李曉霞

·藥物與臨床·

與丹紅比較探討尤瑞克林治療急性腦梗死的療效評價

李曉霞

目的 通過對尤瑞克林和丹紅治療急性腦梗死的臨床觀察, 從而探討尤瑞克林治療急性腦梗死的療效、機(jī)制及安全性。方法 發(fā)病48 h內(nèi)的急性腦梗死患者100例, 隨機(jī)分為實驗組56例和對照組44例。實驗組靜脈滴注尤瑞克林0.15 PANU, 1次/d；對照組靜脈滴注丹紅30 ml, 1次/d, 兩組均治療14 d。同時給予抗血小板聚集藥物, 降壓、降糖、降脂等支持對癥及神經(jīng)康復(fù)治療。對入選患者分別在用藥前、用藥第7、14天進(jìn)行神經(jīng)功能損傷評分(NIHSS)和日常生活活動能力評分(ADL), 并且監(jiān)測不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組患者在用藥后的NIHSS評分較用藥前均有所減少, ADL評分較用藥前均有所增加。且14 d時實驗組NIHSS評分明顯低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), ADL評分明顯高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。其中3例患者出現(xiàn)血壓下降停止尤瑞克林治療, 停藥后血壓回升,癥狀消失, 未留不良后果。結(jié)論 尤瑞克林對急性腦梗死的治療是安全有效的。

尤瑞克林；丹紅；急性腦梗死；療效

2008年衛(wèi)生部(現(xiàn)衛(wèi)計委)公布的第三次全國死因調(diào)查顯示卒中已超過惡性腫瘤成為中國第一致死病因。其中急性腦梗死的發(fā)病率和死亡率也在逐年升高, 近年來的診療技術(shù)雖有很大進(jìn)展, 但仍效果不佳［1］。而有研究發(fā)現(xiàn)人尿激肽原酶能使腦缺血部位微動脈擴(kuò)張, 腦組織微循環(huán)改善, 腦梗死的體積縮小［2］。而尤瑞克林就是由健康男性尿液中提取的一種組織型激肽原酶。故本人應(yīng)用尤瑞克林治療急性腦梗死,并同丹紅進(jìn)行比較, 觀察其療效及安全性, 探討其治療機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 起病48 h內(nèi)的急性腦梗死患者100例, 均符合第4屆全國腦血管病會議關(guān)于腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn), 3分≤NIHSS≤18分, 排除嚴(yán)重心肝腎功能不全患者。隨機(jī)分為實驗組56例, 男36例, 女20例, 年齡36～78歲, 平均年齡(61.56±9.27)歲；對照組44例, 男26例, 女18例, 年齡38～76歲, 平均年齡(60.96±10.62)歲。兩組患者在基線性別、年齡分布等方面比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 實驗組給予0.9%的氯化納注射液100 ml, 加入尤瑞克林0.15 PANU, 1次/d靜脈滴注；對照組給予0.9%的氯化納注射液250 ml, 加入丹紅30 ml, 1次/d靜脈滴注, 兩組均應(yīng)用14 d。兩組同時給予阿司匹林0.2 g, 1次/d口服, 以及降血壓、降血糖、調(diào)血脂、神經(jīng)康復(fù)等支持對癥治療。在使用藥物前的24 h以及整個用藥的過程中禁止使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類降壓藥。

1.3 觀察指標(biāo) 分別使用NIHSS評分和ADL評分對神經(jīng)功能缺損及日常生活能力進(jìn)行評價。治療前、治療后7、14 d各評分1次。并且對血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂、凝血系列進(jìn)行監(jiān)測, 監(jiān)測不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件包分析處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ( χ-±s)表示, 采用t檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)功能損傷評分(NHISS) 在用藥后7、14 d, 兩組的NIHSS評分較用藥前均有所減低, 但實驗組明顯減低, 7 d時差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 14 d時差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。而對照組14 d時差異才有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且同一時間點兩組間比較, 14 d時差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。尤瑞克林明顯改善了急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損, 且優(yōu)于對照組。見表1。

2.2 兩組日常生活活動能力評分(ADL) 在用藥后7、14 d,兩組的ADL評分較用藥前均有所升高, 但實驗組更明顯, 7 d時差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 14 d時差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。而對照組14 d時差異統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 且同一時間點兩組間比較, 14 d時差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。尤瑞克林可以顯著改善急性腦梗死患者的日常生活活動能力,優(yōu)于對照組。見表2。

表1 各不同時間點NHISS評分 ( χ-±s, 分)

表2 各不同時間點的ADL評分( χ-±s, 分)

2.3 不良反應(yīng) 尤瑞克林應(yīng)用過程中觀察到3例患者出現(xiàn)了低血壓反應(yīng), 經(jīng)停藥及應(yīng)用多巴胺后血壓回升癥狀消失。用藥前后監(jiān)測血尿常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能、凝血等指標(biāo)均無異常改變。

