徐慕娟 王玲 常曉 張忠 黃若蘭

黃芪散治療糖尿病心肌病的臨床觀察

徐慕娟 王玲 常曉 張忠 黃若蘭

目的 觀察黃芪散對糖尿病心肌病患者臨床療效的觀察。方法 80例糖尿病心肌病患者隨機分為對照組和治療組, 各40例。對照組在常規(guī)治療基礎上采用拜阿司匹林、阿托伐他汀鈣片治療；治療組在對照組的基礎上加用黃芪散治療。兩組均治療12周。對比分析治療前后兩組患者的血糖、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)及超聲心動圖的變化情況。結果 治療后兩組中醫(yī)癥狀療效比較前有明顯改善(P＜0.05), 兩組治療后組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論 黃芪散能一定程度上改善對糖尿病心肌病患者的臨床癥狀療, 改善患者左心室收縮及舒張功能, 值得臨床進一步深入研究, 并為臨床新藥研究和開發(fā)提供參考。

黃芪散； 糖尿病心肌病 ； 臨床觀察

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)是糖尿病患者的主要心臟并發(fā)癥之一, 發(fā)病率高, 危害性大, 與糖尿病患者心血管疾病的高發(fā)生率和高病死率密切相關。其原因是由于高血糖引起的由多種炎癥介質(zhì)參與的心肌代謝紊亂, 進而引起心肌肥大和纖維化, 早期通常表現(xiàn)為心肌順應性降低和舒張期充盈受限為主的舒張功能不全, 晚期以收縮功能不全為主, 易發(fā)生充血性心力衰竭［1］。目前, 如何改善心肌纖維化, 減少心肌細胞凋亡, 是現(xiàn)階段預防和治療糖尿病心肌病的主要靶點和手段［2］。西醫(yī)在治療糖尿病心肌病只能對癥處理改善心功能, 并無針對性的特效藥物, 而中醫(yī)藥在糖尿病的并發(fā)癥的防治中具有明顯的優(yōu)勢, 研究中醫(yī)藥對糖尿病心肌病的作用具有重要的臨床意義。本研究主要觀察黃芪散對糖尿病心肌病的臨床療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年10月～2014年9月在本院心血管科、內(nèi)分泌科、重癥醫(yī)學科就診的患者80例。所有的患者均簽有知情同意書。將患者隨機分為治療組和對照組,各40例。觀察組中男22例, 女18例；年齡42～85歲, 平均年齡(68.4±12.7)歲。對照組中男21例, 女19例；年齡43～82歲, 平均年齡(66.5±10.4)歲。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

女：姜子牙，老度下悶麻或忙，（老還下凡來做什么）押阿拜判押的掛（你自去判你的掛），培麻得悶亂年情（別來天下亂年情）。

1.2 納入標準 西醫(yī)診斷標準：符合1999年WHO糖尿病專家咨詢委員會正式公布的糖尿病診斷標準, 病程超過5年；有勞力性呼吸困難、心悸、胸悶、胸痛等心臟病的表現(xiàn)；有心律失常、心臟擴大等體征；心電圖表現(xiàn)為：ST段下移, T波倒置等；超聲心動圖提示心臟擴大, 排除其他病因引起的心肌病和心臟病。中醫(yī)證候診斷標準：依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》擬定［3］, 中醫(yī)辨證屬消渴(氣陰兩虛型)。中醫(yī)診斷標準：參照中國中醫(yī)藥出版社出版的第2版中醫(yī)內(nèi)科學中消渴和胸痹的診斷標準。①消渴：口渴欲多飲, 消谷善饑, 尿多反而甜, 漸見消瘦；②胸痹：胸部悶痛不適, 甚則胸痛徹背；輕者感到胸悶憋氣, 呼吸不通暢。

