(tǒng)計評分：隨機方法(恰當(dāng)=2, 不清楚或不恰當(dāng)=1, 未使用=0)、隱藏方法(恰當(dāng)=2,不清楚或不恰當(dāng)=1, 未使用=0)、盲法使用(恰當(dāng)=2, 不清楚或不恰當(dāng)=1, 未使用=0), Jadad評分為上述三項之和。

1.4 異質(zhì)性檢驗 對符合納入標(biāo)準(zhǔn)篩選后的研究文獻進行異質(zhì)性檢驗, 若是研究的文獻具有一定的同質(zhì)性, 則應(yīng)該采用固定效應(yīng)模型進行處理, 反之, 若是具有一定的異質(zhì)性,則應(yīng)該采用隨機效應(yīng)模型進行處理。

1.5 指標(biāo)評價 參照Cochrane協(xié)作網(wǎng)手冊對納入的文獻進行評價, 從納入的文獻中提取胰腺癌與非胰腺癌中K-ras基因第12位密碼子突變陽性數(shù)據(jù)進行Meta分析。使用RevMan 5.0軟件的漏斗圖對納入文獻進行偏倚分析。采用RevMan 5.0軟件處理數(shù)據(jù)。終末指標(biāo)采用OR值及95% CI進行分析, P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

文獻共檢索592篇中英文文獻, 依照納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn), 納入15篇符合要求文獻, 包括胰腺癌組621例和非胰腺癌組424例, 見表1。異質(zhì)性檢驗：14篇具有同質(zhì)性(除顧俊駿),最終納入14篇文獻進行評價。結(jié)果示：胰腺癌組中K-ras基因突變陽性表達明顯高于非胰腺癌組(OR=18.76, 95%CI:11.77, 29.91)。對納入14篇研究的數(shù)據(jù)進行發(fā)表偏倚分析, 漏斗圖分析可見散點分布在直線兩側(cè), 大樣本文獻分布在底部, 小樣本文獻分布在頂端, 散點分布不對稱, 提示納入的文獻存在一定的發(fā)表偏倚, 剔除顧俊駿文獻后散點分布基本對稱。

表1 納入文獻的特征

3 討論

Ras被認(rèn)為是一種癌癥基因, 由K-ras、H-ras、N-kas三個類型組成, 其中K-ras基因突變可引起胰腺癌、結(jié)腸癌、肺癌等疾病, 在胰腺癌患者的K-ras基因表達較高。其中, K-ras基因功能是將細胞生長和分化的信號由激活的受體傳導(dǎo)于蛋白激酶。胰腺癌的早期診斷較為困難。研究表明, K-ras基因第12位密碼子突變在胰腺癌中的表達高達90%以上,甚至100%, 因此對可疑胰腺癌患者檢驗血液K-ras第12位密碼子突變可有效提高確診率。但是單純的K-ras基因突變定性檢驗對胰腺疾病的診斷并不是非常準(zhǔn)確, 而K-ras基因的定量檢驗更加有利于鑒別診斷胰腺疾病。

本研究納入15篇文獻, 其中, 顧俊駿文獻存在發(fā)表偏倚,可能與檢驗方法不同導(dǎo)致, 由于該文獻權(quán)重比例較大, 與其他文獻比例嚴(yán)重失衡, 有待于進一步驗證其結(jié)論的真實可靠性。而在本次研究中, 王文耀、戴存才認(rèn)為在胰腺癌組與非胰腺癌組(胰腺炎患者、健康者)中的K-ras基因突變陽性表達相當(dāng), 無明顯差異。而其他文獻中可見胰腺癌與非胰腺癌患者對比, 胰腺癌組存在高水平的K-ras第12位密碼子陽性高表達現(xiàn)象。

綜上所述, K-ras第12位密碼子檢驗有助于胰腺癌的明確診斷, 可用于胰腺癌的早期篩查。本次Meta分析不足之處為研究的方法學(xué)質(zhì)量不同, 隨機化信息不全, 納入文獻的樣本量相對不足。

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.03.022

2014-09-19］

030012 山西省第二人民醫(yī)院檢驗科