焦瑞英 龐麗霞 林濤 張麗華

锝［99Tc］亞甲基二膦酸鹽治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松的療效觀察

焦瑞英 龐麗霞 林濤 張麗華

目的 觀察锝［99Tc］亞甲基二膦酸鹽(商品名稱：云克)聯(lián)合慢作用藥與單用慢作用藥治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)合并骨質(zhì)疏松的療效差異。方法 60例符合標準的活動性RA患者, 隨機分為兩組, 各30例, 聯(lián)合用藥組：慢作用藥物+云克15 mg/d, 連續(xù)靜脈滴注10 d, 每4周給藥1療程,連續(xù)3個療程。對照組：不接受云克治療, 余藥物同聯(lián)合治療組。結(jié)果 兩組患者治療前后關(guān)節(jié)腫脹、壓痛數(shù)及急性炎癥指標差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 且治療組差異更顯著；治療組治療前后骨松性骨痛差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 而對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療組治療后12周腰椎骨密度T值均有提高, 而對照組T值卻有繼續(xù)下降趨勢。結(jié)論 云克既可控制RA病情活動, 又可緩解骨松性骨痛, 改善骨密度, 安全有效, 值得臨床推廣應(yīng)用。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；骨質(zhì)疏松；锝(99Tc)亞甲基二膦酸鹽

如何提高老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)合并骨質(zhì)疏松治療的有效率, 減少不良反應(yīng), 是目前臨床醫(yī)生密切關(guān)注的問題。本研究應(yīng)用云克聯(lián)合慢作用藥治療老年RA合并骨質(zhì)疏松,并與單用慢作用藥比較, 療效滿意, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院住院就診且符合下述標準的活動性RA患者60例隨機分為兩組, 即治療級和對照組, 各30例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.1.1 入選標準 ①年齡>60歲；②病程不限；③初治患者,或既往6個月內(nèi)未使用過甲氨蝶呤(MTX)的患者, 或使用MTX劑量≤10 mg/周、連續(xù)使用<4周的患者；④正在服用非甾體抗炎藥, 則劑量至少已穩(wěn)定4周；⑤正在口服皮質(zhì)激素, 則劑量(相當(dāng)于強的松的劑量)穩(wěn)定在≤10 mg/d至少已4周；⑥雙能X線吸收法檢測腰椎骨密度(BMD)峰值骨量丟失≥2.5標準差(骨質(zhì)疏松)；⑦腰背酸痛和周身酸痛等不適。

1.1.2 排除標準 ①嚴重心、肝、腎、血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；②有消化性潰瘍病史者；③孕婦及哺乳期婦女；④對膦酸鹽成分過敏者；⑤近3個月停用鈣劑及維生素D3者。

1.2 用藥方法 所有病例隨機分為聯(lián)合用藥組和對照組,各30例。(聯(lián)合用藥組：慢作用藥物+云克15 mg (5 mg×3套)/次, 250 ml生理鹽水溶解稀釋后靜脈滴注, 1次/d, 連續(xù)10 d, 滴速為40滴/min。聯(lián)合用藥組每4周給藥為1個療程, 連續(xù)3個療程, 觀察給藥后第12周情況。對照組：口服藥物與聯(lián)合用藥組相同, 但不接受云克治療。

1.3 療效判斷

1.3.1 臨床觀察指標 ①關(guān)節(jié)腫脹及關(guān)節(jié)壓痛數(shù)。②表示急性炎癥反應(yīng)的實驗室指標C-反應(yīng)蛋白(CRP)和血沉(ESR)。

1.3.2 骨松性骨痛 休息痛和腰背酸痛、周身酸痛不適。(疼痛的評定方法采用數(shù)字模擬評分法：VAS)。

1.3.3 骨密度檢測 應(yīng)用法國MEDIX90骨密度儀, 分別于治療前和治療后12周測定患者L1～4骨密度。T值診斷標準：>-1.50SD為正常;-1.50～-2.49SD為骨量減少：≤-2.50SD為骨質(zhì)疏松。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差( χ-±s)形式表示, 實施t檢驗；計數(shù)資料以率(%)形式表示, 實施χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各項參數(shù)指標在治療后12周與治療前相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 其中治療組差異有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01), 治療后12周, 治療組患者指標的改善均優(yōu)于對照組。見表1。

