余金鳴，李水洪，牛亞輝

(中山市第三人民醫(yī)院情感障礙科，廣東 中山 528451)

雙心境穩(wěn)定劑聯(lián)合喹硫平治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的效果

余金鳴，李水洪，牛亞輝

(中山市第三人民醫(yī)院情感障礙科，廣東 中山 528451)

目的 評價雙心境穩(wěn)定劑(丙戊酸鈉緩釋片和碳酸鋰片) 聯(lián)合喹硫平片(思瑞康)治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的臨床療效與安全性。方法 將100例雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者按隨機數(shù)字表法分為研究組(n=50)和對照組(n=50)。研究組應用碳酸鋰、丙戊酸鈉緩釋片以及喹硫平片治療6周；對照組應用丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合碳酸鋰片治療6周。治療前及治療后第1、2、4、6周分別采用Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)、不良反應量表(TESS)進行評分。結果 研究組各時點有效率均高于對照組，其中治療2、4周2組有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；研究組治療后各時點BRMS分值與對照組比較均明顯降低(P<0.05)。研究組心動過速發(fā)生率顯著高于對照組(P=0.04)，其余不良反應發(fā)生率2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 雙心境穩(wěn)定劑聯(lián)合喹硫平治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作療效好，安全性高。

雙心境穩(wěn)定劑； 喹硫平； 雙相情感障礙躁狂發(fā)作； 療效； 安全性

雙相情感障礙躁狂發(fā)作的治療均以心境穩(wěn)定劑為基礎藥物，但臨床研究發(fā)現(xiàn)，相當多的躁狂發(fā)作患者單用一種心境穩(wěn)定劑無法達到滿意的療效，以鋰鹽為例，約20%～40%的患者療效不佳甚至完全無效[1-2]。當對單一治療沒有效果或反復發(fā)作或病情嚴重的患者強調藥物的聯(lián)合治療，其中之一就是心境穩(wěn)定劑的聯(lián)合治療，最常見的就是碳酸鋰與丙戊酸鈉聯(lián)合應用，即雙心境穩(wěn)定劑[3]。有研究表明，雙心境穩(wěn)定劑較單一心境穩(wěn)定劑治療躁狂發(fā)作療效更佳，安全性高[4-5]。也有研究[6-7]評價非典型抗精神病藥物聯(lián)合雙心境穩(wěn)定劑(丙戊酸鈉緩釋劑和碳酸鋰)治療躁狂發(fā)作的療效與安全性，顯示雙心境穩(wěn)定劑聯(lián)合非典型抗精神病藥物控制躁狂發(fā)作的興奮躁動更迅速，但非典型抗精神病藥物沒有統(tǒng)一。喹硫平治療躁狂發(fā)作有效,已被國內外多個指南推薦為治療躁狂發(fā)作的一線用藥。本研究探討雙心境穩(wěn)定劑聯(lián)合喹硫平治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的臨床療效與安全性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2011—2013年在中山市第三人民醫(yī)院住院的雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者100例，均符合DSM-IV雙相情感障礙躁狂發(fā)作診斷標準；性別不限，年齡18～60歲；血常規(guī)、生化及心電圖檢查均無明顯異常；Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)評分不低于22分；患者或其法定監(jiān)護人簽署知情同意書；排除嚴重軀體疾病、物質依賴及其他精神疾病共病者。將100例患者按隨機數(shù)字表法分為2組：研究組50例，男22例，女28例，年齡(35.24±10.27)歲，病程(4.21±2.52)年；對照組50例，男24例，女26例，年齡(34.48±11.8)歲，病程(4.50±2.32)年。2組患者的性別、年齡、體質量、文化程度、病程、BRMS總評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組采用雙心境穩(wěn)定劑治療：碳酸鋰片(江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司生產，0.25 g·片-1，批號：20120403)起始量0.5 g·d-1，2 次·d-1口服，丙戊酸鈉緩釋片(商品名：德巴金，杭州賽諾菲民生制藥有限公司生產，0.5 g·片-1，批號：709)起始量0.5 g·d-1，1次·d-1，根據(jù)患者耐受情況于2周內加至治療量，碳酸鋰用量為1.0～1.5 g·d-1(維持血鋰濃度0.6～1.2 mmol·L-1)，德巴金用量為20～30 mg·kg-1·d-1，均分2次口服；研究組在對照組治療基礎上加用喹硫平(商品名：思瑞康，阿斯利康公司生產，200 mg·片-1，批號：68007)，300～800 mg·d-1，分2次口服。2組均治療6周，短期內(1周)可與苯二氮卓類藥合并使用。

1.3 療效及安全性評定

治療前及治療后第1、2、4、6周分別采用Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)、不良反應量表(TESS)進行評分。將BRMS評分減分率≥50%定義為有效。在治療前及治療結束后行血常規(guī)、血生化以及心電圖檢查。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 臨床療效比較

2組治療后各時點有效率比較見表1，結果顯示，研究組各時點有效率均高于對照組，但治療1、6周2組有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療2、4周2組有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 2組治療后各時點有效率比較

2.2 BRMS評分比較

2組治療前BRMS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P=0.68),2組治療后各時點BRMS評分均較治療前顯著降低(P<0.05)，且治療后每個時點均較前時點顯著下降(P<0.05)；研究組治療后各時點與對照組比較均明顯降低(P<0.05)，見表2。

