孔慶元，賀 德，黃建賢

(深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院外科，廣東 深圳 518000)

SOX2在胃癌組織中的表達及臨床病理特征

孔慶元，賀 德，黃建賢

(深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院外科，廣東 深圳 518000)

目的 探討SOX2在胃癌組織中的表達，分析SOX2表達與臨床病理特征的關(guān)系。方法 收集120例胃癌患者的腫瘤標本，并選擇其中20例的正常胃黏膜組織為對照，采用PV-9000通用二步法測定SOX2的表達情況，采用單因素分析方法評價SOX2的表達與臨床病理特征的關(guān)系。結(jié)果 20例正常胃黏膜組織中SOX2陽性例數(shù)19例，陽性率為95.00%；120例胃癌組織中SOX2陽性例數(shù)86例，陽性率為71.67%。胃癌組織的陽性率明顯低于正常胃黏膜陽性率(χ2=18.326，P<0.05)。SOX2表達與年齡和性別無顯著關(guān)系(χ2=2.394、1.387，均P>0.05)。管狀腺癌患者SOX2陽性表達率顯著高于黏液腺癌患者、低分化癌患者的SOX2陽性表達率低于高分化癌和中分化癌患者、漿膜內(nèi)浸潤患者的SOX2陽性表達率高于侵出漿膜外患者、淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移患者的SOX2陽性表達率高于淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移者、Ⅰ+Ⅱ期患者的SOX2陽性表達率顯著高于Ⅲ+Ⅳ期患者(均P<0.05)。結(jié)論 胃癌患者SOX2的陽性表達率較之正常胃黏膜組織明顯降低；SOX2的陽性表達與腫瘤組織學類型、分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)是否有轉(zhuǎn)移以及TNM分期有顯著關(guān)系，可為胃癌的早期診斷提供一定的依據(jù)。

胃癌； SOX2； 早期診斷

胃癌的早期診斷依然是目前臨床面臨的主要問題[1-2]。SOX2作為SOX基因家族的一員，對于胃癌的診斷具有重要的意義[3]。本研究對SOX2在胃癌組織中的表達進行了測定，并分析了SOX2的表達與胃癌臨床病理之間的關(guān)系，期望可以為胃癌的早期診斷提供有益的參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2012年6月至2014年1月在深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院住院確診的胃癌患者腫瘤標本120例，男67例，女53例，年齡25～76歲，平均(55.3±16.5)歲；病程1～31個月，平均(11.4±6.46)月。其中管狀腺癌101例，黏液腺癌及印戒細胞癌19例；腫瘤侵及漿膜63例，侵出漿膜、侵及鄰近結(jié)構(gòu)57例；淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移54例，有轉(zhuǎn)移66例。TNM分期：Ⅰ—Ⅱ期52例，Ⅲ—Ⅳ期68例；低分化63例，中分化30例，高分化27例。所有患者入院前均未接受放療或化療。取本研究中20例患者正常胃黏膜為對照。

1.2 檢測方法

采用免疫組織化學PV-9000通用二步法測定SOX2在胃癌組織中的表達，分析SOX2表達的陽性率與臨床病理特征的關(guān)系。

1.2.1 主要試劑

DAB顯色劑和PV-9000通用二步法檢測試劑盒購自北京中杉金橋有限公司；SOX2購自北京博奧森有限公司，采用凍干粉包裝，工作液1:300。

1.2.2 組織芯片構(gòu)建

在胃癌組織石蠟標本上采集組織芯，直徑為2 mm，排列成5×5+1點組織芯陣列。構(gòu)建癌組織芯片5個，每個芯片標本數(shù)24個；正常黏膜組織芯片1個，含標本數(shù)20個。

1.2.3 免疫組織化學染色和陽性標準

免疫組織化學PV-9000通用二步法測定胃癌組織中SOX2的具體染色過程和陽性標準見文獻[3]。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 SOX2的陽性表達

20例正常胃黏膜組織中SOX2陽性19例，陽性率為95.00%。120例胃癌組織中SOX2陽性86例，陽性率為71.67%。胃癌組織的陽性率明顯低于正常胃黏膜的陽性率(χ2=18.326，P<0.05)。SOX2在胃癌組織中的表達見封四圖1—2。

2.2 SOX2陽性表達與胃癌臨床特征的關(guān)系

從表1中可以看出：SOX2陽性表達與年齡和性別無顯著關(guān)系(均P>0.05)。管狀腺癌患者SOX2陽性表達率顯著高于黏液腺癌患者、低分化癌患者SOX2陽性表達率低于高分化癌和中分化癌患者、漿膜內(nèi)浸潤患者的SOX2陽性表達率高于侵出漿膜外的患者、淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移患者的SOX2陽性表達率高于淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移者、Ⅰ+Ⅱ期患者的SOX2陽性表達率高于Ⅲ+Ⅳ期者(均P<0.05)。見表1。

表1 SOX2陽性表達與胃癌臨床病理特征的關(guān)系

表1(續(xù))

3 討論

胃癌是當前嚴重影響人類健康的主要惡性腫瘤之一。胃癌的早期診斷是目前臨床面臨的突出問題之一[4]。近年來，隨著醫(yī)學生物化學的快速發(fā)展，發(fā)現(xiàn)SOX2在腫瘤組織中的表達與正常組織存在明顯的差異，提示測定SOX2的表達可在一定程度上為腫瘤的早期診斷提供參考[5]。