1.3 排除標準 ①年齡在18歲以下, 妊娠或者哺乳期婦女；②繼發(fā)性糖尿病, 近1個月內(nèi)有糖尿病酮癥、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲狀態(tài)等情況；③合并2級以上高血壓, 精神疾患, 遺傳性缺陷, 惡性腫瘤病史, 嚴重肝、腎、心、造血系統(tǒng)疾??；④慢性疾病終末期出現(xiàn)全身衰竭者；⑤不愿接受研究措施者。

1.6 療效指標評價［3］療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈：主要臨床癥狀、體征消失或基本消失, 療效指數(shù)≥90%。顯效：主要癥狀、體征顯著減輕, 但未恢復到發(fā)作前水平, 70%≤療效指數(shù)＜90%。有效：主要臨床癥狀、體征有減輕, 但程度不顯著, 30%≤療效指數(shù)＜70%。無效：主要癥狀、體征無改善, 甚至加重到死亡,療效指數(shù)＜30%。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 方法 各組均采取基礎治療, 包括控制血糖、糖尿病教育、冠心病教育, 囑患者糖尿病飲食, 進行適當?shù)倪\動。對照組采用拜阿司匹林(拜耳藥業(yè), 100 mg q.d.)、阿托伐他汀鈣片(輝瑞公司, 20 mg q.n.)。治療組在對照組的基礎上,加用黃芪散(深圳市中醫(yī)院中藥房提供免煎顆粒：黃芪30 g、葛根15 g、桑白皮15 g, 沖水100 ml, 頓服)。兩組均治療12周。

2.3 兩組中醫(yī)證侯療效比較 兩組總有效率比較, 差異具有統(tǒng)計學意(P＜0.05)。兩組療效經(jīng)Ridit分析, 治療組中醫(yī)證候療效優(yōu)于對照組, 比較差異具有統(tǒng)計學意義(U=2.36, P＜0.05)。見表3。

圍繞企業(yè)創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略和高質(zhì)量發(fā)展要求，中國石化青工委廣泛組織動員青年創(chuàng)新創(chuàng)造創(chuàng)效，為青年謀政策、建機制、搭平臺、給資源。分板塊開展青工油水井分析、“四化”建設與應用、油氣藏動態(tài)分析、裝置全流程分析、青春助力營銷等活動，助力中國石化效益發(fā)展。

1.7 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。正態(tài)分布或方差齊性者采用t檢驗, 自身療效比較用配對t檢驗, 非正態(tài)分析或方差不齊者用非參數(shù)檢驗。兩組療效比較用Ridit分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

糖尿病心肌病是糖尿病的主要合并癥之一, 糖尿病患者心肌交感神經(jīng)活性明顯增強, 可過度激活AngⅡ, 升高的AngⅡ能直接刺激心肌成纖維細胞增殖, 導致心肌間質(zhì)重構,促進心肌纖維化的發(fā)生［4］。隨著病程時間的延長, 左房、左室擴大越明顯, 極易出現(xiàn)心室收縮舒張功能受損［5］。目前治療的重點在于控制血糖、抗氧化應激、抑制心肌纖維化等方面。盡管指南標準化治療方案已經(jīng)取得很大的進步, 但其效果卻不盡人意。祖國醫(yī)學認為糖尿病性心肌病屬“消渴”范疇,并合并“胸痹”、“心悸”等范疇, 中醫(yī)認為本病的發(fā)生多是消渴病日久, 氣陰耗傷, 心脈失養(yǎng)所致。因此, 益氣、養(yǎng)陰、清熱當是治療糖尿病心肌病的基本法則, 而且研究亦表明中醫(yī)藥在糖尿病并發(fā)癥的治療上具有一定的優(yōu)勢［6］。

