徐珊珊

妊娠期高血壓病血清與胎盤白介素-12水平的變化與關(guān)系

徐珊珊

目的 探討妊娠期高血壓病血清與胎盤白介素-12(IL-12)水平的變化與關(guān)系。方法 60例妊娠期高血壓疾病患者為觀察組, 并隨機(jī)抽取同期進(jìn)行孕期檢查的60例正常孕婦為對照組, 對比兩組患者的胎盤組織中的IL-12的定位表達(dá)及不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況。結(jié)果 與對照組比較, 妊娠期高血壓病組血清IL-12水平增高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；妊娠期高血壓病組胎盤 IL-12水平高于對照組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；另外, 對比兩組患者的不良妊娠結(jié)局發(fā)現(xiàn), 觀察組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率顯著高于對照組, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 妊娠期若有高血壓的話, 最顯著的病理變化就是血清中的IL-12的含量明顯增加, 這一變化與妊娠期的高血壓患者的病情變化有必然聯(lián)系。

妊娠期高血壓??；血清；胎盤；白介素-12

作為妊娠期所特有的一種病癥, 妊娠期高血壓疾病(PIN)會嚴(yán)重的威脅到孕婦及胎兒的生命安全, 這也是誘使孕婦和胎兒死亡的主要原因, 但是對于其致病機(jī)理的形成過程還沒有探索清楚。當(dāng)前的醫(yī)學(xué)研究表明, 之所以會引發(fā)PIN, 主要原因是胎盤缺氧和免疫系統(tǒng)被損壞所造成［1］。經(jīng)過多年的研究發(fā)現(xiàn), 只有保證母親和胎兒界面之間的免疫平衡維持在一個(gè)合理的范圍內(nèi), 才會讓胎盤在著床之后順利的進(jìn)行妊娠反應(yīng), 而在這一平衡中發(fā)揮主要作用的就是TH2因子, 但是白細(xì)胞會分泌出一種稱之為白介素-12的因素, 誘使免疫的平衡界面向著TH1的方向去發(fā)展, 這樣就使得TH1和TH2的平衡比例被打破, 引起細(xì)胞免疫的反應(yīng)進(jìn)一步增強(qiáng), 從而打破了孕婦與胎兒之間的免疫平衡狀態(tài), 這一平衡的打破和PIN疾病的發(fā)生有著極其密切的關(guān)系［2］?，F(xiàn)對2014年1月～2015年1月在本院接受孕期檢查的妊娠期高血壓患者的血清與胎盤IL-12水平的變化與關(guān)系探討情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組資料共計(jì)120例, 均為2014年1月～2015年1月在本院接受孕期檢查的孕婦, 年齡19～38歲, 平均年齡(25.6±2.9)歲；分娩孕齡33～41周, 平均孕齡(37.9± 1.3)周；其中, 妊娠期高血壓25例, 子癇前期輕度27例, 重度68例。篩查出60例妊娠期高血壓疾病患者為觀察組, 并隨機(jī)抽取同期進(jìn)行孕期檢查的60例正常孕婦為對照組, 兩組患者在年齡、孕齡及病情等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對于所有的被選取的研究對象都進(jìn)行空腹靜脈采血3 ml, 在經(jīng)過血清分離之后將其保存在-20℃的環(huán)境下等待檢測；對于剖宮生產(chǎn)的孕婦在手術(shù)之后要立刻將中間帶一胎盤的小葉拿出來, 使用預(yù)冷的生理鹽水充分的漂洗, 吸收掉多余的水分, 使用液態(tài)氮進(jìn)行速凍, 在-30℃的環(huán)境下保存起來, 以備使用。在測定之前要取出大約0.4 g的胎盤組織, 并加入1.0 ml的含有蛋白酶的抑制劑的緩沖液(pH 7.4, 20 mmol/ L Tris, 150 mmol/ L 氯化納, 1 mmol/ L DDT , 0.1 mg/ ml PMSF, 1 μg/ ml Leupeptin), 而所取得的混合液搖勻之后在4℃的溫度下進(jìn)行20 min的離心, 取出上層的清液備用。對于所檢測的兩組樣本檢測其胎盤中的白介素-12的成分, 使用Real-Time PCR和westernblot的方法來檢測其中的mRNA和蛋白質(zhì)的具體水準(zhǔn)。對于血清的濃度表示方法應(yīng)當(dāng)采用ng/ml來表示, 而對于胎盤組織的濃度應(yīng)當(dāng)用pg/mg來表示［3］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 妊娠期高血壓病患者血清胎盤 IL- 12 水平的變化 與對照組比較, 觀察組血清IL-12水平增高, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組胎盤IL-12水平與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組妊娠期高血壓病患者血清與胎盤IL-12水平的變化

表1 兩組妊娠期高血壓病患者血清與胎盤IL-12水平的變化

注： 與對照組比較,aP＜0.05；bP＞0.05

組別例數(shù)血清IL-12(ng/L)胎盤IL-12(pg/mg)觀察組60 360.95±5.00a21.74±2.00b對照組60292.52±5.0018.41±2.00 t 2.2541.758 P＜0.05＞0.05