3 討論

急性腦梗死病灶是由中心缺血壞死區(qū)及周邊的半暗帶缺血區(qū)組成。缺血半暗帶區(qū)尚有大量存活的神經(jīng)元, 如能盡快開放側(cè)枝循環(huán), 恢復(fù)缺血半暗帶區(qū)的血液供應(yīng), 可以減少細(xì)胞凋亡, 縮小梗死體積。

本研究結(jié)果顯示尤瑞克林治療組NIHSS評分較用藥前明顯減低, ADL評分明顯升高。說明尤瑞克林能顯著改善急性腦梗死的神經(jīng)功能缺損和日常生活活動能力, 提高患者的生活質(zhì)量。那么尤瑞克林是如何發(fā)揮作用的呢？尤瑞克林是由健康男性尿液中提取的糖蛋白, 它是通過由激肽原、激肽原酶、激肽、激肽受體組成的激肽原酶-激肽系統(tǒng)發(fā)揮治療作用的。尤瑞克林是組織型激肽原酶, 它的功效原理是：先作用于激肽原, 產(chǎn)生十肽物質(zhì)(KBK), 然后在激肽酶的作用下十肽物質(zhì)會產(chǎn)生九肽調(diào)節(jié)物(DK), 九肽調(diào)節(jié)物再通過與受體結(jié)合發(fā)揮作用。尤瑞克林的機(jī)制大體包括：①腦梗死后缺血損傷組織在血管內(nèi)皮細(xì)胞誘導(dǎo)下大量生成β1受體, 而九肽調(diào)節(jié)物(DK)對β1受體具有高度的親和性, 能高選擇性的與β1受體結(jié)合, 從而靶向性擴(kuò)張腦梗死缺血損傷區(qū)的微動脈,開放缺血半暗帶區(qū)的側(cè)枝循環(huán), 改善局部的血供、氧供, 提高了腦血管的儲備能力［3］。②激肽原酶-激肽系統(tǒng)有助于修復(fù)血管, 促進(jìn)血管發(fā)育［4］。組織型激肽原酶被證明是一種促血管再生因子, 并且能保護(hù)缺血區(qū)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能, 提高內(nèi)皮細(xì)胞存活率, 促進(jìn)毛細(xì)血管網(wǎng)的建立。腦梗死缺血損傷后, 內(nèi)源性組織型激肽原酶水平上升, 加之補(bǔ)充了大量外源性激肽原酶即尤瑞克林, 能更有效地促進(jìn)缺血損傷部位的血管再生［5-7］。另外激肽還可以刺激堿性成纖維細(xì)胞生長因子等其它內(nèi)源性促血管再生因子釋放, 從而更有效地促進(jìn)新生血管形成［8］。③已有實驗證明通過組織型激肽原酶基因治療能使腦梗死缺血損傷腦組織內(nèi)的增殖細(xì)胞表達(dá)增多, 膠質(zhì)細(xì)胞存活增加, 并從缺血半暗帶區(qū)向核心區(qū)遷移。還能提高原代培養(yǎng)的神經(jīng)元細(xì)胞增殖, 從而促進(jìn)腦梗死缺血損傷后的神經(jīng)細(xì)胞再生［9］。④激肽原酶-激肽系統(tǒng)可以通過激活內(nèi)皮型NO合酶使腦內(nèi)NO產(chǎn)生增加, 并能增強(qiáng)磷酸-Akt和凋亡抑制基因(Bcl-2)水平, 減少凋亡因子半胱天冬酶-3(Caspase-3)水平、還原型輔酶Ⅱ(NADPH)氧化酶活性及超氧化物的生成,從而減少腦梗死缺血損傷所誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡, 最終對腦梗死起到了神經(jīng)保護(hù)作用［10］。⑤有研究還證實尤瑞克林能夠抑制腦梗死缺血損傷區(qū)葡萄糖和氧存留量的下降, 增加葡萄糖的有氧代謝, 促進(jìn)三磷酸腺苷的生成, 從而增加缺血腦組織的能量儲備［11］。

本臨床結(jié)果還發(fā)現(xiàn)用藥前后血尿常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能、凝血系列等指標(biāo)無明顯異常改變。雖有3例患者在治療中出現(xiàn)低血壓, 但經(jīng)處理后癥狀緩解, 考慮可能是輸液速度過快引起的。并且已有實驗證明靜脈注射能明顯降低血壓和增加脈率, 但滴注則反應(yīng)輕微, 所以應(yīng)注意控制輸液速度。

綜上所述, 尤瑞克林對急性腦梗死的治療是安全、有效的, 為廣大患者帶來了福音。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.01.061

2014-09-23］

110031 沈陽市第四人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科