李正學(xué)

炔雌醇環(huán)丙孕酮與胰島素增敏劑聯(lián)合對多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌的影響

李正學(xué)

目的探討炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合胰島素增敏劑(IS)對多囊卵巢綜合征(PCOS)患者內(nèi)分泌紊亂的干預(yù)作用。方法 100例POCS患者隨機(jī)分為觀察組和對照組, 各50例, 對照組應(yīng)用炔雌醇環(huán)丙孕酮治療, 觀察組加用吡格列酮治療。治療前后檢測兩組去氫表雄酮硫酸鹽(Ds)、性激素結(jié)合蛋白(SHBG)、雄烯二酮(A2)、雌二醇(E2)、睪酮(T)、黃體生成素(LH)、血清促卵泡生成素(FSH)、空腹胰島素(FIN)、空腹血糖(FPG)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β)等指標(biāo)。結(jié)果 兩組E2、SHBG、Ds、A2、T均較治療前改善, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01), 觀察組改善程度優(yōu)于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 炔雌醇環(huán)丙孕酮與IS聯(lián)用治療PCOS能降低高雄激素血癥(HA)、高胰島素血癥(HI)、胰島素抵抗(IR), 改善患者機(jī)體的內(nèi)分泌環(huán)境, 使卵巢功能得到改善。

多囊卵巢綜合征；炔雌醇環(huán)丙孕酮；胰島素增敏劑

多囊卵巢綜合征(PCOS)是婦科常見的內(nèi)分泌代謝性疾病, 研究證實(shí), HA和IR是導(dǎo)致POCS的主要原因。本研究應(yīng)用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合IS治療POCS, 觀察其對內(nèi)分泌代謝紊亂的改善作用?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取POCS患者100例, 均符合2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國生殖醫(yī)學(xué)會(ESHRE/ASRM)鹿特丹專家會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。入選標(biāo)準(zhǔn)：稀發(fā)排卵或無排卵；高雄激素臨床表現(xiàn)和(或)HA；超聲表現(xiàn)為多囊卵巢(一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12個(gè), 和(或)卵巢體積≥10 ml；試驗(yàn)前3個(gè)月未使用過任何激素、避孕藥及對胰島素有影響的藥物；肝腎功能正常。排除高泌乳素血癥、甲狀腺疾病、庫欣氏綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、分泌雄激素的腫瘤等相似表現(xiàn)的其他疾?。荒I功能異常等導(dǎo)致的HA；免疫性因素、生殖器及輸卵管因素、男性因素導(dǎo)致的不孕癥；對本研究中任何一種藥物過敏者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組, 其中對照組50例, 年齡22～37歲, 平均年齡(27.70±3.28)歲, 病程1.5～5.5年, 平均病程(3.14±1.60)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(21.63±4.17)kg/m2；觀察組50例, 年齡21.0～35.5歲, 平均年齡(28.21±4.03)歲, 病程1.0～6.5年,平均病程(4.02±2.01)年；BMI(22.05±2.98)kg/m2。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對照組于月經(jīng)后第3天起服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片(德國拜耳公司, 每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg、炔雌醇0.035 mg), 1片/d, 3周為1個(gè)療程, 共治療3個(gè)療程。觀察組在此基礎(chǔ)上加用吡格列酮(日本武田藥品工業(yè)株式會社), 2片/d, 早餐后服用, 持續(xù)用藥3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后采集患者清晨空腹靜脈血8 ml, 離心分離血清, -20 ℃保存。采用免疫化學(xué)發(fā)光度量分析法(化學(xué)發(fā)光儀產(chǎn)自美國IMMULITE)測定Ds、SHBG、A2、E2、T、LH、FSH及FIN；采用美國強(qiáng)生血糖儀檢測FPG；應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型測定HOMA-IR、HOMA-β, 根據(jù)結(jié)果綜合評定外周組織的胰島素抵抗。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 實(shí)施t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 實(shí)施χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后胰島素抵抗改善情況比較 兩組胰島素抵抗經(jīng)治療后均有顯著改善；且觀察組治療后改善程度優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后性激素水平比較 兩組治療后性激素水平較治療前均有顯著改善, 且觀察組改善效果優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表2, 表3。

