王善昌

干擾素α-2b聯(lián)合胸腺素α1治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎臨床研究

王善昌

目的 觀察干擾素α-2b聯(lián)合胸腺素α1對乙型肝炎的療效。方法 145例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者, 隨機分為干擾素治療組65例、聯(lián)合治療組40例、對照組40例。干擾素α-2b 600萬單位, 肌內(nèi)注射, 隔日1次, 胸腺素α1(基泰針)1.6 mg皮下注射, 2次/周, 療程6個月, 觀察肝功能、HBV DNA及血清病毒指標。結(jié)果 治療結(jié)束時, 單用干擾素治療的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者HBeAg陰轉(zhuǎn)率為17.5%, 而聯(lián)合胸腺素α1者為24.6%；HBV DNA陰轉(zhuǎn)32.5%, 而聯(lián)合用藥組為55.4%。結(jié)論 胸腺素α1聯(lián)合干擾素在抗病毒方面起到協(xié)同增強作用。

HBeAg陽性乙型肝炎；干擾素α-2b；胸腺素α1

病毒性肝炎因其常見性和多發(fā)性等特征使其成為是我國臨床醫(yī)學研究中的一項重點項目。肝炎并發(fā)癥的嚴重性使得醫(yī)學關(guān)注的焦點不斷向這一方面轉(zhuǎn)移。慢性乙型肝炎如不進行及時地預防和治療很可能發(fā)展成肝硬化甚至發(fā)展成肝癌,因此慢性乙型肝炎不可小覷?，F(xiàn)階段臨床醫(yī)學研究表明, 有效地控制慢性乙型肝炎地反復發(fā)作是治療和防止其惡化發(fā)展的關(guān)鍵。因此, 本文采用了干擾素α-2b聯(lián)合胸腺素α1治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的治療方式并對治療效果做出如下闡述。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2003年1月～2006年1月接收的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者145例, 其中男80例, 女65例, 平均年齡45歲。根據(jù)核實本院接收的所有患者病例診斷均符合西安會議制定的慢性肝炎診斷標準［1］, 在這一階段接收的患者中, 輕度病癥患者33例, 中度病癥患者96例, 重度病癥患者16例。此次治療選取的篩選標準如下：血清HBeAgy陽性持續(xù)1年以上, 血清HBV DNA含量＞105copies/ml, 血清ALT增高幅度在正常上限值的2～10倍, 無HAV、HCV、HEV重疊感染, 無失代償期肝硬化, 無明顯的心腦腎病史, 無精神病, 糖尿病及吸毒史；近一年來未使用過抗病毒藥物和免疫調(diào)節(jié)藥物治療。隨機分為三組：干擾素聯(lián)合胸腺α1組65例 , 干擾素組40例, 對照組40例。三組性別、年齡、病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 干擾素組, 給予干擾素α-2b 600萬U(安徽安科生物有限公司生產(chǎn))肌內(nèi)注射, 隔天1次, 治療6個月；聯(lián)合治療組干擾素同上, 胸腺素α11.6 mg(基泰針海南雙成藥業(yè)有限公司)皮下注射, 2次/周, 治療6個月；對照組僅與護肝降酶治療。

1.3 療效考核標準 完全應答(CR)：經(jīng)過臨床治療ALT變正常, HBV DNA＜103copies/ml(檢測不出)和HBeAg血清學轉(zhuǎn)換。部分應答(PR)：治療效果在完全應答與無應答區(qū)間, 如HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者, 治療后ALT恢復正常, HBV DNA＜103copies/ml, 但無HBeAg血清學轉(zhuǎn)換；沒有應答(NR)：沒有任何治療效果。

1.4 觀察指標 HBV DNA含量應用斑點雜交PCR定量分析(正常值＜103copies/ml, 取對數(shù)值, ELISA檢測HBsAg, HBeAg, HBsAb, 試劑由深圳PG生物有限公司提供, 應用克慢自動生化分析儀檢測ALT。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

治療結(jié)束時, 治療后, 聯(lián)合組、干擾素組和對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01, P＜0.05), 聯(lián)合組各項指標優(yōu)于干擾素組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。血清HBeAg轉(zhuǎn)換率和HBV DNA陰轉(zhuǎn)情況、 ALT復常率見表1。

表1 三組治療后血清HBeAg轉(zhuǎn)換率和HBV DNA陰轉(zhuǎn)情況 、 ALT復常率［n(%)］

3 討論

胸腺素α1是胸腺素中的一種活性成分, 對于促進T淋巴細胞的分化成熟效果明顯, 對于肝細胞表達HLA-1類分子也有調(diào)節(jié)作用, 這樣對IL-2在Th細胞的生成與IL-2受體十分有益, 并且通過激發(fā)病毒抗原特有的活性, 使其免疫效果最終體現(xiàn)出來, 得到抗病毒的目的, 消滅受損或感染的肝細胞。這樣T淋巴細胞亞群的結(jié)構(gòu)會發(fā)生調(diào)整, 恢復CD4/ CD8的正常值, 誘生內(nèi)源性干擾素進行雙向調(diào)節(jié), 使患者的免疫功能趨于正常值, 達到治療肝病的療效。在這個過程中血清中超氧化物歧化酶的活性會有所增加, 以此來降低氧自由基對肝臟的損害, 使肝功能增強。這種治療方法在通過胸腺素增強免疫細胞功能的同時也利用干擾素抑制了病毒的復制, 提高了臨床治療水平［5,6］。

本文通過分組對照觀察單用干擾素、干擾素聯(lián)合胸腺素-α1及和不用藥組的療效表明：聯(lián)合組、干擾素組的HBV DNA及HBeAg陰轉(zhuǎn)率、ALT復常率和對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01, P＜0.05)；聯(lián)合組各項指標均優(yōu)于干擾素組。和國內(nèi)同類報道結(jié)果基本相同。說明胸腺素α1聯(lián)合干擾素在抗病毒方面起到協(xié)同增強作用, 但還有待于臨床近一步驗證。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.10.093

2014-12-10］

459003 河南濟源市人民醫(yī)院感染科