劉衛(wèi)華 杜良琴 莫嫻婷 李恒

術后譫妄與腦損傷相關生物學標記物關系分析

劉衛(wèi)華 杜良琴 莫嫻婷 李恒

目的 分析全身麻醉患者術后譫妄(PD)與腦損傷相關生物學標記物的關系。方法 90例擇期全身麻醉患者, 于術前1 d和術后蘇醒期采用意識錯亂評估法(CAM)量表進行譫妄狀態(tài)評定, 術后發(fā)生譫妄的患者為譫妄組(45例), 未發(fā)生譫妄的患者為非譫妄組(45例)。并分別于術前、蘇醒期, 抽取血清用酶聯(lián)免疫吸附法(ELASA)測定S100β、神經無特異性烯醇化酶(NSE)值。結果 血清S100β蛋白、NSE值在術后譫妄患者和非譫妄患者間, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論 血清S100β蛋白、NSE與術后譫妄發(fā)生無明顯相關性。

術后譫妄；生物學標記物；S100β蛋白；神經元特異性烯醇化酶

術后譫妄(postoperative delirium, PD)是一種圍術期急性腦功能衰竭狀態(tài), 伴有認知功能缺損與意識紊亂［1］。術后譫妄患者可發(fā)生永久性認知功能障礙, 嚴重影響生活質量, 給患者及家庭造成極大的痛苦和傷害, 直接或間接地給社會帶來巨大的經濟損失, 是一個影響公眾健康的社會問題［2］。一般認為譫妄與腦功能改變有一定的關系。一些生化指標常被認為反映腦損傷和術后意識障礙, 如神經元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE)、S100β蛋白被研究較多［3,4］?，F(xiàn)作者分析術后譫妄與其的關系, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2014年6～12月?lián)衿谑中g行氣管插管全身麻醉并進入麻醉恢復室(PACU)的患者。納入標準：健康成年人；ASAⅠ～Ⅱ級；氣管插管全身麻醉患者。排除標準：未成年人；腦科手術；患有腦血管疾病、精神病史、智力或認知功能障礙。

1.2 研究方法

1.2.1 麻醉的實施 入室監(jiān)測心電圖, 血氧飽和度, 血壓。麻醉誘導：靜脈注射咪達唑侖0.1 mg/kg、芬太尼3～5 μg/kg、丙泊芬1.0～2.0 mg/kg、順苯磺酸阿曲庫銨0.4～0.6 mg/kg后行氣管插管機械通氣。術中以七氟醚, 瑞芬太尼維持。術畢送PACU, 在PACU內拔管。

1.2.2 譫妄狀態(tài)評定 譫妄評定時機選擇為于術前和完全清醒后。根據(jù) DSM-IV的診斷標準：①意識障礙 ( 對環(huán)境認識清晰度降低), 伴隨注意力集中困難、注意持續(xù)或轉移能力減退；②認知功能改變 ( 包括記憶力減退、定向力障礙、語言障礙), 或存在知覺障礙和癡呆綜合征；③病情在短期內(通常幾小時到幾日)起伏變化大, 可以在一天之中迅速嚴重惡化。

1.2.3 分組 隨機抽取45例譫妄患者為譫妄組, 抽取45例未發(fā)生譫妄患者為非譫妄組。

1.2.4 檢測NSE、S100β蛋白 術前譫妄評定結束后兩次抽取靜脈血。通過酶聯(lián)免疫吸附法測定NSE、S100β滴度。

1.3 統(tǒng)計學方法 用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示, 實施t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 實施χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者術前一般資料比較 通過分析, 兩組患者年齡、體重、性別比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 患者一般資料的比較

表1 患者一般資料的比較

注：兩組比較, P＞0.05

項目譫妄組(n=45)非譫妄組(n=45)年齡(歲)49.0±5.7 44.9±16.0體重(kg) 54.2±10.154.8±9.3男性(%)40.0(18/45)42.2(19/45)女性(%)60.0(27/45)57.8(26/45)

2.2 血清S100β蛋白、NSE測量值比較 兩組患者術前S100β、NSE比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；兩組患者術后S100β、NSE比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 兩組患者術前與術后S100β、NSE比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組血清S100β蛋白、NSE值的比較

表2 兩組血清S100β蛋白、NSE值的比較

組別時間例數(shù)S100β(ng/L)NSE(ng/ml)譫妄組術前45 924.8±348.7ac10.7±4.6非譫妄組術前45 1041.6±303.6c9.9±3.3譫妄組術后45 1022.9±353.7b10.6±3.0非譫妄組術后45 985.4±325.4 9.5±1.9

注：術前兩組比較,aP＞0.05；術后兩組比較,bP＞0.05；術前、術后組內比較,cP＞0.05

3 討論

目前用于譫妄評定的方法較多, 臨床上最常用到的是意識錯亂評估法(the Confusion Assessment Method, CAM)［5］,經臨床研究證實其評定的敏感度為94%～100%, 置信度K=0.81～1.00, 特異度90%～95%, 陰性預測準確率90%～100%,陽性預測準確率91%～94%［6］。CAM的優(yōu)點是簡單實用, 容易被醫(yī)務人員掌握。本次實驗經過多次預實驗后選用CAM作為診斷量表。