表1 兩組胰島素抵抗改善情況

表1 兩組胰島素抵抗改善情況

注：與本組治療前比較,aP＜0.01；與對照組治療后比較,bP＜0.01

組別例數(shù)時(shí)間FIN(mIU/L)FPG(mmol/L)HOMA-IRHOMA-β觀察組50治療前25.23±5.787.32±0.650.63±0.232.33±0.32治療后 14.65±6.41ab 4.24±0.53ab 0.36±0.14ab 1.83±0.03ab對照組50治療前24.84±5.586.94±0.530.55±0.342.24±0.25治療后22.59±4.686.65±0.440.62±0.242.23±0.12

表2 兩組性激素水平比較

表2 兩組性激素水平比較

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

組別例數(shù)時(shí)間E2(pmol/L)LH(IU/L)FSH(IU/L)SHBG(nmol/L)觀察組50治療前151.64±30.3515.35±2.967.65±3.50 89.77±30.48治療后 104.43±20.15ab 5.95±1.96ab 4.68±1.34ab175.50±50.62ab對照組50治療前148.75±28.9614.96±3.257.55±2.63 91.05±27.85治療后 121.13±19.55a13.24±2.867.23±3.36133.64±40.61a

表3 兩組雄性激素水平比較

表3 兩組雄性激素水平比較

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

組別例數(shù)時(shí)間Ds(μmol/L)A2(nmol/L)T(nmol/L)觀察組50治療前9.64±3.2515.05±4.043.05±0.93治療后 5.86±2.55ab 6.51±2.16ab 1.44±0.63ab對照組50治療前9.42±2.8414.74±3.863.31±0.56治療后 7.75±3.05a11.32±3.23a2.23±0.74a

3 討論

PCOS的發(fā)病與HA及IR的關(guān)系密切, 且兩者相互影響,互為因果, 導(dǎo)致病情持續(xù)加重［1,2］。炔雌醇環(huán)丙孕酮有較強(qiáng)的孕激素活性, 通過抑制LH分泌, 可減少卵巢源性雄激素分泌, 并阻斷外周器官雄激素的作用［3］, 其中的炔雌醇還可升高血中的性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)水平, 導(dǎo)致血中游離T0降低, 降低雄激素的生物敏感。但在實(shí)際應(yīng)用中, 炔雌醇環(huán)丙孕酮片會對患者糖代謝產(chǎn)生較大影響, 導(dǎo)致胰島素抵抗作用加強(qiáng), 進(jìn)一步導(dǎo)致糖代謝失衡, 因此用于PCOS治療的整體效果一般［4］。有研究表明炔雌醇環(huán)丙孕酮在減少雄激素的同時(shí)并不能顯著改善PCOS的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài), 且不能改善與PCOS有關(guān)的脂代謝［5］, 與本研究結(jié)果一致。吡格列酮是過氧化物酶體增殖激活受體γ(PPAR-γ)的特異性激動劑, 其可通過激活PPAR-γ而調(diào)節(jié)與胰島素受體有關(guān)的基因表達(dá)。通過加強(qiáng)胰島素受體底物(IRS)、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子4(GLUT-4)、脂蛋白脂酶的表達(dá), 抑制游離脂肪酸(FFA)釋放,恢復(fù)IRS的酪氨酸磷酸化, 增加調(diào)節(jié)血糖平衡基因的表達(dá),提高肝臟及外周組織的胰島素敏感性, 加強(qiáng)胰島素信號系統(tǒng)的傳導(dǎo)作用。改善胰島β細(xì)胞功能, 從而改善胰島素抵抗。

［1］ 余亞信, 李學(xué)軍, 閆冰, 等.胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征療效的系統(tǒng)評價(jià).中華臨床醫(yī)師雜志(電子版), 2011, 22(5): 6671-6679.

［2］ 葉青劍, 郭穎.達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床觀察.中國現(xiàn)代醫(yī)生, 2013, 25(8):38-39.

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［4］ 馬春華, 王娟.達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征伴不孕的臨床分析.新疆醫(yī)學(xué), 2013, 9(8):46-47.

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.13.099

2014-12-17］

276826 山東省日照市衛(wèi)生學(xué)校