黃芪散方源自北宋《圣濟總錄》, 全方由葛根、黃芪、桑白皮三味藥組成。原書記載該方主治“三消渴疾, 肌膚瘦弱, 飲水不休, 小便不止”?？疾烊? 葛根甘涼生津止渴,黃芪甘溫益氣健脾, 桑白皮甘寒清瀉燥熱, 三藥相伍, 共奏益氣健脾、滋陰清熱、生津止渴, 三消并治, 標本兼顧之效。進一步查閱《圣濟總錄》發(fā)現(xiàn), 除黃芪散治消渴的記載, 還有“治消渴, 心中煩躁, 黃芪湯方”, “治消渴煩熱, 心中狂亂,葛根汁方”以及“治消渴及心藏躁熱, 飲水無度, 桑白皮湯方”的記載, 可見古人還將三藥單用或聯(lián)用用于治療由消渴引起的心中不適。現(xiàn)代醫(yī)學研究證明, 葛根能明顯減輕大鼠心肌氧化應激程度, 對心肌起到一定的保護作用［7］。黃芪可改善物質(zhì)代謝、減少心肌 AngⅡ的生成, 從而降低血糖、減少心肌細胞凋亡、改善心肌胰島素抵抗、改善心肌病變膠原沉積、保護心肌結構［8］。桑白皮能抑制環(huán)氧化酶和脂氧化酶活性、抑制誘生型一氧化氮合成酶的表達、抑制超氧化物陰離子生成、清除自由基產(chǎn)生抗炎作用, 并且具有降糖作用［9］。

1.5 觀察指標 ①治療前后中醫(yī)癥狀積分；②實驗室指標：兩組治療前后檢測1 d內(nèi)手指末端空腹血糖(FBG)、早餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、AngⅡ；③超聲心動圖：測量左室舒張末期容積(LVEDV)、左室收縮末期容積(LVES)、左室射血分數(shù)(LVEF)、舒張早期血流速度E峰/舒張晚期血流速度A峰(E/A)。

表1 兩組患者治療前后反應血糖情況指標的比較

表1 兩組患者治療前后反應血糖情況指標的比較

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較,bP＜0.05

組別例數(shù)FBG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%) AngⅡ(pg/ml)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組4011.45±0.210.04±0.3a14.25±0.213.08±2.7a6.62±2.06.17±2.1a122.65±32.397.58±22.4a治療組4011.38±0.3 9.12±0.5ab14.28±0.3 11.05±1.6ab6.71±3.2 5.95±1.5ab121.24±33.2 84.32±20.9ab

表2 兩組患者治療前后超聲心動圖指標變化比較

表2 兩組患者治療前后超聲心動圖指標變化比較

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較,bP＜0.05

對照組(n=40) LVEDV(ml)LVESV(ml)LVEF(%)E/ALVEDV(ml)LVESV(ml)LVEF(%)E/A治療前122.2±30.182.6±10.735.8±6.758.5±3.8120.5±21.281.2±12.736.1±6.259.3±4.2治療后102.1±25.5ab51.4±8.6ab58.6±5.8ab69.7±5.4ab115.1±19.8a75.8±13.2a40.8±6.5a60.3±3.6a組別治療組(n=40)

表3 兩組患者中醫(yī)證侯療效比較(n, %)

3 討論

2.1 兩組治療后反應血糖的指標及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)變化的比較 兩組治療后均能在一定程度上起到降低空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白、AngⅡ的作用, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療組對比對照組, 空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白、AngⅡ降低作用明顯, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后超聲心動圖的變化 兩組治療后對超聲心動圖的指標均有改善作用, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療組對比對照組, 改善作用明顯, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

本文研究結果顯示, 治療組和對照組經(jīng)過12周的治療后, 治療組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白降低較對照組的明顯, 并且能在一定程度上降低血清AngⅡ, 改善患者的左室收縮和舒張功能, 有一定抗心肌纖維化作用, 能夠延緩其病程。

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綜上所述, 黃芪散治療糖尿病心肌病確有一定的療效。應進一步利用現(xiàn)代科學技術闡釋傳統(tǒng)中醫(yī)藥的治療機理,同時為古方的臨床應用和糖尿病心肌病的新藥開發(fā)提供實驗依據(jù)。

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2015-02-27］

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