S100β蛋白存在于中樞神經膠質細胞、少突膠質細胞、星形細胞、大膠質細胞及小膠質細胞中, 它是一種特異性蛋白, 在正常成年人血清中S100β蛋白含量低于0.05 μg/L, 無明顯的年齡、性別差異［7］。一般認為, 腦組織受損而激活的神經膠質細胞等分泌出細胞因子, 其中可能包括S100β蛋白。腦脊液(CSF)中的少量S100β蛋白可以通過受損的血腦屏障進入血液, 檢測血漿中的S100β蛋白升高可以作為CNS損傷比較特異和敏感的標志物［7］。本研究通過分析兩組血清S100β含量術前術后變化, 結果顯示兩組血清S100β差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 但譫妄患者血清S100β均有不同程度的增加。譫妄患者血清S100β蛋白均升高, 究其原因可能譫妄患者在手術期間出現(xiàn)低血氧、低血壓, 導致腦輕度缺血缺氧, 進而激活神經膠質細胞, 產生S100β微量透過血腦屏障, 由此引起外周循環(huán)中的血清S100β蛋白輕度升高。從本研究可以看出, 術后譫妄患者的血清S100β有所升高, 但是差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 希望通過大量的數(shù)據(jù)更進一步說明

神經元特異性烯醇化酶是一種特異性酶［8］, 神經細胞受到損害或壞死后, NSE從破裂的細胞漿溢出, 進入腦脊液和血液中, 現(xiàn)在在外周發(fā)現(xiàn)有細胞產生微量NSE, 但是不足以影響NSE的測量結果, 故NSE還是檢測腦神經元損傷的客觀指標之一。本研究通過分析譫妄組和非譫妄組術前術后血清NSE值, 發(fā)現(xiàn)兩組患者血清NSE值差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。多國研究術后認知功能障礙(ISPOCD)研究組［9］研究結果證實譫妄患者血清NSE并沒有因為發(fā)生譫妄而在血清中NSE升高, 本實驗和他們的結論完全一致。

［1］ Lewis MC, Barnett SR.Postoperative delirium:the tryptophan dyregulation model.Med Hypotheses, 2004, 63(3):402-406.

［2］ Hazzard W.Principles of geriatric medicine and gerontology.5th ed.New York: McGraw-Hill, 2003:1503-1515.

［3］ Vos PE, Van Gils M, Beems T, et al.Increased GFAP and S100 beta but not NSE serum levels after subarachnoid haemorrhage are associated with clinicalseverity.Eur J Neurol, 2006, 13(6):632-638.

［4］ Cata JP, Abdelmalak B, Farag E.Neurological biomarkers in the perioperative period.British Journal of Anaesthesia, 2011, 107(6):844-858.

［5］ American Psychiatric Association.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders.3rd ed.Washington, D.C.：American Psychiatric Association, 2001: 85.

［6］ Pratico C, Quattone D, Lueanto T, et al.Drugs of anesthesia acting on central cholinergic system may cause post-operative cognitive dysfunction and delirium.Med Hypotheses, 2005, 65(5):972-982.

［7］ Hermann M, Jost S, Kutz S, et al.Temporal profile of release of neurobiochemical markers of brain damage after traumatic brain injury is associated with intracranial pathology as dermonstrated in cranial computerized tomogyaphy.J Neurotrauma, 2000, 17(2):113-122.

［8］ Lipowski ZJ.Delirium in the elderly patient.N Engl J Med, 1989, 3(5):578-582.

［9］ LS R.Do blood concentrations of neurone specific enolase and S-100 beta protein reflect cognitive dysfunction after abdominal surgery? ISPOCD Group.British Journal of Anaesthesia, 2000, 84(2):242-244.

Analysis of relationship between postoperative delirium and related biological markers of cerebral injury

LIU Wei-hua, DU Liang-qin, MO Xian-ting, et al.Guangdong Qingyuan City People’s Hospital, Qingyuan 511500, China

Objective To analyze the relationship between postoperative delirium (PD) and related biological markers of cerebral injury.Methods There were 90 patients receiving general anesthesia, and they received confusion assessment method (CAM) scale for delirium assessment in 1 d before operation and in postoperative revival period.Patients with postoperative delirium were in delirium group (45 cases), and those without delirium were in non-delirium group (45 cases).Enzyme-linked immuno sorbent assay (ELISA) was applied for S100β protein and neuron specific enolase (NSE) value in serum before operation and in revival period.Results There was no statistically significant difference of serum S100β protein and NSE value between postoperative delirium patients and non-delirium patients (P＞0.05).Conclusion Serum S100β protein and NSE have no obvious relationship with postoperative delirium.

Postoperative delirium; Biological markers; S100β protein; Neuron specific enolase

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.18.015

2015-03-19］

511500 廣東省清遠市人民醫(yī)院