2.2 治療組在治療12周后與治療前相比, 骨松性骨痛, 即VAS評分的差異有顯著性的統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01), 而對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 治療組治療后12周腰椎各椎體骨密度T值(最小值、最大值、中位數(shù))與治療前比較均有提高, 提高幅度最大者可達0.5(T2中位數(shù)), 而對照組治療后12周與治療前比較,各椎體T值(最小值、最大值、中位數(shù))均無改善, 甚至有繼續(xù)下降趨勢。見表3。

表1 治療前、治療后12周臨床各參數(shù)比較( χ-±s)

表2 治療前、治療后12周疼痛VAS評分比較( χ-±s)

表3 治療前、治療后12周骨密度T值比較

2.4 兩組患者均未出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、黏膜潰瘍、脫發(fā)或胃腸道癥狀等不良反應(yīng)的表現(xiàn), 肝腎功、血常規(guī)監(jiān)測也未見明顯異常, 治療組無一例出現(xiàn)脈管炎。

3 討論

RA是以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯娜硇宰陨砻庖呒膊?。RA的基礎(chǔ)病變是滑膜炎, 炎癥滑膜分泌的金屬蛋白酶可直接對軟骨進行破壞。Van den Berg［1］發(fā)現(xiàn)白細胞介素(interleukin-1, IL-1)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)是RA炎癥過程中主要的破壞性細胞因子, 在RA滑膜病變中起核心作用。另外, RA患者因自由基增多引起超氧化酶歧化酶(SOD)系統(tǒng)的紊亂, 導(dǎo)致炎癥組織損傷的加重［2］。在RA發(fā)生發(fā)展過程中, 由于眾所周知的老年、絕經(jīng)后狀態(tài)、低體質(zhì)量指數(shù)、體力活動減少、使用糖皮質(zhì)激素等危險因素,常合并不同程度的骨質(zhì)疏松, 甚至出現(xiàn)骨折。但是, 炎癥活動仍然是RA骨質(zhì)丟失相關(guān)的最重要因素［3］。

云克是我國研發(fā)的新藥, 其有效成分為锝［99Tc］亞甲基二磷酸鹽锝99Tc-MDP, 無放射性。MDP為鹽類化合物, 對金屬離子有很強的螯合力, 通過螯合金屬離子可降低金屬蛋白酶的活性, 抑制金屬蛋白酶對軟骨組織的破壞。而锝［99Tc］對RA患者外周血中IL-1和TNF-α均有明顯的抑制作用［4］,且在人體中通過低價锝得失電子而不斷清除人體內(nèi)的自由基, 保護超氧化酶歧化酶(SOD)的活力, 避免自由基促進炎癥發(fā)展和損傷組織［5］。云克也是一種外源性鈣代謝調(diào)節(jié)物質(zhì),進入體內(nèi)以后通過化學(xué)吸附結(jié)合于骨組織的羥基磷灰石晶體表面, 抑制磷酸酶的降解, 不僅延緩磷灰石結(jié)晶聚集成大塊晶體, 同時也抑制破骨細胞活性, 達到抑制骨溶解、降低血鈣、緩解骨痛的作用［6］。

本文觀察到云克能明顯緩解RA患者的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、晨僵等臨床癥狀, 及與急性炎癥反應(yīng)有關(guān)的實驗室指標(如CRP、ESR), 可以明顯減輕RA患者周身酸痛不適等骨松性骨痛, 提高骨密度, 用藥安全, 是聯(lián)合治療老年RA合并骨質(zhì)疏松的理想藥物。

［1］ Van den Berg W.The role of cytokines and grow th factors in cartilage destruction of osteoarthritis and atoid arthritis.J Rheum ato, 1999(58):136-141.

［2］ Mazzetti I, Grigolo B, Borzi RM, et al.Serum copper/zinc superoxidismutase levels in patients with rheumatoid arthritis.Int J Clin Lab Res, 1996, 26(4):245-249.

［3］ Roux C.Osteoporosis in inflammatory joint diseases.Osteoporos Int, 2011(22):421-433.

［4］ 穆榮, 陳適, 栗占國, 等.99mTc-亞甲基二膦酸鹽在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及其對炎性細胞因子的抑制作用.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志, 2004, 8(1):39-41.

［5］ 李心欣, 李成浩.99锝-亞甲基二膦酸鹽在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用.實用藥物與臨床.2010, 13(1):69-70.

［6］ 范利鋒, 張永紅, 薛俊珍.云克聯(lián)合四妙勇安湯治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床研究.長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2011, 27(4):531-533.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.01.107

2014-10-08］

021000 呼倫貝爾市人民醫(yī)院

龐麗霞