本研究結(jié)果顯示，胃癌組織中的SOX2陽性率為71.67%，明顯低于正常胃黏膜組織的陽性率(95.00%，χ2=18.326，P<0.05)。從SOX2在胃癌組織中的表達與臨床病理特征的關(guān)系來看， SOX2表達與年齡和性別無顯著關(guān)系(χ2=2.394、1.387，均P>0.05)，但與腫瘤組織學類型、分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)是否有轉(zhuǎn)移以及TNM分期有顯著關(guān)系。管狀腺癌患者SOX2陽性表達率顯著高于黏液腺癌患者；低分化癌患者的SOX2陽性表達率低于高分化癌和中分化癌患者；漿膜內(nèi)浸潤患者的SOX2陽性表達率高于侵出漿膜患者；淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移的SOX2陽性表達率高于淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移者；TNM分期Ⅰ+Ⅱ期患者的SOX2陽性表達率顯著高于Ⅲ+Ⅳ期患者(均P<0.05)。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，TNM分期越晚，患者SOX2的陽性率越低。

臨床研究[1,3]認為，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤深度、腫瘤分化狀況、腫瘤組織學類型以及TNM分期是影響惡性腫瘤治療的主要因素。本研究發(fā)現(xiàn)，SOX2的陽性率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤深度、腫瘤分化狀況、腫瘤組織學類型以及TNM分期有明顯的關(guān)系，結(jié)果證實了SOX2的表達可在一定程度上為胃癌的早期診斷提供一定的依據(jù)，從而實現(xiàn)胃癌的早期診斷。本研究結(jié)果與文獻[4]的研究結(jié)果基本一致。隨著研究的不斷深入，SOX2被認為不僅在胃癌的早期診斷中具有一定的價值，而且還可以運用于結(jié)、直腸癌等腫瘤的診斷[5]。

綜上所述，胃癌患者SOX2的陽性表達率較正常組織明顯降低，SOX2的陽性表達與腫瘤組織學類型、分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)是否有轉(zhuǎn)移以及TNM分期關(guān)系密切。通過對患者SOX2的表達測定，可在一定程度上早期發(fā)現(xiàn)胃癌，從而改善治療效果。

[1] 翟梅娟,付瓊，蔡路兵.CDX-2和COX-2在胃癌中的表達及臨床意義[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2013,19(2):133-136.

[2] 孫國羊,駱定海,吳建勝，等.NICD及COX-2在胃癌組織中的表達及臨床生物學意義[J].醫(yī)學研究雜志，2011,40(3):61-66.

[3] 朱衛(wèi)金,孫鎮(zhèn)江,吳樂樂,等.ING4與COX-2在胃癌組織中的表達及臨床意義[J].江蘇大學學報,2011,21(6):523-525

[4] 陳淑珍,許玲,劉鳳軍，等.SOX2在胃癌組織中的表達與臨床意義[J].中國現(xiàn)代普外科進展，2012,15(7)：537-540.

[5] 陳尚忠,周自華,鄒媚,等.SOX2蛋白在結(jié)直腸癌中的表達及臨床意義[J].臨床腫瘤學雜志,2011,16(11):991-994.

(責任編輯：周麗萍)

SOX2 Expression in Gastric Carcinoma and Its Relationship to Clinicopathological Characteristics

KONG Qing-yuan,HE De,HUANG Jian-xian

(DepartmentofGeneralSurgery,Bao’anDistrictPeople’sHospitalofShenzhen,Shenzhen518000,China)

Objective To investigate the expression of SOX2 in gastric carcinoma,and to analyze the relationship between SOX2 expression and clinicopathological features.Methods Tumor specimens from 120 patients with gastric cancer were collected in this study.In addition,normal gastric mucosa tissues from 20 of the 120 patients were collected as the control.The expression of SOX2 was detected by using PV-9000 two-step method.The relationship between SOX2 expression and clinicopathological features was evaluated by using univariate analysis.Results Among the 20 normal gastric mucosa specimens,19 were positive for SOX2.Among the 120 tumor specimens,86 were positive for SOX2.The positive rate of SOX2 expression in gastric cancer specimens (71.67%) was significantly lower than that in normal gastric mucosa specimens (95.00%) (χ2=18.326，P<0.05).SOX2 expression was not significantly correlated with the age and gender in patients with gastric carcinoma (χ2=2.394 andχ2=1.387,respectively;P>0.05).Compared with patients with mucinous adenocarcinoma,the positive rate of SOX2 expression increased in patients with tubular adenocarcinoma.Compared with patients with moderately or well-differentiated carcinoma,the positive rate of SOX2 expression decreased in patients with poorly differentiated carcinoma.Compared with patients with tumors invaded into the serosa,the positive rate of SOX2 expression decreased in patients with tumors invaded out of serosa.Compared with patients with lymph node metastasis,the positive rate of SOX2 expression increased in patients without lymph node metastasis.Compared with patients with stage Ⅲ+Ⅳ gastric cancer,the positive rate of SOX2 expression decreased in patients with stage Ⅰ+Ⅱ gastric cancer(allP<0.05).ConclusionThe positive rate of SOX2 expression in gastric carcinoma is lower than that in normal gastric mucosa.The expression of SOX2 is correlated with histological type,differentiation degree,invasion depth,lymph node metastasis and TNM stage.Therefore,SOX2 expression provides a basis for the early diagnosis of gastric cancer.

gastric cancer; SOX2; early diagnosis

2014-07-10

孔慶元(1982—)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事胃腸道腫留的基礎與臨床研究。

R735.2

A

1009-8194(2015)01-0004-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.01.002