張志華

托吡酯治療癲癇143例臨床療效觀察

張志華

目的探討托吡酯對(duì)癲癇的治療效果及安全性情況, 以促進(jìn)臨床合理用藥。方法 回顧性分析143例癲癇患者的臨床資料, 均給予托吡酯單藥治療, 并觀察用藥后癲癇發(fā)作情況及不良反應(yīng)。結(jié)果 托吡酯治療癲癇的總有效率為77.6%。其中, 單純部分性發(fā)作的總有效率(95.0%)明顯高于復(fù)雜部分性發(fā)作(63.0%)、全面性發(fā)作(77.2%), 且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。少數(shù)患者出現(xiàn)記憶力下降、體重減輕、言語(yǔ)障礙、嗜睡、惡心、頭昏、頭昏等不良反應(yīng), 全部出現(xiàn)在加量期, 后未經(jīng)特殊處理, 癥狀均自行消失。同時(shí)治療前后患者的血、尿常規(guī)、肝、腎功能等檢查結(jié)果均無(wú)明顯變化。結(jié)論 托吡酯治療癲癇的臨床效果好, 無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng), 安全性高, 故可作為一線抗癲癇藥單獨(dú)使用。

癲癇；托吡酯；單藥治療

癲癇(Epilepsy)是由于人體腦部神經(jīng)元陣發(fā)性過(guò)度放電而引發(fā)的一種慢性、反復(fù)發(fā)作性的腦機(jī)能失調(diào)綜合征。其癥狀主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)、行為、感覺(jué)、意識(shí)等方面異常。既往的常規(guī)治療藥物以苯巴比妥和丙戊酸鈉為主, 但長(zhǎng)期地臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn), 部分患者服藥后會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重地認(rèn)知功能障礙、肝損害等副作用, 極大地威脅著臨床安全用藥。因此, 尋求療效確切、安全性高的抗癲癇藥物就顯得十分重要［1］。而本院采用托吡酯(topiramate, TPM)治療各種類型的癲癇, 取得了較滿意的療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年5月～2014年4月本院門診收治的143例癲癇患者作為分析對(duì)象。經(jīng)檢查和診斷, 所有病例均符合上述標(biāo)準(zhǔn)。其中, 男82例, 女61例；年齡17～59歲,平均年齡(33.2±3.5)歲；病程1個(gè)月～14年, 平均病程67.8個(gè)月。單純部分性發(fā)作40例, 復(fù)雜部分性發(fā)作46例, 全面性發(fā)作者57例。三種類型癲癇患者的一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 病例入選與剔除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn) ①符合國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟(International League Against Epilepsy, ILAE)2010年對(duì)發(fā)作和癲癇分類框架術(shù)語(yǔ)及概念修訂的最新報(bào)告(2005～2009年)［2］；③年齡17～60歲；③入組前未服用過(guò)TPM或其他AEDs；④入組前3個(gè)月平均每月癲癇發(fā)作次數(shù)≥1次；⑤自愿參加此次研究, 并簽署知情同意書。

1.2.2 剔除標(biāo)準(zhǔn) ①非癲癇發(fā)作性疾病者；③經(jīng)CT和或MRI檢查, 存在有顱內(nèi)占位性病變、血管畸形或其他神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性病變者；③妊娠、哺乳期婦女；④腎結(jié)石病史者；⑤中途退出治療者。

1.3 治療方法 全部癲癇患者均給予托吡酯單藥治療。具體治療方案為：給藥劑量均為25 mg/d, 首次用藥后, 每日維持原劑量至超過(guò)平時(shí)發(fā)作時(shí)間。若癲癇發(fā)作得到控制則維持原劑量, 若無(wú)效或效果欠佳則需每周增加劑量6.25 mg, 直至最佳有效量, 但最大耐受量不能超過(guò)200 mg/d。從最后一次加量開始連續(xù)觀察半年。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 本研究參照第一屆全國(guó)癲癇病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的癲癇四級(jí)療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)［3］。即①控制：癲癇完全無(wú)發(fā)作；②顯效：癲癇發(fā)作降低率≥75%；③有效：50%≤發(fā)作降低率＜75%；④無(wú)效：癲癇發(fā)作降低率＜50%,甚至加重。其中, 總有效率＝(控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。最后觀察和比較TPM對(duì)不同類型癲癇的治療效果,并及時(shí)記錄治療過(guò)程中出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)資料。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 經(jīng)過(guò)治療, 控制38 例, 顯效44例, 有效29例, 無(wú)效32例, 總有效率為77.6%。其中, 單純部分性發(fā)作的總有效率(95.0%)明顯高于復(fù)雜部分性發(fā)作(63.0%)、全面性發(fā)作(77.2%), 且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 不同發(fā)作類型癲癇治療效果的比較情況(n, %)

