鄭俊

他汀類藥物用于癡呆的預(yù)防和治療探討

鄭俊

目的 探討他汀類藥物在癡呆中的預(yù)防機(jī)制和治療效果。方法 80例癡呆患者給予他汀類藥物(阿托伐他汀)進(jìn)行治療, 觀察患者治療前后的血脂水平、精神狀態(tài)、日常生活能力、臨床癡呆程度等指標(biāo)的改善情況。結(jié)果 治療后, 患者的血脂水平、精神狀態(tài)、日常生活能力、臨床癡呆程度均得到有效改善, 且與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 他汀類藥物能通過降低患者的血脂來起到預(yù)防作用, 改善患者的精神狀態(tài), 降低癡呆程度, 值得在臨床上推廣使用。

他汀類藥物；癡呆；治療效果

癡呆, 又稱為阿爾茨海默病(AD), 是一種神經(jīng)系統(tǒng)衰退型疾病, 起病較為隱蔽, 發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜, 多發(fā)于老年人。AD的主要臨床表現(xiàn)為精神異常、行為障礙、認(rèn)知障礙、日常生活能力下降［1］。AD不僅危害了患者的身體健康, 降低患者的生活質(zhì)量, 還嚴(yán)重影響了患者家屬的生活, 增加了其生活壓力。本文旨在探討他汀類藥物在AD中的預(yù)防機(jī)制和治療效果, 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院于2012年8月～2014年1月收治的80例AD患者為研究對(duì)象, 所有患者均符合美國(guó)精神病學(xué)會(huì)《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》及美國(guó)國(guó)立精神病和卒中研究所制定的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男24例, 女56例, 年齡63～81歲, 平均年齡(73.1±3.0)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重心肝腎疾病者, 有癲癇、腫瘤、活動(dòng)性胃潰瘍者, 有急性譫妄狀態(tài)等意識(shí)障礙者, 對(duì)他汀類藥物過敏者。

1.2 方法 所有患者給予阿托伐他汀(美國(guó)輝瑞制藥公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19990258)治療。在任何時(shí)間單劑量服用, 餐前或餐后均可服用, 劑量上, 初始劑量在10 mg, q.d., 劑量范圍在10～80 mg/d.1次/d。在服用期間均未服用其他類降脂藥或促智藥。

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn) 觀察所有患者治療前后的血脂水平, 包括總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C), 并通過患者的血脂水平觀察患者載脂蛋白E(ApoE)的表達(dá)、β淀粉樣蛋白(Aβ)形成、卒中風(fēng)險(xiǎn)等來探討他汀類藥物對(duì)預(yù)防癡呆的作用；使用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表(MMSE)評(píng)價(jià)患者治療前后的精神狀態(tài)、使用臨床癡呆程度量表(CDR)評(píng)價(jià)患者治療前后的臨床癡呆程度、使用日常生活能力量表(ADL)評(píng)價(jià)患者治療前后的日常生活能力。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血脂水平比較 對(duì)所有患者給予他汀類藥物進(jìn)行治療后, 患者的TC、HDL-C及LDL-C均得到降低, 且與治療前相比, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 80例患者治療前后血脂水平比較(±s, mmol/L)

表1 80例患者治療前后血脂水平比較(±s, mmol/L)

注：兩組比較, P＜0.05

時(shí)間TCHDL-CLDL-C治療前5.48±1.311.28±0.813.48±0.29治療后2.81±1.301.02±0.362.43±0.19 P＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 治療前后精神狀態(tài)、日常生活能力、臨床癡呆程度評(píng)分比較 對(duì)所有患者給予他汀類藥物進(jìn)行治療后, 患者的MMSE評(píng)分由治療前的(20.93±2.17)分提升到(24.83±1.94)分；患者的CDR評(píng)分由治療前的(1.91±0.23)分下降到(1.65±0.23)分；患者的ADL評(píng)分由治療前的(48.24±6.55)分下降到(43.32±6.17)分。與治療前相比, 患者的精神狀態(tài)、日常生活能力、臨床癡呆程度均得到有效改善, 且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

癡呆是一種獲得性進(jìn)行性認(rèn)知障礙綜合征, 容易損害患者的記憶功能、語言功能、視空間功能等［2］。他汀類藥物是一種羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑, 主要有降低血脂,減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇、抑制肝臟合成載脂蛋白B-100等功效［3］。他汀類藥物主要分為天然化合物和人工合成化合物, 其中天然化合物包括辛伐他汀、洛伐他丁、普伐他汀等, 人工合成化合物分為阿托伐他汀、氟伐他汀、羅伐他汀等。主要藥理作用是抑制膽固醇合成的限速酶Hmg-CoA還原酶, 減少膽固醇的生成。

本研究結(jié)果顯示, 治療后, 患者的精神狀態(tài)、日常生活能力和癡呆程度均得到有效改善, 這表明了他汀類藥物在治療癡呆的臨床效果顯著, 能幫助患者早日恢復(fù)身心健康；患者治療后的TC、HDL-C及LDL-C等血脂指標(biāo)均得到降低,這表明他汀類藥物能降低癡呆患者的血脂, 并通過降脂功能來抑制ApoE的表達(dá)、減少Aβ形成、降低卒中風(fēng)險(xiǎn), 起到對(duì)癡呆的預(yù)防保護(hù)作用。即他汀類藥物通過抑制甲羥戊酸(MVA)的合成控制了蛋白質(zhì)異戊烯化, 降低了ApoE的分泌,進(jìn)而改善患者的認(rèn)知功能；他汀類藥物通過降低患者的血脂水平降低了β分泌酶的活性, 限制了淀粉樣前體蛋白(APP)的β代謝路徑, 進(jìn)而減少Aβ形成；他汀類藥物降低了患者的纖維蛋白原含量和血漿膽固醇水平, 抑制了血小板血栓烷A2的產(chǎn)生, 進(jìn)而減弱了血液中血栓的形成能力, 將凝血酶的含量控制在正常范圍內(nèi), 進(jìn)而降低卒中風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述, 他汀類藥物是一種潛在的防治癡呆藥物, 具有較為完善的預(yù)防機(jī)制, 在臨床上的治療效果顯著, 能有效提高患者的生活質(zhì)量, 值得在臨床上推廣。

［1］ 張冰, 王莉莉.他汀類藥物的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)研究進(jìn)展.國(guó)際藥學(xué)研究雜志.2013.40(5):13-14.

［2］ 王幸.他汀類藥物對(duì)缺血性腦卒中和癡呆預(yù)防作用研究進(jìn)展.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志.2009, 7(9):1091-1093.

［3］ 肖慧, 吳應(yīng)行, 倪萍, 等.阿爾茨海默病不同頻段低頻振幅靜息態(tài)功能磁共振成像研究. 中國(guó)醫(yī)療設(shè)備.2014.29(11):5-10.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.20.110

2015-02-03］

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