2.2 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率對比 對比兩組患者的不良妊娠結(jié)局發(fā)現(xiàn), 觀察組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率顯著高于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率對比［n(%)］

3 討論

白介素-12有比較多的命名方式, 如自然殺傷細(xì)胞刺激因子或者稱為細(xì)胞毒淋巴細(xì)胞, 是一種異源的二聚體細(xì)胞因子, 它屬于TH1型細(xì)胞因子, 是白介細(xì)胞中的全新發(fā)現(xiàn), 也是人體中單核以及巨噬細(xì)胞, 樹突狀細(xì)胞的主要來源［4］。而IL-12又是當(dāng)前所發(fā)現(xiàn)的所有細(xì)胞素之中免疫性調(diào)節(jié)范圍最廣的一種免疫因子, 在介導(dǎo)機(jī)體中對于抗原的免疫和排斥發(fā)揮著極其重要的作用, 是一種不可忽視的重要因子。

正常情況下, 妊娠反應(yīng)下的單核細(xì)胞, 巨噬細(xì)胞以及樹突狀細(xì)胞對于抗原的吞噬能力是逐漸增強(qiáng)的, 而抗原所能呈現(xiàn)出的病原態(tài)是逐漸減弱的。在孕婦體內(nèi)的胎兒, 由于所接受的抗原比較少, 在后天的生長過程中免疫系統(tǒng)沒有被啟用,這種現(xiàn)象稱之為“TH2現(xiàn)象”：使TH2細(xì)胞的基因表達(dá)效果逐漸增強(qiáng), TH1的表達(dá)效果受到抑制, TH1主要發(fā)揮的是產(chǎn)生免疫, 清除抗原的作用, 而TH2則是讓機(jī)體對于抗原的清除過程不必反應(yīng)過度, 讓機(jī)體處于一個(gè)相對平和的狀態(tài)。所以, 這時(shí)候產(chǎn)生妊娠反應(yīng)的母親才不會排斥胎兒［5］。

IL-12是一種極其重要的細(xì)胞, 在細(xì)胞亞群的分化中發(fā)揮著相當(dāng)重要的作用。研究表明, 它能促進(jìn)淋巴細(xì)胞的分化,在TH細(xì)胞的分化中能夠發(fā)揮協(xié)同作用［6］。如果免疫系統(tǒng)向著TH1的方向去發(fā)展, 而且由于胎盤和胎兒的基因組成相同,所以, 一旦發(fā)生免疫平衡被打破的情況, 就會使得胎盤和胎兒之間產(chǎn)生免疫排斥的現(xiàn)象, 造成的結(jié)果就是, 胎盤中的絨毛纖維素樣壞死, 胎盤上的絨毛數(shù)量會減少, 管腔嚴(yán)重堵塞,對于胎盤能夠滋養(yǎng)就會減少。

以往對于妊娠期高血壓相關(guān)的報(bào)道比較少。本研究則采用對照的方法很好地說明了妊娠期高血壓病的胎盤較正常的孕婦胎盤更易產(chǎn)生疾病, 但是在試驗(yàn)中并未考慮到個(gè)體差異所帶來的影響, 所以妊娠期高血壓胎盤IL-12的變化所產(chǎn)生的意義還有待進(jìn)一步研究。循環(huán)細(xì)胞因子的來源也是多樣性的, 但具體的影響因素也有待進(jìn)一步的研究和探索。

［1］ 王晶, 丁立峰, 尚麗新, 等.妊娠期高血壓疾病患者血清及胎盤組織中肝X受體α水平變化的研究.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志, 2011, 27(2):148-150.

［2］ 鄒剛.妊娠期高血壓:明確我們該怎么做以及該何時(shí)做.中國產(chǎn)前診斷雜志(電子版), 2013(4):62.

［3］ 趙彩珍, 喬福元.腹腔巨噬細(xì)胞CD54和TNF-α mRNA表達(dá)與妊娠期高血壓疾病關(guān)系的研究.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展, 2006, 15(8):586-588.

［4］ 孫敬霞, 王澤華, 盧實(shí).妊娠期高血壓疾病腫瘤壞死因子-α及IL-6 IL-8在胎盤及血清中的表達(dá)及意義.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志, 2006, 22(9):682-684.

［5］ 張立軍, 韓玉環(huán), 韓玉植.妊娠期高血壓疾病患者血清脂聯(lián)素、內(nèi)皮素-1和一氧化氮水平變化及意義.中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志, 2009, 5(5):37-40.

［6］ 李曉菲, 吳青青, 王琪, 等.妊娠中晚期子宮-胎盤-胎兒循環(huán)與妊娠期高血壓疾病進(jìn)展程度的相關(guān)研究.中國婦產(chǎn)科臨床雜志, 2013, 14(2):123-127.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.18.050

2015-03-04］

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