2.2 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中, 少數(shù)患者出現(xiàn)記憶力下降、體重減輕、言語(yǔ)障礙、嗜睡、惡心、頭昏、頭昏等不良反應(yīng),且上述不良反應(yīng)全部出現(xiàn)于加量期, 后均未經(jīng)特殊處理, 癥狀均自行消失。同時(shí)治療前后患者的血尿常規(guī)、肝腎功能等檢查結(jié)果均無(wú)明顯變化。

3 討論

癲癇的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜, 迄今尚未被完全闡明。但可以明確遺傳因素和腦內(nèi)結(jié)構(gòu)異常是導(dǎo)致癲癇發(fā)病的重要原因, ①遺傳因素：包括基因和染色體的異常, 病理基因影響神經(jīng)細(xì)胞膜的粒子通道, 使癲癇性發(fā)作閾值降低而發(fā)??；②腦內(nèi)結(jié)構(gòu)異常：顱腦損傷導(dǎo)致腦內(nèi)結(jié)構(gòu)異常, 包括多種先天、后天性的損傷, 如腦發(fā)育畸形、宮內(nèi)感染、腦外損傷后遺癥等,使異常發(fā)電的致病灶產(chǎn)生, 或癲癇性發(fā)作的閾值降低。但不管是何種原因引起的癲癇, 其電生理改變是一致的, 都表現(xiàn)為神經(jīng)元功能的減退。

目前, 癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)疾病中僅次于腦血管病的第二大頑癥。由于該病屬于一種慢性、反復(fù)性疾病, 需要長(zhǎng)期治療,因此不僅要考慮藥物的療效, 更要考慮藥物的安全性。而傳統(tǒng)抗癲癇藥物大部分都存肝毒性、嚴(yán)重皮疹、再生障礙性貧血、多囊卵巢等嚴(yán)重不良反應(yīng), 導(dǎo)致臨床應(yīng)用受到極大限制［4］。而托吡酯是一種新型廣譜抗癲癇藥物。其作用機(jī)制為：①可阻斷鈉離子通道, 選擇性阻斷鈉離子通道, 從而限制癲癇持續(xù)、重復(fù)地發(fā)作；②可提高GABA活性, 從而增強(qiáng)氨基酸丁所介導(dǎo)的神經(jīng)抑制作用；③可拮抗谷氨酸活性, 阻斷谷氨酸所介導(dǎo)的神經(jīng)興奮作用；④可阻斷T型鈣通道, 從而限制癲癇持續(xù)、重復(fù)地發(fā)作。因其具有多重作用機(jī)制, 故可高效、廣譜地治療各種類型癲癇。其藥代動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)為：①TPM極少在肝臟代謝, 主要經(jīng)腎臟原型排泄, 不影響肝腎功能,無(wú)傳統(tǒng)藥物的肝臟毒性；③TPM的線性藥代動(dòng)力學(xué)-血藥濃度隨劑量成正比增加。因此, 與傳統(tǒng)AEDs相比, TPM的安全性高, 無(wú)遠(yuǎn)期及嚴(yán)重的不良反應(yīng), 故適合長(zhǎng)期用藥。

本此研究的結(jié)果也顯示, 托吡酯可單獨(dú)治療多種類型的癲癇患者, 且療效較好, 無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng), 與文獻(xiàn)［5, 6］報(bào)道相一致。因此, 托吡酯是一種廣譜、有效、安全的抗癲癇藥,可作為一線抗癲癇藥單獨(dú)、長(zhǎng)期地用于癲癇治療。

［1］ 周紹洪.托吡酯治療各類癲癇的療效觀察.中國(guó)藥房, 2011, 22(36):3428-3439.

［2］ Berg AT, Berkovic SF, Brodie MJ, et al.Revised terminology andconcepts for organization of seizures and epilepsies: Report of the ILAE Commission on Classification and Terminology, 2005-2009.Epilepsia, 2010, 51(4):676-685.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第一屆全國(guó)癲癇學(xué)術(shù)會(huì)議.癲癇發(fā)作分類法(草案).中華神經(jīng)精神科雜志, 1986, 19(4):256.

［4］ 黃遠(yuǎn)桂, 杜芳, 夏峰, 等.托吡酯治療癲癇的臨床療效及安全性的觀察.中華神經(jīng)科雜志, 2002, 35(2):79-82.

［5］ 康林娥, 胡彩霞, 張永軍, 等.托吡酯單藥治療各型癲癇282例.陜西醫(yī)學(xué)雜志, 2007, 36(8):1062-1063.

［6］ Hu Y, Lu Y, Yu W, et al.Long-term retention rate of topiramate as initial monotherapy in Chinese patients with newly diagnosed epilepsy: a prospective, observational study.Epilepsy Res, 2010, 90(3):278.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.13.152

2015-01-26］

024000 內(nèi)蒙古赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科一病區(qū)