表2 2組治療前后各時點BRMS評分比較 分

*P<0.05與治療前比較。

2.3 不良反應比較

2組不良反應比較見表3，結果顯示，研究組心動過速發(fā)生率顯著高于對照組(24%比10%，χ2=4.34、P=0.04)，其余2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表3 2組不良反應比較

3 討論

喹硫平被多個指南批準用于治療躁狂發(fā)作，因具有心境穩(wěn)定的作用，治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作有效，尤其對控制伴精神癥狀以及激惹、攻擊行為有效，已經越來越多地應用于治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作[8]。

本研究發(fā)現(xiàn)，在治療后1周，研究組有8例患者達到有效，對照組只有5例，研究組的治療有效率高于對照組，但2組差異沒有統(tǒng)計學意義，提示在治療1周后，研究組的療效并不優(yōu)于對照組。治療2周后，研究組優(yōu)于對照組，且差異有統(tǒng)計學意義，說明雙心境穩(wěn)定劑聯(lián)合喹硫平比雙心境穩(wěn)定劑治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作早期起效更快，可能與喹硫平的多受體阻斷尤其是H1受體阻斷相關。有研究[9]也發(fā)現(xiàn)，雙心境穩(wěn)定劑聯(lián)合非典型抗精神病藥物，對于發(fā)作嚴重或反復發(fā)作的躁狂患者而言，控制興奮躁動更迅速，癥狀改善更顯著；也有研究[10]比較喹硫平與丙戊酸鈉治療雙相躁狂的療效發(fā)現(xiàn)，喹硫平組較丙戊酸鈉組起效更快，與本研究結果相一致。本研究還發(fā)現(xiàn)，在治療6周后，研究組和對照組都達到較高的有效率，研究組優(yōu)于對照組，但2組差異沒有統(tǒng)計學意義。提示雙心境穩(wěn)定劑治療雙相情感障礙躁狂急性發(fā)作也能取得“有效”的療效，只是出現(xiàn)療效較緩慢。但2組治療前后的BRMS評分比較發(fā)現(xiàn)從治療1周后開始，研究組的評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，提示研究組療效更佳。從臨床治療的角度看，對于雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者尤其是頑固的患者，雙心境穩(wěn)定劑聯(lián)合喹硫平的療效的確更好，但本研究在第6周時發(fā)現(xiàn)有不一致的結果，可能與樣本量少相關，也可能與本研究沒將“有效”細致分類(如痊愈、顯效等)有關。

本研究發(fā)現(xiàn)，2組均未發(fā)生嚴重不良反應，2組的不良反應主要有頭暈、口干、嘔心、嘔吐等。研究組較對照組有更多心動過速，但患者可以耐受，未導致脫落。推測與喹硫平相關，喹硫平的α受體阻斷會導致反射性心動過速。丙戊酸鈉可導致中性粒細胞減少[11]，但2組均未出現(xiàn)中性粒細胞減少，可能得益于丙戊酸鈉與碳酸鋰聯(lián)用。

本研究證實，雙心境穩(wěn)定劑聯(lián)合喹硫平治療雙相情感障礙躁狂起效快，療效好，安全性高。但本研究也有不足之處：1)沒有將臨床療效細分；2)由于受臨床實踐中患者住院實際情況的限制，本研究時限只有6周，對6周以后的療效尚未了解。樣本量不大，又只針對住院患者，這些對本研究結論均有一定影響。在將來的研究中將進一步完善設計，擴大樣本量及盡量延長研究期限，對患者出院后的療效及安全性繼續(xù)跟蹤。

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(責任編輯：況榮華)

Efficacy of Dual Mood Stabilizers Combined with Quetiapine in Bipolar Disorder Patients with Manic Episode

YU Jin-ming,LI Shui-hong,NIU Ya-hui

(DepartmentofEmotionalDisorders,theThirdPeople’sHospitalofZhongshan,Zhongshan528451,China)

Objective To evaluate the efficacy and safety of dual mood stabilizers(sodium valproate sustained-release tablets and lithium carbonate tablets) combined quetiapine tablets(Seroquel) in bipolar disorder patients with manic episode.Methods One hundred bipolar disorder patients with manic episode were randomly treated with dual mood stabilizers alone(control group,n=50) or in combination with quetiapine tablets(study group,n=50) for 6 weeks.Clinical efficacy was assessed using Bech-Rafaelsen Mania Scale(BRMS) and Treatment Emergent Symptom Scale(TESS) before and at 1,2,4 and 6 weeks after treatment.Results Compared with control group,combined treatment with quetiapine tablets significantly increased the efficacy at 2 and 4 weeks after treatment and decreased BRMS scores at all time points after treatment(P<0.05).In addition,the incidence of tachycardia in study group was significantly higher than that in control group(P=0.05).No significant differences in the incidence of other adverse reactions were found between the two groups(P>0.05).Conclusion Dual mood stabilizers combined with quetiapine is effective and safe for manic episode in bipolar disorder patients.

dual mood stabilizers; quetiapine; manic episode in bipolar disorder; efficacy; safety

2014-07-14

余金鳴(1981—)，男，學士，主治醫(yī)師，主要從事精神病學與心理衛(wèi)生學研究。

R749.4

A

1009-8194(2015)01-0001-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.01.001